Exposure to endocrine-disrupting chemicals and anthropometric measures of obesity : a systematic review and meta-analysis

Objective Endocrine-disrupting chemicals (EDCs) are viewed as a major potential link between the environment and obesity development. We did a systematic review and meta-analysis to examine the association between exposure to EDCs and obesity. Data sources, design and eligibility criteria PubMed, Scopus and Web of Science were searched from inception to 6 June 2018 for studies primarily addressing the association between exposure to EDCs after the age of 2 years and anthropometric measures of obesity or body fat. The Newcastle-Ottawa scale was used to assess the risk of bias. Data extraction and synthesis Two independent reviewers screened and conducted data extraction and synthesis. A third reviewer resolved disagreements. Results A total of 73 studies investigating bisphenol A (32 286 individuals), organochlorine compounds (34 567 individuals), phthalates (21 401 individuals), polybrominated biphenyls (2937 individuals), polycyclic aromatic hydrocarbons (5174 individuals), parabens (4097 individuals), benzoic acid (3671 individuals) and polyfluoroalkyl substances (349 individuals) met our inclusion criteria. Most had a cross-sectional design and low or medium risk of bias. In qualitative analysis, bisphenol A and phthalates were consistently associated with general and abdominal obesity, in children and adults, and some studies suggested this association was age-dependent and gender-dependent. Meta-analysis indicated a significant association between exposure to bisphenol A and overweight (OR 1.254, 95%CI 1.005 to 1.564), obesity (OR 1.503, 95%CI 1.273 to 1.774) and increased waist circumference (OR 1.503, 95%CI 1.267 to 1.783) in adults, and between exposure to 2,5-dichlorophenol and obesity in children (OR 1.8, 95%CI 1.1018 to 3.184). Conclusion Most observational studies supported a positive association between obesity and exposure to EDCs. Although causality cannot be determined from these data, they underscore the need to limit human exposure to EDCs in light of the evidence from animal and cellbased studies indicating the effects of these chemicals on adiposity

Obesity and insulin resistance due to chronic low salt intake in Wistar rats: effects on energy balance, renin angiotensin system (RAS) and insulin signaling.

