Emprego de estratégias para a melhoria das propriedades biofarmacêuticas da hidroclorotiazida e norfloxacino: formação de complexos de inclusão com ciclodextrinas

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2013.2014-08-06T17:15:02

Estratégias para a melhoria das propriedades biofarmacêuticas de fármacos classe IV: desenvolvimento de sistemas nanoestruturados para a hidroclorotiazida e norfloxacino

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2016.Para a efetividade terapêutica após a administração oral é imprescindível a dissolução do fármaco no meio gastrointestinal e sua consequente permeação pelas membranas biológicas para atingir a corrente sanguínea. Fármacos classe biofarmacêutica IV exibem propriedades inadequadas de absorção, não só pela baixa dissolução aquosa, mas também pela sua baixa permeabilidade, de modo que níveis muito baixos de fármaco dissolvido levarão a uma baixa biodisponibilidade. Um dos desafios encontrados no desenvolvimento de formulações contendo fármacos da classe IV situa-se na dificuldade de desenvolver sistemas de liberação capazes de aperfeiçoar ambas as propriedades em deficiência. Este trabalho trata-se de uma progressão do mestrado para o doutorado e tem por objetivo a continuação com os estudos para melhora das propriedades biofarmacêuticas de fármacos classe IV. A nanotecnologia é uma área proeminente no desenvolvimento de formas farmacêuticas para fármacos com limitações de biodisponibilidade, como o diurético hidroclorotiazida. Foi proposto neste trabalho, portanto, o desenvolvimento de duas estratégias nanoestruturadas para liberação da hidroclorotiazida: (1) um sistema de liberação autonanoemulsionável e (2) uma nanoemulsão formada por emulsificação espontânea revestida com agente mucoadesivo e seca em spray-dryer (partículas Trojan). O sistema de liberação autonanoemulsionável com reduzida quantidade de surfactante foi composto por triglicerídeos de cadeia média, Cremophor EL e Transcutol P que resultou em uma nanoemulsão com potencial zeta altamente negativo. Todas as caracterizações foram realizadas em meio biorelevante de forma a predizer melhor o comportamento in vivo. A melhora do perfil de dissolução refletiu na atividade diurética, apresentando uma natriurese, caliurese e cloriurese nos estágios iniciais e um aumento do volume total de urina em comparação com o fármaco puro. O sistema autonanoemulsionável apresentou-se, portanto, eficiente na modulação da absorção da hidroclorotiazida. Outro sistema inovador desenvolvido foram as partículas Trojan mucoadesivas. Para tanto, nanoemulsões foram desenvolvidas pelo método de formação espontânea compostas por triglicerídeos de cadeia média, Lipoid® S75 e Pluronic® F68 com alta eficiência de encapsulação. Esta nanoemulsão foi revestida com quitosana para adicionar as propriedades mucoadesivas à formulação. A microencapsulação da nanoemulsão foi realizada em spray-dryer com Aerosil® com material de parede para englobar as gotículas de óleo de hidroclorotiazida, originando então as partículas denominadas de Trojan. A rápida solubilização do material de parede seguida da redispersão da nanoemulsão revestida nos fluidos gastrointestinais simulados levou a uma completa dissolução no meio gástrico. O sistema Trojan incrementou a atividade farmacodinâmica da hidroclorotiazida bem como suas propriedades biofarmacêuticas, estendendo a atividade diurética do fármaco. Ambos sistemas desenvolvidos apresentam abordagens cientificamente fundamentadas capazes de superar as limitações apresentadas pela hidroclorotiazida e consequentemente melhorar a eficácia terapêutica. No mesmo contexto, pesquisas com o norfloxacino foram realizadas de modo a guiar o desenvolvimento de um sistema nanoestruturado direcionado para este fármaco, um antibiótico classe biofarmacêutica IV também objeto de estudo deste trabalho. O norfloxacino é um fármaco pouco solúvel e pouco permeável, o que reflete na sua absorção oral e, consequentemente, altas doses são necessárias para um tratamento efetivo. A literatura sugere mecanismos de efluxo intestinal do norfloxacino, o que pode estar associado com a baixa biodisponibilidade relatada para este fármaco. Portanto, durante estágio sanduíche foi realizada a determinação dos fatores de permeabilidade intestinal do norfloxacino. O efluxo intestinal foi confirmado e foi possível identificar os transportadores que o norfloxacino serve de substrato, tanto para ligação para permear como para inibição do transportador, podendo influenciar na absorção de outros fármacos. Desta forma este estudo serviu de base para o