Signal transduction pathways involving the hypertension-related WNK1 and WNK4 protein kinases

Dissertação apresentada para obtenção do Grau de Doutor em Biologia, na especialidade de Genética Molecular, pela Universidade Nova de Lisboa, Faculdade de Ciências e TecnologiaThe genes WNK1 and WNK4 belong to the subfamily of WNK protein kinases and their mutation causes pseudohypoaldosteronism type II, a rare familial form of hypertension with hyperkalemia and hypercalciuria. The molecular mechanisms underlying this condition involve the regulation of renal electrolyte homeostasis and the modulation of diverse ion channels and transporters via WNK kinases. Additionally, WNKs have also been reported to participate in signal transduction pathways related to cell survival and proliferation. The objective of the present thesis was to identify novel WNK1 and WNK4 interacting proteins and the underlying signal transduction pathways. First, it was found that WNK1 forms a protein complex with the Rab-GAP TBC1D4 and phosphorylates it in vitro. It was shown that the expression levels of WNK1 regulate surface expression of the constitutive glucose transporter GLUT1 in HEK293 cells. WNK1 is shown to increase the binding of TBC1D4 to regulatory 14-3-3 proteins while reducing its interaction with the exocytic small GTPase Rab8A. Moreover, these effects were kinase activity-dependent. Together, the data describe a pathway regulating constitutive glucose uptake via GLUT1, the expression level of which is related to several human diseases. Second, WNK4 was found to promote the cell surface expression of the CFTR chloride channel in mammalian cells. The mechanism by which WNK4 acts on CFTR involves interaction with the tyrosine kinase Syk, which we found to phosphorylate tyrosine 512 (Tyr512) in the first nucleotide-binding domain of CFTR. The presence of WNK4 prevents this in vitro phosphorylation in a kinase-independent manner. In BHK21 cells stably expressing CFTR, Syk reduces, while WNK4 promotes, the cell surface expression of CFTR. Mutation of Tyr512 revealed that its phosphorylation is a novel signal regulating the prevalence of CFTR at the cell surface and that WNK4 and Syk play an antagonistic role in this process. Finally, ten WNK4 variants were detected in a cohort of Portuguese patients and control individuals, which subsequently were tested for association to hypertension and/or osteoporosis. Despite none of the variants yield any significant association to hypertension, a rare missense alteration (rs56116165) in a highly conserved arginine residue showed a nominal association to osteoporosis. This finding advocates that this polymorphism is a rare allelic variant, in a candidate gene with a biological function in renal calcium homeostasis, that may contribute to a genetic predisposition to osteoporosis.Fundação para a Ciência e Tecnologia - 2006 a 2009 (SFRH/BD/23001/2005),Programa de Financiamento Plurianual do Centro de Investigação em Genética Molecular Humana e do projecto POCI/SAU-MMO/56439/200

The use of riparian forests as ecological corridors: by passerine birds in the south of Portugal

Despite riparian forests have long been considered ecological corridors still few empirical evidence exists. This thesis analyses the use of riparian forests as ecological corridors by birds in a Mediterranean type climate, focusing primarily on passerines. The aim was to investigate: 1) if riparian habitats supported significantly richer and more abundant assemblages regardless of the riparian quality and matrix; 2) if birds selected these habitats differently; 3) if habitat use changed after pressures upon riparian forests; 4) how these changes affected bird assemblages and condition; 5) which characteristics of the riparian area can be used to enhance their use as corridors and 6) which restoration practices could be developed to achieve broader conservation strategies. Point count and mist netting protocols were used in two distinct river basin of the South of Portugal (Tagus and Odelouca). Riparian forests supported more diverse and abundant communities independently of matrix and riparian habitat quality and common European woodland bird species were using them as surrogate/refuge in depleted situations. After riparian clear-cut: richness and abundance significantly decreased in all habitats; the number of days migrants remained in the area was significantly lower and fat scores and mean weight were significant lower. To updated knowledge these findings have never been reported and suggest that poor quality riparian habitats might act as ecological traps and this should be considered when designing mitigation measures, restoring riparian corridors and developing ecological networks. Our results support the idea that riparian forests in xeric context act as corridors for resident and migratory birds; A utilização das galerias ribeirinhas como corredores ecológicos pelas aves Passeriformes no Sul de Portugal Resumo: Apesar das galerias ribeirinhas serem consideradas corredores desde há muito, poucos estudos empiricos evidenciam esta característica. Esta tese analisa a utlização das galerias ribeirinhas como corredores ecológicos pelas aves passeriformes num clima Mediterrânico. Pretendeu-se investigar: 1) se as galerias ribeirinhas suportam taxocenoses mais ricas e abundantes independentemente da matriz e da qualidade da galeria; 2) se as aves selecionam estes habitats de modo diferente; 3) se pressões sobre a galeria condicionam o uso do habitat; 4) como as alterações afectam a composição das comunidades e a sua condição; 5) que características da galeria podem ser melhoradas para facilitar o seu uso como corredores; 6) que práticas de restauro podem ser desenvolvidas para atingir objectivos de conservação mais vastos. Foram usados protocolos de contagem por pontos e anilhagem em duas bacias hidrográficas distintas no Sul de Portugal (Tejo e Odelouca). As galerias observadas suportaram comunidades mais diversas e abundantes independentemente da matriz e da qualidade do habitat ribeirinho. Verificou-se que as espécies de bosque europeias usaram as galerias como refúgio em situações de depleção. Após o corte da mata ribeirinha a riqueza e a abundância decresceram significativamente em todos os habitats, o número de dias que os migradores ficavam na área decresceu significativamente e a gordura e o peso médio de algumas espécies decresceu significativamente. Estes resultados nunca foram antes registados e sugerem que habitats ribeirinhos de fraca qualidade podem ser armadilhas ecológicas, o que deve ser considerado quando se desenham medidas de mitigação, restauro e se desenvolvem redes de corredores ecológicos. Os resultados suportam a ideia de que as galerias em contexto xérico funcionam como corredores para aves passeriformes residentes e migradoras