A restrição de sal na dieta está associada com resistência à ação da insulina e obesidade. O mecanismo molecular pelo qual a dieta hipossódica (HO) pode induzir resistência à insulina e obesidade não está totalmente compreendido. O objetivo do presente estudo foi avaliar a influência da ingestão crônica de sal sobre o peso corporal (PC), sinalização da insulina no fígado, músculo e tecido adiposo branco (TAB) e sua associação com adiposidade e resistência à insulina. Com esta finalidade, ratos Wistar foram alimentados com dieta HO, normossódica (NR) ou hipersódica (HR) desde o desmame. O PC foi avaliado desde o desmame. Ao completarem 12 semanas de vida, foram avaliados pressão arterial, balanço energético, consumo de ração, glicemia, angiotensina II (ANGIO II) plasmática e perfil hormonal. A atividade motora espontânea foi estudada em ratos com 8 e 12 semanas. A sensibilidade à insulina foi analisada pelo índice de HOMA. A expressão da proteína desacopladora mitocondrial 1 (UPC-1) foi quantificada no tecido adiposo marrom (TAM) e o conteúdo de ANGIO II no TAM, TAB e hipotálamo. As etapas iniciais da sinalização da insulina foram avaliadas por imunoprecipitação e immunoblotting das proteínas envolvidas como o receptor da insulina (IR), substrato 1 e 2 do IR (IRS-1 e IRS-2), enzima fosfatidilinositol 3 – quinase (PI-3q), proteína quinase B (Akt/PKB), ativação da proteína c-jun NH2-terminal quinase (JNK) e fosforilação em serina 307 do IRS-1. O PC no desmame foi semelhante entre os grupos de dieta. No entanto, na idade adulta os ratos em dieta HO apresentaram maior PC, adiposidade visceral, glicemia e insulinemia de jejum, concentração de ANGIO II plasmática e aumento do conteúdo de ANGIO II no TAM. Por outro lado, nestes mesmos animais a dieta HO diminuiu o consumo de ração, o gasto energético, a expressão da proteína UCP-1, adiponectina plasmática e o conteúdo de ANGIO II no TAB. A atividade motora não foi diferente entre os grupos estudados. A dieta HO diminuiu a via IR/PI-3q/Akt/Foxo1 de sinalização da insulina no fígado e músculo. Por outro lado, parte desta via (IRS-2/Akt/Foxo1) mostrou-se aumentada no TAB. No fígado e músculo houve um aumento da fosforilação da proteína JNK associada com maior fosforilação do IRS-1ser307 no grupo HO. Em conclusão, a restrição ou sobrecarga crônica de sal altera a evolução ponderal associada com modificações no balanço energético e no perfil hormonal na idade adulta. A resistência à insulina induzida pela dieta HO é tecido-específico e foi acompanhada por uma ativação da proteína JNK e um aumento da fosforilação dos resíduos de serina 307 do IRS-1.Restriction of sodium chloride intake has been associated with insulin resistance (INS-R) and obesity. The molecular mechanisms by which the low salt diet (LSD) can induce INS-R and obesity have not yet been established.The aim of the present study was to evaluate the influences of salt intake on body weight (BW) and on insulin signaling in liver, muscle and white adipose tissue (WAT). Wistar rats were fed a LSD, normal (NSD), or high (HSD) salt diet since weaning. At 12 weeks of age, BW, blood pressure(BP),energy balance, food intake, plasma glucose and angiotesin II (ANGIO II), and hormonal profile were evaluated. Afterward, motor activity, HOMA index, uncoupling protein 1 expression (UCP-1) and tissue adipose ANGIO II content was determined. The early steps of insulin signaling (IR: insulin receptor, IRS-1 and IRS-2: IR substrate 1 and 2, PI-3K: phosphatidylinositol 3-kinase), Akt (protein kinase B) phosphorylation, JNK (c-jun NH2-terminal kinase) activation and IRS-1ser307 (serine 307 of IRS-1) phosphorylation were evaluated by immunoprecipitation and immunoblotting. LSD increased BW, visceral adiposity, blood glucose, insulin, leptin, plasma ANGIO II and its content in BAT. Otherwise, LSD decreased food intake, energy expenditure, UCP-1 expression, adiponectin and ANGIO II content in WAT. Motor activity was not influenced by the dietary salt content. In LSD, a decreasing in IR/PI-3K/Akt/Foxo1 was observed in liver and muscle and an increase in this pathway was showed in adipose tissue. JNK activity and IRS-1ser307 phosphorylation were higher in liver and muscle. In conclusion, LSD induced obesity and insulin resistance due to changes in energy expenditure, SRA and insulin signaling. The INS-R is tissuespecific and is accompanied by JNK activation and IRS-1ser307 phosphorylation

Obesity and insulin resistance due to chronic low salt intake in Wistar rats: effects on energy balance, renin angiotensin system (RAS) and insulin signaling.