desenvolvimento de um nanocarreador que pode aperfeiçoar as características de solubilidade e permeabilidade do norfloxacino. A nanoesponja de norfloxacino é um sistema mucoadesivo que foi capaz de estender a atividade antibacteriana do fármaco. Esta melhora na farmacodinâmica pode levar a uma possível redução de dose com consequente aumento de adesão do paciente ao tratamento e diminuição do surgimento de novos microrganismos resistentes.Abstract : Aiming the therapeutic effectivity after oral administration, it is fundamental drug dissolution in the gastrointestinal medium and its consequent permeation across biological membranes to reach blood circulation. Drugs belonging to class biopharmaceutical IV present inappropriate absorption properties, not only because of low aqueous dissolution but also because of low permeability, generating low level of dissolved drug that leads a low bioavailability. One challenge faced in the pharmaceutical development of drugs class IV is the development of drug delivery systems able to improve both deficient properties. This work is a progression from master to PhD degree and it aims, continuously, the study of class IV biopharmaceutical properties improvement. Nanotechnology is a prominent area in the drug delivery development target to drugs with bioavailability limitations, as diuretic hydrochlorothiazide. Therefore, it was proposed in this work the development of two different nanostructured strategies to hydrochlorothiazide delivery: (1) self-nanoemulsifying drug delivery system and (2) nanoemulsion formed by spontaneous emulsification coated with mucoadhesive agent and dried in spray-dryer (Trojan particles). The self-nanoemulsifying drug delivery system with reduced amount of surfactant was composed of medium chain triglycerides, Cremophor EL and Transcutol P. This system was stabilized by the nanoscale globules and high negative zeta potential. All the physicochemical characterization assays were performed in biorelevant media to better predict the in vivo performance. The enhanced dissolution rate of the system reflected in the in vivo diuretic activity, presenting a natriuresis, kaliuresis and chloriuresis at early stages and an increased volume of total urine compared with hydrochlorothiazide alone. The designed system showed to be an efficient approach to modulate the absorption of hydrochlorothiazide. Another innovative system developed was Trojan-type mucoadhesive systems. Nanoemulsions were firstly formed spontaneously by combining medium chain triglycerides, Lipoid® S75 and Pluronic® F68 and high encapsulation efficiency was observed. The mucoadhesive properties were provided by chitosan and microencapsulation of nanoemulsions in spray-dryer was successfully achieved by using Aerosil® as wall material to entrap the oil-droplets of hydrochlorothiazide generating Trojan particles. The rapid solubilization of wall material followed by redispersion of coated-nanoemulsion in simulated fluids led to a fast and complete release of HCTZ in gastric medium. The pharmacodynamic of HCTZ was improved by Trojan-type system as biopharmaceutical properties, extending the diuretic activity. Both developed systems present scientific approaches able to overcome limitations of hydrochlorothiazide and consequently improve therapeutic efficacy. In the same context, norfloxacin researches were done aiming to guide the development of nanostructured system target to this drug, an antibiotic class IV, also study object of this work. Norfloxacin is a drug that presents low solubility and low permeability, which reflects in the low bioavailability and consequently high daily doses are required to treatment effectiveness. Data from literature suggest the intestinal efllux of norfloxacin which could be associated with the low bioavailability reported to this drug. Therefore, during international doctoral stage, it was determinate intestinal permeability factors of norfloxacin. The intestinal efflux was confirmed and it was possible to identify intestinal transporters that norfloxacin is substrate, even to link to permeate or as inhibitor transporter, which could influence in other drugs absorption. In this way, this study provides a base to the development of nanocarrier able to improve both solubility and permeability of norfloxacin. Nanosponges of norfloxacin is a mucoadhesive system able to extend antibacterial activity of the drug. This pharmacodynamic improvement could lead to dose reduction and, as a consequence, it could improve patient compliance and decrease the appearance of new resistant microorganisms

