Evaluation of a Drug Delivery System Based on Cyclodextrins for Cancer Therapy

Due to the side-effects caused by regular chemotherapy, the development of drug delivery systems that can specifically target cancer cells and deliver the therapeutic dose is required. In this study, a folate-derivative of β-cyclodextrin has been studied as a vehicle for targeting folate receptors (FR) and delivering the chemotherapeutic drug methotrexate (MTX). FRs can be considered key cell membrane targets since they are commonly over-expressed in cancer cells and play an important role in cancer development and progression. Cyclodextrins (CDs) are cyclic oligosaccharides with a unique structure that allows them to form inclusion complexes with guest molecules, increasing their aqueous solubility and efficacy. MTX is a chemotherapeutic drug that acts by inhibiting folate metabolism and is used worldwide for the treatment of different types of cancer. Cellular uptake of folic acid is mediated with high affinity by FRs while the cellular uptake of antifolates, such as MTX, is mediated with high affinity by the reduced folate carriers (RFCs). This study addresses the gene (mRNA) and protein expression levels of FRs and RFCs in the carcinoma cell lines KB (cervical carcinoma), CaCo-2 (colon), SKOV-3 (ovarian), HeLa (cervical), MCF-7 (breast), A549 (lung) and the normal cell line BEAS-2B (bronchial epithelial), quantified by real-time polymerase chain reaction (real-time PCR) and flow cytometry, respectively. Real-time PCR and flow cytometry data demonstrated that levels of FR protein in KB and CaCo-2 cells are high, while levels in SKOV-3, HeLa and MCF-7 cells are moderate. A549 and BEAS-2B cells express low levels of FR protein. These experiments have also shown that all cell lines ubiquitously express moderate levels of RFC. The cell lines KB, CaCo-2, MCF-7, A549 and BEAS-2B were used in cell viability assays to assess the cytotoxicity of the carrier CDEnFA, the free drug MTX and the drug complex CDEnFA:MTX. A 48-hour exposure to the compounds demonstrated that the carrier CDEnFA caused minor cytotoxicity towards all cells indicating it is biocompatible to the cells tested. Free MTX is more toxic than the complex CDEnFA:MTX towards cell lines expressing low levels of FR, such as the BEAS-2B. More importantly, the results have demonstrated that the complex CDEnFA:MTX showed greater cytotoxicity than the free drug towards the high FR expressing KB and CaCo-2 cells, indicating that it has potential to target this receptor, enhancing the specificity and the efficiency of the drug. Protein inhibition was used to better understand the role of FRs and RFCs in the uptake and internalisation of the drug MTX from the complex CDEnFA:MTX. To elucidate whether the FR captures and internalises the whole complex or the β-cyclodextrin remains extracellular and the RFC is the responsible for the internalisation of the MTX, the drugs fumonisin-B1 and sulfasalazine were used to inhibit FRs and RFCs, respectively. After a pre-treatment with these drugs, KB cells, which are high FR-expressing cells, were treated with MTX and CDEnFA:MTX to assess if the cytotoxicity caused by these compounds was decreased after inhibition of each transporter. The results demonstrated a decreased cytotoxicity caused by the MTX after inhibition of RFCs, confirming its internalisation through this transporter. The results also demonstrated that the cytotoxicity caused by CDEnFA:MTX is decreased after inhibition of each receptor and significantly decreased after a co-treatment that inhibits both transporters. This indicates that the cytotoxic effect from the complex CDEnFA:MTX can be a result of the drug uptake and internalisation through two routes: (1) after CDEnFA:MTX binds to the folate receptor on the cell membrane, MTX is released from the cyclodextrin cavity and internalised through the RFC. (2) The CDEnFA:MTX binds to the FR on the cell membrane and this receptor internalises the whole complex by endocytosis. By using both of these routes of internalisation, CDEnFA:MTX can amplify the cytotoxic effect of the drug MTX. In vivo studies in the larvae of the greater wax moth Galleria mellonella were performed to evaluate how tolerant the larvae were to the carrier CDEnFA, and also to compare its tolerance to the complex and the free drug. The results have demonstrated that CDEnFA treatment did not result in the death of the organism and did not increase the larval immune response. This is a positive result and indicates that CDEnFA is not toxic and therefore, is a safe drug carrier to be used with in vivo models. Mortality assays have also shown that the complex CDEnFA:MTX caused slightly more toxicity towards the larvae than the free drug. However, G. mellonella are strongly resistant to the drug MTX, and for that reason, mammalian studies would be necessary to further evaluate the in vivo response to CDEnFA:MTX and its comparison to the effect of MTX alone