A restrição de sal na dieta está associada com resistência à ação da insulina e obesidade. O mecanismo molecular pelo qual a dieta hipossódica (HO) pode induzir resistência à insulina e obesidade não está totalmente compreendido. O objetivo do presente estudo foi avaliar a influência da ingestão crônica de sal sobre o peso corporal (PC), sinalização da insulina no fígado, músculo e tecido adiposo branco (TAB) e sua associação com adiposidade e resistência à insulina. Com esta finalidade, ratos Wistar foram alimentados com dieta HO, normossódica (NR) ou hipersódica (HR) desde o desmame. O PC foi avaliado desde o desmame. Ao completarem 12 semanas de vida, foram avaliados pressão arterial, balanço energético, consumo de ração, glicemia, angiotensina II (ANGIO II) plasmática e perfil hormonal. A atividade motora espontânea foi estudada em ratos com 8 e 12 semanas. A sensibilidade à insulina foi analisada pelo índice de HOMA. A expressão da proteína desacopladora mitocondrial 1 (UPC-1) foi quantificada no tecido adiposo marrom (TAM) e o conteúdo de ANGIO II no TAM, TAB e hipotálamo. As etapas iniciais da sinalização da insulina foram avaliadas por imunoprecipitação e immunoblotting das proteínas envolvidas como o receptor da insulina (IR), substrato 1 e 2 do IR (IRS-1 e IRS-2), enzima fosfatidilinositol 3 quinase (PI-3q), proteína quinase B (Akt/PKB), ativação da proteína c-jun NH2-terminal quinase (JNK) e fosforilação em serina 307 do IRS-1. O PC no desmame foi semelhante entre os grupos de dieta. No entanto, na idade adulta os ratos em dieta HO apresentaram maior PC, adiposidade visceral, glicemia e insulinemia de jejum, concentração de ANGIO II plasmática e aumento do conteúdo de ANGIO II no TAM. Por outro lado, nestes mesmos animais a dieta HO diminuiu o consumo de ração, o gasto energético, a expressão da proteína UCP-1, adiponectina plasmática e o conteúdo de ANGIO II no TAB. A atividade motora não foi diferente entre os grupos estudados. A dieta HO diminuiu a via IR/PI-3q/Akt/Foxo1 de sinalização da insulina no fígado e músculo. Por outro lado, parte desta via (IRS-2/Akt/Foxo1) mostrou-se aumentada no TAB. No fígado e músculo houve um aumento da fosforilação da proteína JNK associada com maior fosforilação do IRS-1ser307 no grupo HO. Em conclusão, a restrição ou sobrecarga crônica de sal altera a evolução ponderal associada com modificações no balanço energético e no perfil hormonal na idade adulta. A resistência à insulina induzida pela dieta HO é tecido-específico e foi acompanhada por uma ativação da proteína JNK e um aumento da fosforilação dos resíduos de serina 307 do IRS-1.Restriction of sodium chloride intake has been associated with insulin resistance (INS-R) and obesity. The molecular mechanisms by which the low salt diet (LSD) can induce INS-R and obesity have not yet been established.The aim of the present study was to evaluate the influences of salt intake on body weight (BW) and on insulin signaling in liver, muscle and white adipose tissue (WAT). Wistar rats were fed a LSD, normal (NSD), or high (HSD) salt diet since weaning. At 12 weeks of age, BW, blood pressure(BP),energy balance, food intake, plasma glucose and angiotesin II (ANGIO II), and hormonal profile were evaluated. Afterward, motor activity, HOMA index, uncoupling protein 1 expression (UCP-1) and tissue adipose ANGIO II content was determined. The early steps of insulin signaling (IR: insulin receptor, IRS-1 and IRS-2: IR substrate 1 and 2, PI-3K: phosphatidylinositol 3-kinase), Akt (protein kinase B) phosphorylation, JNK (c-jun NH2-terminal kinase) activation and IRS-1ser307 (serine 307 of IRS-1) phosphorylation were evaluated by immunoprecipitation and immunoblotting. LSD increased BW, visceral adiposity, blood glucose, insulin, leptin, plasma ANGIO II and its content in BAT. Otherwise, LSD decreased food intake, energy expenditure, UCP-1 expression, adiponectin and ANGIO II content in WAT. Motor activity was not influenced by the dietary salt content. In LSD, a decreasing in IR/PI-3K/Akt/Foxo1 was observed in liver and muscle and an increase in this pathway was showed in adipose tissue. JNK activity and IRS-1ser307 phosphorylation were higher in liver and muscle. In conclusion, LSD induced obesity and insulin resistance due to changes in energy expenditure, SRA and insulin signaling. The INS-R is tissuespecific and is accompanied by JNK activation and IRS-1ser307 phosphorylation