Impacto da promoção do autocuidado na carga de trabalho de enfermagem

OBJETIVOS Verificar o impacto da promoção do autocuidado na carga de trabalho de enfermagem e associá-la às variáveis: idade, gênero, classificação socioeconômica, escolaridade, estado civil e número de filhos dos cuidadores. MÉTODO Estudo prospectivo, onde participaram 31 crianças e seus respectivos cuidadores. Os participantes foram avaliados em dois momentos, 1ª e 2ª internação, quanto à carga de trabalho de enfermagem mensurada por meio do Nursing Activities Score (NAS). RESULTADOS A média NAS na 1ª internação foi de 60,9%, e na 2ª internação foi de 41,6%, ou seja, 14,6 e 9,9 horas de enfermagem, respectivamente. A carga de trabalho de enfermagem no primeiro dia de internação foi maior quando comparada ao último dia, tanto na 1ª (pOBJECTIVES To assess the impact of promoting self-care in nursing workload and associate it to the variables: age, gender, socioeconomic status, education, marital status and number of children of caregivers. METHODS Prospective study with 31 children and their caregivers. Participants were assessed at two moments, 1st and 2nd hospitalization, the nursing workload was measured by the Nursing Activities Score (NAS). RESULTS The mean NAS in the 1st hospitalization was 60.9% and in the 2nd hospitalization was 41.6%, that is, 14.6 and 9.9 hours of nursing, respectively. The nursing workload on the first day of hospitalization was higher compared to the last day, both for the 1st (pOBJETIVOS Verificar el impacto de la promoción del autocuidado en la carga laboral de enfermería y asociarla con las variables: edad, género, clasificación socioeconómica, escolaridad, estado civil y número de hijos de los cuidadores. MÉTODO Estudio prospectivo, en el que participaron 31 niños y sus respectivos cuidadores. Los participantes fueron evaluados en dos momentos, 1ª y 2ª hospitalización, en cuanto a la carga laboral de enfermería medida por medio del Nursing Activities Score (NAS). RESULTADOS El promedio NAS en la 1ª hospitalización fue del 60,9% y, en la 2ª, fue del 41,6%, es decir, 14,6 y 9,9 horas de enfermería, respectivamente. La carga de trabajo de enfermería el primer día de hospitalización fue mayor cuando comparada con el último día, tanto en la 1ª (

Documented nursing diagnoses for medical clinic patients

Este artigo relata estudo descritivo, de análise de registros, dos diagnósticos de enfermagem documentados após três meses da implementação da classificação da NANDA-I no HU-USP e propõe resultados e intervenções para os três diagnósticos mais freqüentes. A amostra de conveniência, de 34% das internações no mês, constituiu-se de 30 prontuários de pacientes internados na Clínica Médica em agosto de 2004 (60% mulheres; idade média 60,9±23,1 anos; média de internação=5,8±2,7 dias). Os diagnósticos documentados nos prontuários, no primeiro dia de internação, foram manualmente transcritos e analisados segundo freqüências. Foram documentados 144 diagnósticos (31 categorias diagnósticas); com média de 4,8(± 4,0) diagnósticos por paciente (variação = 1 a 10) e os mais freqüentes foram: Dor aguda (66,7%), Integridade tissular prejudicada (63,3%), Desobstrução ineficaz de vias aéreas (43,3%), Risco para integridade da pele prejudicada (36,7%) e Integridade da pele prejudicada (33,3%). São apresentadas propostas de resultados e intervenções para os três mais freqüentes.Este artículo relata un estudio descriptivo, de analice de registros, de los diagnósticos de enfermería documentados tres meses después de la implementación de la clasificación de la NANDA-I en el HU-USP. La muestra de conveniencia (34% de las internaciones en el mes) constituyó de 30 prontuarios de pacientes internados en la Clínica Médica en agosto de 2004 (60% sexo femenino; edad promedio: 60,9±23,1 años; media de internación: 5,8±2,7 días). Los diagnósticos documentados en el primer día de hospitalización fueron manualmente transcritos y analizados según sus frecuencias. Fueron documentados 144 diagnósticos (31 categorías), media de 4,8± 4,0 por paciente (variación = 1-10) y los más frecuentes fueron: Dolor agudo (66,7%), Deterioro de la integridad tisular (63,3%), Limpieza inefectiva de las vías aéreas (43,3%), Riesgo de deterioro de la integridad cutánea (36,7%) y Deterioro de la integridad cutánea (33,3%). Son presentados los resultados e intervenciones para los 3 más frecuentes.This paper reports a descriptive study, based on nursing records, of nursing diagnoses documented three months after the implementation of the NANDA-I classification at the University of São Paulo's Hospital Universitário (HU-USP) and proposes outcomes and interventions for the 3 most frequent diagnoses. The convenience sample (34% of the month's admissions) consisted of 30 charts of patients admitted in the Medical Clinic in August of 2004 (60% female, average age 60.9±23.1 years, mean length of stay = 5.8±2.7 days). The diagnoses documented on the admission day were manually transcribed from the charts and analyzed according to their frequency. There were 144 diagnoses (31 categories), with an average of 4.8±4.0 diagnoses per patient (range = 1-10). The most frequent were: acute pain (66.7%), impaired tissue integrity (63.3%), ineffective airway clearance (43.3%), risk of impaired skin integrity (36.7%), and impaired skin integrity (33.3%). The proposed outcomes and interventions are presented