Museu e a comunidade do Morro das Andorinhas em Itaipu (RJ) : arqueologia, sociedade e meio ambiente

Trabalho de Conclusão de Curso (graduação)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciência da Informação, 2018.Este trabalho tem como objeto de estudo a relação entre o Museu Socioambiental de Itaipu e a comunidade do Morro das Andorinhas. Seus objetivos foram descrever o Museu Socioambiental de Itaipu, apresentando sua trajetória histórica, com foco principal na questão socioambiental que veio adensar a relação do museu com a comunidade; apresentar a comunidade do Morro das Andorinhas situada no bairro de Itaipu, na cidade de Niterói, Rio de Janeiro, e a relação existente entre os atores sociais envolvidos neste. A metodologia de trabalho constou de revisão de literatura sobre museologia social, ida a campo e entrevistas com a museóloga responsável e o membro mais antigo da comunidade do Morro das Andorinhas e a sistematização desse material. Como resultado desse trabalho apresentamos uma análise de como o museu opera junto à comunidade do Morro das Andorinhas e quais os reflexos dessa interação.This study looks into the relationship between the Socioenvironmental Museum of Itaipu and Morro das Andorinhas community. It aims to describe the museum, walking through its historical trajectory, focusing on the socioenvironmental issue that deepen the relationship between museum and community; introduce Morro das Andorinhas community located in Itaipu district, Niterói city at Rio de Janeiro State; and the relation among social actors involved. The work methodology consisted on reviewing the literature on social museology, field research, interviews with the responsible museologist and oldest member of the community and the systematization of the present material. As a result of this study, an analysis of how the museum works with the community of Morro das Andorinhas was produced and what are the reflexes of this interaction

Como a educação especial inclusiva tem sido trabalhada na escola?

Monografia (Licenciatura em Pedagogia)—Universidade de Brasília, Universidade Aberta do Brasil, Faculdade de Educação, Curso de Pedagogia à distância, 2013.O presente trabalho trata-se de um estudo científico referente à Educação Especial Inclusiva, que tem por objetivo geral investigar como a Educação Especial Inclusiva tem sido tratada na escola. E por objetivos específicos conhecer a situação do ambiente escolar em relação à Educação Especial Inclusiva; investigar se existem ações relativas à Educação Especial Inclusiva na escola e; investigar quais são as implicações de tais ações. Tal pesquisa justifica-se como meio de conhecer o contexto educacional local em relação à Educação Especial Inclusiva, levando a reflexão de nossas intervenções pedagógicas para compreender como a Educação Especial Inclusiva tem sido trabalhada na escola. O presente tema tem gerado diferentes debates e preocupações para todos que discutem e atuam na educação dentro dos temas transversais da pedagogia problematizadora. O instrumento metodológico adotado na pesquisa foi à observação. E por fim, por meio das análises dos resultados alcançados pela pesquisa, consideramos que o desenvolvimento de uma criança sendo ela deficiente ou não, não está limitada ao espaço físico, mas sim a diferentes fatores e precisamos compreender que cada aluno tem uma maneira própria de desenvolver-se. Assim, cabe ao professor e aos agentes envolvidos na prática pedagógica propiciar meios para que esse desenvolvimento aconteça de forma inclusiva. O aluno “deficiente” não deve ser estigmatizado e sim, encorajado ao desenvolvimento de suas habilidades. O papel da escola e de todos os envolvidos no processo educacional é o de promover as ações e práticas que levem ao objetivo e realização de uma educação valorativa, humanizadora e igualitária a todos. Diante do contexto comprova-se que o diálogo é o grande propulsor para que a Educação Especial Inclusiva seja de fato promovida

Visualização 3D interativa aplicada à preservação digital de acervos naturais e culturais

Resumo: A visualização de modelos 3D de objetos de acervos naturais e culturais é uma importante ferramenta para a área de preservação digital, assim como para o desenvolvimento de aplicações científicas inovadoras e criação de museus virtuais interativos. A maioria dos projetos da área de computação, voltados a este tema, concentra os esforços no processo de digitalização do patrimônio cultural e em técnicas para aumentar o realismo na visualização dos modelos 3D. A visualização remota através da Internet dos modelos 3D gerados não tem recebido a atenção merecida. Um dos motivos do pouco interesse se deve ao fato de que as tecnologias existentes para visualização de modelos 3D realistas na Internet não possuem as características necessçarias para uma visualização eficiente. Este trabalho propõe a criação de um visualizador de modelos 3D realistas de objetos de acervos naturais e culturais, capaz de proporcionar alto grau de interatividade e usabilidade para os usuários. Com esta nova solução para visualização 3D em navegadores web, pode-se auxiliar atividades educacionais e tornar o estudo remoto mais atrativo eficiente