Parâmetros hematológicos de espécies nativas do rio Tocantins, Auchenipterus nuchalis, Psectrogaster amazonica e Squaliforma emarginata (Teleostei, Ostariophysi) = Hematological parameters of native fish species of the Tocantins river, Auchenipterus nuchalis, Psectrogaster amazonica and Squaliforma emarginata (Teleostei, Ostariophysi)

Neste estudo, foram avaliadas as características hematológicas e a morfometria de Auchenipterus nuchalis, Psectrogaster amazonica e Squaliforma emarginata, capturados no rio Tocantins. As amostragens foram realizadas no rio Tocantins, onde o sangue foi coletadopor punção caudal dos animais, determinando-se hemograma completo e morfometria dos eritrócitos. Auchenipterus nuchalis (n = 15) apresentou maior número de eritrócitos, hemoglobina e hematócrito, seguido de P. amazonica (n = 26) e S. emarginata (n = 26). Otamanho dos eritrócitos foi maior para S. emarginata, mostrando que quanto maior o tamanho dos eritrócitos, menor o número de células circulantes. Squaliforma emarginata também apresentou maior número de blastos (eritrócitos ortocromáticos e policromatófilos) no sangue periférico. Estas diferenças podem ser atribuídas a adaptaçõesrespiratórias de natureza comportamental e/ou fisiológicas, relacionadas ao meio ambiente. O maior percentual de linfócitos foi observado em P. amazonica; o de monócitos e neutrófilos, na espécie A. nuchalis. A variação nos percentuais de leucócitos entre as espécies pode estar relacionada ao nicho ocupado, favorecido pela exposição a diferentes microrganismos.This study evaluated the hematological characteristics anderythrocyte morphometry in Auchenipterus nuchalis, Psectrogaster amazonica and Squaliforma emarginata captured in Tocantins river. The samples were taken in the Tocantins river, where blood was collected by puncturing the caudal vein of the animals. The completehemogram and morphometry of the erythrocytes were determined. Auchenipterus nuchalis (n = 15) showed the largest number of erythrocytes, hemoglobin and hematocrit, followed by P. amazonica (n = 26) and S. emarginata (n = 26). Squaliforma emarginata showed the largest erythrocytes and the smallest number of circulating cells. Squaliforma emarginata also showed the highest number of circulating blast cells (orthochromatic and polychromatophil erythrocytes) in the peripheral blood. These differences can be attributed to respiratoryadaptations of a behavioral or physiological nature related to the environment. The highest percentage of lymphocytes was observed in P. amazonica, and of monocytes and neutrophils in A. nuchalis. The variation among the species in the percentages of leucocytes can also be attributed to the niche occupied, favored by exposure to different microorganisms

<b>Parâmetros hematológicos de espécies nativas do rio Tocantins, <em>Auchenipterus nuchalis, Psectrogaster amazônica</em> e <em>Squaliforma emarginata</em> (Teleostei, Ostariophysi)</b> - DOI: 10.4025/actascibiolsci.v31i2.1024

Neste estudo, foram avaliadas as características hematológicas e a morfometria de Auchenipterus nuchalis, Psectrogaster amazônica e Squaliforma emarginata, capturados no rio Tocantins. As amostragens foram realizadas no rio Tocantins, onde o sangue foi coletado por punção caudal dos animais, determinando-se hemograma completo e morfometria dos eritrócitos. Auchenipterus nuchalis (n = 15) apresentou maior número de eritrócitos, hemoglobina e hematócrito, seguido de P. amazônica (n = 26) e S. emarginata (n = 26). O tamanho dos eritrócitos foi maior para S. emarginata, mostrando que quanto maior o tamanho dos eritrócitos, menor o número de células circulantes. Squaliforma emarginata também apresentou maior número de blastos (eritrócitos ortocromáticos e policromatófilos) no sangue periférico. Estas diferenças podem ser atribuídas a adaptações respiratórias de natureza comportamental e/ou fisiológicas, relacionadas ao meio ambiente. O maior percentual de linfócitos foi observado em P. amazônica; o de monócitos e neutrófilos, na espécie A. nuchalis. A variação nos percentuais de leucócitos entre as espécies pode estar relacionada ao nicho ocupado, favorecido pela exposição a diferentes microrganismos