Utilização de freeze drying como alternativa na produção de formulações pulmonares

O Brometo de Ipratrópio (BI) é um broncodilatador muscarínico utilizado em medicações de ação local, por via pulmonar. Lactose (LAC) é um dos excipientes mais utilizados na industria farmacêutica, sendo de primeira escolha em formulações inalatórias. A técnica de secagem freeze-drying tende a não influenciar nas características físico-químicas dos produtos finais, mostrando-se ideal quando se tem produtos que apresentam incompatibilidades se submetidos a altas temperaturas. Na mistura entre BI e LAC 1:1 (m/m), foi observada incompatibilidade na curva obtida por calorimetria exploratória diferencial (DSC), por meio de espectrometria de infravermelho por transformada de Fourier (FTIR), a qual não utiliza aquecimento da amostra, não foram observados deslocamentos relevantes. As matérias primas foram caracterizadas por técnicas de DSC, termogravimetria (TGA), FTIR, difratometria de raios-X de pó (DRXP) e microscopia eletrônica de varredura (MEV). Foram desenvolvidas duas formulações direcionadas a via pulmonar contendo BI e LAC em proporções molares iguais utilizando freeze-drying para secagem da solução. Para a elaboração da solução foram utilizadas a técnica de malaxagem e interação em água. As formulações foram analisadas por DSC, FTIR, DRXP e MEV, além da avaliação aerodinâmica das formulações, o que permitiu caracterizar a formulação e identificar diferenças de acordo com a técnica de preparo. A avaliação aerodinâmica mostrou que nenhuma das formulações atinge o pulmão, sendo necessário aprimoramento das mesmas com técnicas adicionaisFil: Colman, Maristela D. Universidad Federal de Santa CatarinaFil: Mendes, Cassiana. Universidad Federal de Santa CatarinaFil: Sala, Giulio S. Universidad Federal de Santa CatarinaFil: Silva, Marcos A S. Universidad Federal de Santa Catarin

Potencial produtivo e qualidade de pitaia com fertilização nitrogenada

The objective of this work was to determine adequate rates of nitrogen to reach satisfactory yield, fruit quality, and cladode nutrient content in three species of pitaya. The experimental design was carried out in randomized complete blocks, with a 3×4 factorial arrangement. The treatments consisted of the following pitaya species and N rates: Selenicereus megalanthus, Hylocereus undatus, and Hylocereus polyrhizus; and 0, 50, 100, and 200 g N per plant, in the first production cycle (2016/2017 crop season) and 50, 100, 200, and 300 g N per plant, in the second and third production cycles (2017/2018 and 2018/2019 crop seasons). Nitrogen fertilization increased the yield, fruit quality, and cladode nutrient content of the species. In the third production cycle, yield was 1.18 Mg ha-1 for S. megalanthus, 10.87 Mg ha-1 for H. undatus, and 10.4 Mg ha-1 for H. polyrhizus in open pollination. The highest yield is obtained with 300 g N per plant for S. megalanthus. For H. polyrhizus and H. undatus the rates are from 170 to 190 g N per plant, supplemented with P and K.O objetivo deste trabalho foi determinar doses adequadas de nitrogênio para alcançar produtividade, qualidade das frutas e teor de nutrientes satisfatórios em cladódios de três espécies de pitaia. O delineamento experimental foi feito em blocos ao acaso, com arranjo fatorial 3×4. Os tratamentos consistiram das seguintes espécies de pitaia e doses de N: Selenicereus megalanthus, Hylocereus undatus e Hylocereus polyrhizus; e 0, 50, 100 e 200 g de N por planta, no primeiro ciclo de produção (safra 2016/2017) e 50, 100, 200 e 300 g de N por planta, no segundo e terceiro ciclos de produção (safras 2017/2018 e 2018/2019). A fertilização com N aumentou a produtividade, a qualidade das frutas e o teor de nutrientes nos cladódios das espécies. No terceiro ciclo de produção, a produtividade foi de 1,18 Mg ha-1 para S. megalanthus, 10,87 Mg ha-1 para H. undatus e 10,4 Mg ha-1 para H. polyrhizus em polinização aberta. A maior produtividade é obtida com 300 g de N por planta para S. megalanthus. Para H. polyrhizus e H. undatus, as doses são de 170 a 190 g de N por planta, complementadas com P e K

Increase of nutrients export and production of pitaya whit potassium fertilization