Decadencia e prescrição nos tributos sujeitos ao lançamento por homologação

Orientadora: Betina Treiger GrupenmacherDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Jurídicas, Programa de Pós-Graduação em Direito. Defesa: Curitiba, 14/08/2009Inclui bibliografiaÁrea de concentração: Direito do EstadoO presente estudo objetivou expor e analisar a doutrina e a jurisprudência acerca da decadência e da prescrição nos tributos sujeitos ao "lançamento por homologação", e definir os dies a quo, a extensão e os critérios de contagem de seus prazos. Apesar de o tema já ser pesquisado e discutido há bastante tempo, ainda possui muitos pontos controvertidos e nebulosos. Um dos mais polémicos refere-se ao termo inicial do prazo decadencial para a Fazenda efetuar o lançamento quando o sujeito passivo não cumpre o seu dever de recolher o tributo independentemente de ato da autoridade fiscal. Neste caso, apoiou-se a tese que diz ser a data do fato tributário, nos termos do § 4° do artigo 150 do CTN. Observou-se também acentuada controvérsia quanto à possibilidade de prescrição intercorrente na execução ou no processo administrativo fiscal, tendo-se verificado que somente naquele caso (execução) há disposição legal permitindo o seu reconhecimento sempre que a Fazenda permaneça inerte por mais de 5 (cinco) anos. Em relação à decadência do direito do sujeito passivo à repetição de indébito, destacou-se a não aplicabilidade, retroativa e prospectiva, da interpretação proposta no artigo 3° da LC 118/05, pois não se coaduna com os dispositivos do CTN que regulamentam a matéria (arts. 156, VII e 150, §§ 1° e 4°), devendo, portanto, prevalecer a exegese de que o início deste fluxo decadencial se dá com a homologação do pagamento ou com o decurso do prazo para tanto. Percebeu-se também que a declaração de inconstitucionalidade da lei tributária pode reabrir este prazo. Nestas situações destacadas e em todas as demais apontadas na dissertação, buscou-se identificar qual das teses defendidas pelos estudiosos da matéria se revelava mais condizente com o objetivo maior das normas decadenciais e prescricionais, que se demonstrou ser o de promover a certeza e a segurança jurídica por meio da estabilização das relações jurídicas com o passar do tempo

Jornal Gazeta Estudantil : análise de produções textuais na Educação de Jovens e Adultos

Este trabalho conta uma parte da minha trajetória durante o período de estágio obrigatório na Educação de Jovens e Adultos, requisito para a conclusão do curso de Licenciatura em Pedagogia na UFRGS. Através de uma análise descritiva do meu relato de experiência, narrei minhas vivências durante o estágio, análises de escrita, produções e vivências dos alunos durante esses meses até culminar em uma atividade coletiva que penso ser a mais importante de todo esse processo que é a criação do jornal da turma chamado Gazeta Estudantil, onde todos os alunos são responsáveis por uma coluna e ao qual, relato nesse trabalho as práticas de escrita utilizadas e o processo que suscitou em um resgate de memória para realização das produções individuais dos alunos e na escrita de seus relatos de experiência

O superendividamento do consumidor brasileiro relacionado aos contratos bancários: análise do projeto de lei do senado nº 283/2012

This monograph approaches the Over-Indebtedness phenomenon including its conception and its main causes, as it happens with the popularization of the credit supply related to bank contracts, besides verifying the vulnerability of the consumer in the banking relationships. Having said this, the present also develops the details of the consumption relation, looking for the application of the Code of Consumer Protection to financial institutions. In addition to contrasting the functions of objective good faith with banking practices, through bibliographical, jurisprudential and legislative research, through the search for the imposition of duties on the credit provider, since it is the summed up view of the STJ to apply the Code of Consumer Defense to financial institutions, in order to avoid over-indebtedness, which threatens the existential minimum of the consumer who is in debt, given that the CDC does not dedicate special device to the concept of consumer credit.Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação)Esta monografia aborda o fenômeno do superendividamento, abrangendo sua conceituação e suas principais causas, assim como ocorre com a vulgarização do fornecimento de crédito relacionada aos contratos bancários, além de verificar a vulnerabilidade do consumidor nas relações obrigacionais bancárias. Posto isso, a presente também desenvolve as minúcias da relação de consumo, perscrutando a aplicação do Código de Defesa do Consumidor às instituições financeiras. Além de contrastar as funções da boa-fé objetiva com as práticas bancárias, por meio de pesquisa bibliográfica, jurisprudencial e legislativa, através da busca da imposição de deveres ao fornecedor de crédito, uma vez que é entendimento sumulado do STJ a aplicação do Código de Defesa Consumidor às instituições financeiras, para que se possa evitar o superendividamento, este que ameaça o mínimo existencial do consumidor que se encontra endividado, tendo em vista que o CDC não dedica dispositivo especial ao conceito de crédito ao consumo

Discursos de açorianidade e agenciamento do passado: Memória, Patrimônio e Turismo no Ribeirão da Ilha – Florianópolis/SC (1974- 2013).