Evaluation of the hypothalamic–pituitary–adrenal axis in a case series of familial partial lipodystrophy

Abstract Background Familial partial lipodystrophy (FPL) is a rare genetic disease characterized by body fat abnormalities that lead to insulin resistance (IR). Clinical conditions linked to milder IR, such as type 2 diabetes (T2D) and metabolic syndrome, are associated with abnormalities of the hypothalamic–pituitary–adrenal (HPA) axis, but little is known about its activity in FPL. Methods Patients meeting the clinical criteria for FPL were subjected to anthropometric, biochemical and hormone analyses. A genetic study to identify mutations in the genes encoding peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) was performed. Polycystic ovary syndrome and hepatic steatosis were investigated, and the patient body compositions were analyzed via dual X-ray energy absorptiometry (DXA). The HPA axis was assessed via basal [cortisol, adrenocorticotrophic hormone (ACTH), cortisol binding globulin, nocturnal salivary cortisol and urinary free cortisol (UFC)] as well as dynamic suppression tests (cortisol post 0.5 mg and post 1 mg dexamethasone). Results Six patients (five female and one male) aged 17 to 42 years were included. In DXA analyses, the fat mass ratio between the trunk and lower limbs (FMR) was > 1.2 in all phenotypes. One patient had a confirmed mutation in the PPARγ gene: a novel heterozygous substitution of p. Arg 212 Trp (c.634C>T) at exon 5. HPA sensitivity to glucocorticoid feedback was preserved in all six patients, and a trend towards lower basal serum cortisol, serum ACTH and UFC values was observed. Conclusions Our findings suggest that FPL is not associated with overt abnormalities in the HPA axis, despite a trend towards low-normal basal cortisol and ACTH values and lower UFC levels. These findings suggest that the extreme insulin resistance occurring in FPL may lead to a decrease in HPA axis activity without changing its sensitivity to glucocorticoid feedback, in contrast to the abnormalities in HPA axis function in T2D and common metabolic syndrome

Avaliação do Estresse oxidativo e Lipoperoxidação(LPO )em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (DM2) tratados no Hospital Universitário de Brasília (HUB) / Evaluation of oxidative stress and lipoperoxidation (OLP) in patients with type 2 diabetes mellitus (DM2) treated at the University Hospital of Brasília (HUB)