Characterization works of pitayas show that the potassium (K) is the nutrient most exported, thus, influences in the productivity and quality of this fruit. However, these researches do not report the nutrients export by pitaya's associating the fertilization carried out in the orchard, information that is relevant to make the nutrients reposition adequate at the time of fertilization. The research was carried out to evaluate the supply of K2O in the export of nutrients and productivity of the Hylocereus undatus and Hylocereus polyrhizus pitaya species. The analysis was carried out in the mature fruits harvested in two harvests. Potassium fertilization was performed at doses of 0; 50; 100 and 200 g of K2O per plant. Nutrient export per ton of fruit was calculated from the determination of the nutrient levels and the dry matter of the pitaya pulp. The export of nutrients by the pitaya of the species H. undatus and H. polyrhizus occurs in the following order: K>N>P>Ca>Mg> and Mn>Fe>Cu>Zn>B. These species of pitaya have similar nutritional requirements, enabling them to be receive same fertilization management. The amount of nutrients exported was higher in plants fertilized with potassium due to the higher productivity achieved. Orchards of pitaya that reach high productivity require a greater quantity of nutrients, due to the increase export by the fruits.Characterization works of pitayas show that the potassium (K) is the nutrient most exported, thus, influences in the productivity and quality of this fruit. However, these researches do not report the nutrients export by pitaya's associating the fertilization carried out in the orchard, information that is relevant to make the nutrients reposition adequate at the time of fertilization. The research was carried out to evaluate the supply of K2O in the export of nutrients and productivity of the Hylocereus undatus and Hylocereus polyrhizus pitaya species. The analysis was carried out in the mature fruits harvested in two harvests. Potassium fertilization was performed at doses of 0; 50; 100 and 200 g of K2O per plant. Nutrient export per ton of fruit was calculated from the determination of the nutrient levels and the dry matter of the pitaya pulp. The export of nutrients by the pitaya of the species H. undatus and H. polyrhizus occurs in the following order: K>N>P>Ca>Mg> and Mn>Fe>Cu>Zn>B. These species of pitaya have similar nutritional requirements, enabling them to be receive same fertilization management. The amount of nutrients exported was higher in plants fertilized with potassium due to the higher productivity achieved. Orchards of pitaya that reach high productivity require a greater quantity of nutrients, due to the increase export by the fruits

Complementary therapies in controlling side-effects during cancer treatment: A systematic review and meta-analysis

This systematic review evaluated whether reiki had an impact on patients undergoing chemo-therapy, with possible improvement of the following outcomes: fatigue, pain, anxiety and quality of life. Method: Systematic review study with meta-analysis conducted at a tertiary care center. The following databases were searched until July 2020: MEDLINE, LILACS and CENTRAL. Two re-viewers independently examined eligible articles, extracted data and assessed the risk of bias using the Cochrane tool. Results: The analyzes included eight studies and showed that there was a sta-tistically significant for anxiety control (MD = -2-09; 95% CI: -3.00 to -1.19; I2 = 51%) and Quality of life (MD = -5.97; 95% CI: -10.70 to -1.25; I2 = 97%) but no statistically significant difference was found for the other outcomes analyzed. An analysis of the risk of bias has uncertain methodological limitations in the studies. Conclusions: Although there is anxiety control and improved quality of life, there is a need for the elaboration of randomized clinical trials with larger populations to verify their real performance in controlling some side effects during chemotherapy

Avaliação da utilização de planilhas eletrônicas como ferramenta de apoio ao ensino de engenharia

O ensino de disciplinas com cálculos extensos e complexos tem sido um desafio, sobretudo no Ensino a Distância. Neste sentido, diversos educadores têm avaliado formas de otimizar o ensino, sobretudo nos últimos anos durante a pandemia da COVID; que forçou milhões de professores a migrarem para o ensino remoto. A utilização de planilhas eletrônicas, por exemplo, possui o potencial de gerar ganhos de qualidade e produtividade nas mais diversas áreas e níveis de ensino. Este trabalho busca avaliar a utilização deste recurso na engenharia mecânica ao automatizar ações já estudadas, como conversão de unidades, aplicação de fórmulas e focar na discussão dos novos conteúdos abordados na aula. A pesquisa foi aplicada em um grupo de 28 alunos, sendo 17 (60%) a quantidade que respondeu o questionário. Por meio desta pesquisa foi possível observar uma boa adesão da ferramenta pelos alunos, sendo todas as respostas neutras ou positivas, com média de 4,65 em uma escala de 1 a 5. Acrescenta-se ainda que, embora a pesquisa fosse realizada por meio de aulas remotas, os alunos manifestaram interesse que este recurso continuasse a ser utilizado presencialmente. Assim, espera-se que a partir dos resultados satisfatórios obtidos nesta pesquisa, planilhas eletrônicas possam ser utilizadas por outros docentes em diferentes modalidades de ensino