TCC (graduação) - Universidade Federal de Santa Catarina. Centro de Filosofia e Ciências Humanas, Departamento de História.O Ribeirão da Ilha é ressignificado através do entrecruzamento entre os campos do Patrimônio, História e Turismo nas décadas de 1970/2013. Analisar a emergência do Ribeirão da Ilha enquanto objeto para esses campos permite identificar as intencionalidades em elegê-lo como tal. Algumas redes discursivas se forjam ao longo desse período para tornar o Ribeirão como um lugar de memória, através de uma estratégia elaborada de enquadramento da memória que se pretendia para o lugar, os interlocutores responsáveis pela formação dessas redes, participaram ativamente para a apropriação da categoria “açorianidade” para justificar a preservação do lugar, porém há uma contradição no Ribeirão que permite identificar que não é apenas por esse discurso de reprodução do passado que ocorre o processo de patrimonialização e turistificação do lugar. Alguns equipamentos turísticos utilizam de outras estratégias como atrativo. A relação passado e presente permite confrontar o regime de verdades criado para o Ribeirão da Ilha.The Ribeirão da Ilha is meaning through the intersection of the fields of Heritage, History and Tourism in the decades of 1970/2013. To analyze the emergence of Ribeirão da Ilha as an object for these fields identifies the intentions in elects it as such. Some discursive networks are forged during this period to make the Ribeirão as a place of memory, through an elaborate frame memory strategy that was intended to place the parties responsible for the formation of these networks, actively participated to the appropriation category "açorianidade" to justify the preservation of the place, but there is a contradiction in Ribeirão that identifies that it's not just that the past reproduction speech that occurs the process of patrimonial and touristification the place. Some tourist facilities use other strategies as attractive. The past and present relationship allows confront the regime of truth created for the Ribeirão da Ilha

Teoria da Atribuição: um estudo da atribuição da causalidade do desempenho acadêmico de alunos do Curso de Ciências Contábeis de uma Universidade Federal do Estado de Minas Gerais

Possui versão em CDThe aim of this study was to identify the attributional causes that students in the 3rd period in the discipline of Law and Commercial Accounting of the Accounting Sciences course of a Federal University of the State of Minas Gerais, associate their academic performance. For that, a quantitative and qualitative type of research was used; as for the technical procedures, the research was done through a survey, where it was applied a questionnaire and 51 answers were obtained. First, data were collected and analyzed separately according to the composite elements in the studied theory, in which it was looked for analyze if the association of the students to the attributional factors of its result interferes in themselves academic performance. The results showed that students tend to associate their academic performance with more predominance to internal causes (70%) such as effort, dedication and capacity, while only 30% associated with external causes such as previous performance, family environment and humor. Therefore, it is inferred that this research contributed as much to the educational institutions that they came to know better to which causes the students attribute their academic performance, as well as the students themselves to know the causes of its success or academic failure.FAPEMIG - Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de Minas GeraisTrabalho de Conclusão de Curso (Graduação)O presente estudo teve como objetivo identificar a que causas atribucionais os alunos do 3º período na disciplina de Legislação e Contabilidade Comercial do curso de Ciências Contábeis, de uma Universidade Federal do Estado de Minas Gerais, associam o seu desempenho acadêmico. Para isso, utilizou-se de pesquisa do tipo quantitativa e qualitativa. Quanto aos procedimentos técnicos, a pesquisa foi realizada por meio de levantamento ou survey, com a aplicação de questionário a 51 respondentes. Primeiramente, os dados foram coletados e analisados separadamente, conforme os elementos compostos na teoria estudada, buscando-se analisar se a associação dos alunos aos fatores atribucionais de seu resultado interfere no desempenho acadêmico dos mesmos. Os resultados encontrados mostraram que os alunos tendem a associar seu desempenho acadêmico, com mais predominância, às causas internas, (70%) como esforço, dedicação e capacidade, enquanto somente 30% associaram a causas externas, como desempenho anterior, ambiente familiar e humor. Assim, infere-se que esta pesquisa contribuiu tanto para as instituições educacionais que passarão a conhecer melhor a quais causas os alunos atribuem o seu desempenho acadêmico, quanto para os próprios alunos conhecerem as causas do seu sucesso ou fracasso acadêmico