Introdução: O estresse oxidativo (EO) resulta de um desequilíbrio entre a produção de compostos oxidantes e o desempenho de sistemas de defesa antioxidantes, cuja função é a de inibir e / ou reduzir os danos causados pela ação deletéria de radicais livres e / ou espécies reativas de oxigenio. O EO foi implicada como um mecanismo potencial na patogênese de complicações microvasculares e macrovasculares diabéticos. O estresse oxidativo aumentado em indivíduos com diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é uma consequência de várias condições que incluem a hiperglicemia, a resistência à insulina, hiperinsulinemia e dislipidemia. Cada um destes fatores contribui para o excesso de produção de superóxido mitocondrial em células endoteliais e do miocárdio, que leva a peroxidação lipídica (LPO), em consequência da ação dos radicais livres nos lípidos polisaturados, incluindo aqueles que compõem a membrana celular, desencadeando em desordens em todos os níveis de funções celulares. Objetivos: O objectivo deste estudo foi investigar a expressão de variáveis relacionadas com o stress oxidativo em 165 pacientes com DM2 no Hospital Universitário de Brasília (HUB) e 200 controles clinicamente saudáveis, da Fundação Hemocentro de Brasília (FHB). Métodos: A quantificação dos produtos finais de LPO por substâncias reagem ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e análise de capacidade celular antioxidante total pela capacidade antioxidante de redução do ferro (FRAP) no soro de pacientes com DM2 (165) e dadores saudáveis (200) para um estudo de caso-controle. A normalidade dos dados foi verificada pelo teste de Man-Whitney e para comparação entre os grupos de teste T de Student foi realizado para amostras emparelhadas. Todos os procedimentos foram realizados no software ®GraphPad Prism 6.0. Resultados: Os 165 sujeitos com diabetes mellitus tipo 2 foram incluídos e 200 controles clinicamente saudáveis, da Fundação Hemocentro de Brasília (FHB), com uma idade mediana de 49 anos, predominância do sexo feminino (75,8%), o tempo médio de diagnóstico do DM2 de 2 anos, com alta frequencia de baixo nível de escolaridade e o índice de massa corporal médio (IMC) de 30 kg / m2. Os níveis séricos de marcadores de EO em pacientes com DM2. Os níveis séricos de TBARS foram significativamente mais elevados, e capacidade antioxidante total foi significativamente mais baixa em pacientes com DM2, independentemente do sexo ou IMC. Em pacientes com DM2, os níveis séricos de TBARS foram correlacionados negativamente com os níveis de colesterol LDL no soro. A capacidade antioxidante total correlacionam-se positivamente para o tempo decorrido desde o diagnóstico DM2, hemoglobina glicada, e os níveis de triglicéridos séricos . Conclusão: Os resultados sugerem que em pacientes com DM2 há desequilíbrio entre marcadores de estresse oxidativo e de capacidade antioxidante, com favorecimento do primeiro. 

Metabolic effects of aspartame in adulthood: A systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials

<p>Data about harms or benefits associated with the consumption of aspartame, a nonnutritive sweetener worldwide consumed, are still controversial. This systematic review and meta-analysis of randomized controlled clinical trials aimed to assess the effect of aspartame consumption on metabolic parameters related to diabetes and obesity. The search was performed on Cochrane, LILACS, PubMed, SCOPUS, Web of Science databases, and on a gray literature using Open Grey, Google Scholar, and ProQuest Dissertations & Theses Global. Searches across all databases were conducted from the earliest available date up to April 13, 2016, without date and language restrictions. Pooled mean differences were calculated using a random or fixed-effects model for heterogeneous and homogenous studies, respectively. Twenty-nine articles were included in qualitative synthesis and twelve, presenting numeric results, were used in meta-analysis. Fasting blood glucose (mmol/L), insulin levels (μU/mL), total cholesterol (mmol/L), triglycerides concentrations (mmol/L), high-density lipoprotein cholesterol (mmol/L), body weight (kg), and energy intake (MJ) were considered as the main outcomes in subjects that consumed aspartame, and results were presented as mean difference; % confidence interval, range. Aspartame consumption was not associated with alterations on blood glucose levels compared to control (−0.03 mmol/L; 95% CI, −0.21 to 0.14) or to sucrose (0.31 mmol/L; 95% CI, −0.05 to 0.67) and on insulin levels compared to control (0.13 μU/mL; 95% CI, −0.69 to 0.95) or to sucrose (2.54 μU/mL; 95% CI, −6.29 to 11.37). Total cholesterol was not affected by aspartame consumption compared to control (−0.02 mmol/L; 95% CI, −0.31 to 0.27) or to sucrose (−0.24 mmol/L; 95% CI, −0.89 to 0.42). Triglycerides concentrations were not affected by aspartame consumption compared to control (0.00 mmol/L; 95% CI, −0.04 to 0.05) or to sucrose (0.00 mmol/L; 95% CI, −0.09 to 0.09). High-density lipoprotein cholesterol serum levels were higher on aspartame compared to control (−0.03 mmol/L; 95% CI, −0.06 to −0.01) and lower on aspartame compared to sucrose (0.05 mmol/L; 95% CI, 0.02 to 0.09). Body weight did not change after aspartame consumption compared to control (5.00 kg; 95% CI, −1.56 to 11.56) or to sucrose (3.78 kg; 95% CI, −2.18 to 9.74). Energy intake was not altered by aspartame consumption compared to control (−0.49 MJ; 95% CI, −1.21 to 0.22) or to sucrose (−0.17 MJ; 95% CI, −2.03 to 1.69). Data concerning effects of aspartame on main metabolic variables associated to diabetes and obesity do not support a beneficial related to its consumption.</p

Low birth weight in response to salt restriction during pregnancy is not due to alterations in uterine-placental blood flow or the placental and peripheral renin-angiotensin system

A number of studies conducted in humans and in animals have observed that events occurring early in life are associated with the development of diseases in adulthood. Salt overload and restriction during pregnancy and lactation are responsible for functional (hemodynamic and hormonal) and structural alterations in adult offspring. Our group observed that lower birth weight and insulin resistance in adulthood is associated with salt restriction during pregnancy On the other hand, perinatal salt overload is associated with higher blood pressure and higher renal angiotensin II content in adult offspring. Therefore, we hypothesised that renin-angiotensin system (RAS) function is altered by changes in sodium intake during pregnancy. Such changes may influence fetoplacental blood flow and thereby fetal nutrient supply, with effects on growth in utero and, consequently, on birth weight. Female Wistar rats were fed low-salt (LS), normal-salt (NS), or high-salt (HS) diet, starting before conception and continuing until day 19 of pregnancy, Blood pressure, heart rate, fetuses and dams' body weight, placentae weight and litter size were measured on day 19 of pregnancy. Cardiac output, uterine and placental blood flow were also determined on day 19. Expressions of renin-angiotensin system components and of the TNF-alpha gene were evaluated in the placentae. Plasma renin activity (PRA) and plasma and tissue angiotensin-converting enzyme (ACE) activity, as well as plasma and placental levels of angiotensins I, II, and 1-7 were measured. Body weight and kidney mass were greater in HS than in NS and LS dams. Food intake did not differ among the maternal groups. Placental weight was lower in LS dams than in NS and HS dams. Fetal weight was lower in the US group than in the NS and HS groups. the PRA was greater in IS dams than in NS and HS dams, although ACE activity (serum, cardiac, renal, and placental) was unaffected by the level of sodium intake. Placental levels of angiotensins I and II were lower in the HS group than in the ISIS and IS groups. Placental angiotensin receptor type 1 (AT(1)) gene expression and levels of thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) were higher in HS dams, as were uterine blood flow and cardiac output. the degree of salt intake did not influence plasma sodium, potassium or creatinine. Although fractional sodium excretion was higher in HS dams than in NS and LS dams, fractional potassium excretion was unchanged. in conclusion, findings from this study indicate that the reduction in fetal weight in response to salt restriction during pregnancy does not involve alterations in uterine-placental perfusion or the RAS. Moreover, no change in fetal weight is observed in response to salt overload during pregnancy. However, salt overload did lead to an increase in placental weight and uterine blood flow associated with alterations in maternal plasma and placental RAS. Therefore, these findings indicate that changes in salt intake during pregnancy lead to alterations in uterine-placental perfusion and fetal growth. (C) 2008 Elsevier Inc. All rights reserved.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Univ São Paulo, Sch Med, Dept Internal Med, Lab Expt Hypertens, BR-01246903 São Paulo, BrazilUniv São Paulo, Sch Med, Renal Dis Unit, Lab Basic Res,Dept Internal Med, BR-01246903 São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Sch Med, Div Nephrol, Dept Med, São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Sch Med, Lab Cardiovasc Physiol, Dept Physiol, São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Sch Med, Div Nephrol, Dept Med, São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Sch Med, Lab Cardiovasc Physiol, Dept Physiol, São Paulo, BrazilFAPESP: 04/06935-2Web of Scienc