Unveiling the role of the elusive HgAATs in ester production by Hanseniaspora guilliermondii

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A importância da Auditoria no combate à corrupção

Com o passar dos anos torna-se notório o aumento do nível de corrupção em todo o mundo e Portugal não é exceção. Assim, importante perceber quais os meios que a sociedade tem à disposição para prevenir e detetar tais casos. Como tal, os objetivos do presente estudo passam por apurar a importância da auditoria nos diferentes escândalos financeiros, conhecer o índice de corrupção a nível mundial e detetar os fatores propícios à ocorrência de fraude. Pretende-se ainda conhecer o feedback dos auditores perante os seus trabalhos de auditoria e apurar se os alunos da área de auditoria são consciencializados da importância desta atividade na prevenção da fraude e corrupção. De forma a responder aos objetivos foi realizada uma revisão bibliográfica com o recurso a livros, artigos e noticias e, posteriormente, foi elaborado um questionário dirigido aos estudantes e profissionais de auditoria. Após toda a análise efetuado, pode-se verificar que os procedimentos de auditoria não evoluíram de acordo com a tecnologia e que a auditoria forense seria uma mais-valia na prevenção da fraude me Portugal. Relativamente à análise dos formulários é possível afirmar que existe uma divergência de opinião entre os auditores do sector publico e privado, e que os estudantes são consciencializados para importância da ética e para as fragilidades das fraudes. Assim, é possível aferir que a valorização da auditoria no combate à corrupção, depende do sector de atuação dos auditores e a quem se reporte, de salientar que há uma maior exigência no sector privado

Empreendedorismo e crescimento económico : o caso de Angola

Dissertação de mestrado em Marketing e Gestão EstratégicaO presente trabalho tem como principal objectivo contribuir para o conhecimento do empreendedorismo nos países em vias de desenvolvimento e, em particular, em Angola, mostrando a forma como os especialistas nacionais da área vêem o empreendedorismo, a forma como este é incentivado, ou não, e os meios que tem ao seu alcance para se desenvolver, bem como as desigualdades existentes entre as diferentes formas de empreendedorismo, entre outros aspectos considerados relevantes. A questão central prende-se com a extensão da ajuda dada pelo governo central de Angola ao empreendedorismo. Para dar-lhe resposta começou-se pela caracterização geral do empreendedorismo e suas nuances, e pelo desenvolvimento das condições do território angolano, de forma a enquadrar as condições do empreendedorismo na sua cultura. Foram então analisadas as 16 condições estruturais do empreendedorismo determinadas pelo GEM – Global Entrepreneurship Monitor, primeiro através de uma revisão literária a cada uma das condições e seu devido enquadramento na sociedade angolana e, depois, pela análise às respostas recebidas por especialistas nacionais ao inquérito GEM objecto de estudo. Os resultados mostram que, na visão dos especialistas consultados, as ajudas ao financiamento de projectos empreendedores são parcialmente insuficiente (nível 2, numa escala de 1 a 5); os programas e políticas governamentais têm resultados médios similares (também de 2) e ainda que o acesso a infra-estruturas físicas seja considerado positivo (4), a generalidade dos aspectos analisados contribuem para a percepção de que ainda há muito a fazer para desenvolver o apoio à criação de novas empresas no país, ainda que seja bem conceituado o ideal do empreendedorismo em Angola ( resultados médios de 3), sendo a cultura nacional em Angola vista como encorajadora do empreendedorismo. O estudo realizado contribuiu assim para o aprofundamento do conhecimento da sociedade angolana, em particular no que concerne a forma como os empreendedores são vistos, ensinados e ajudados pela sociedade em geral, na perspectiva dos especialistas nacionais que acederam responder ao inquérito. Da mesma forma, contribui para o aprofundamento de conhecimentos em relação a países em vias de desenvolvimento e à relação existentes entre os vários ‘players’ do seu mercado, desde políticos, aos media e à sociedade em geral.This paper main goal is to enhance knowledge about entrepreneurship in developing countries and, particularly, in Angola. It shall demonstrate how national specialists see entrepreneurship, the supports it receives and the existing means to develop it, as well as the differences within entrepreneurship, and other important aspects. The central issue concerns the extension of the help given by Angola’s central government to entrepreneurship and its relationship to economic growth. To develop it, it starts with entrepreneurship general characterization and variations, and by the Angolan territory features, to insert entrepreneurship in Angola’s culture. Next, a research on the 16 structural conditions determined by GEM – Global Entrepreneurship Monitor – was conducted; first, with a bibliographic review to those conditions, isolated, and in Angola’s environment; and then, an analysis was made to the answers given by the national specialists to GEM national report. The results show that consulted specialist consider the financing of entrepreneurship projects are partially insufficient (level 2, in a scale from 1 to 5); also, governmental programs and policies have similar average results (also 2) and although the access to physical infrastructures had a positive analysis (4), most studied aspects contribute to the perception that there is still a lot to do, in order to develop the creation of new companies in the country. This study shall add, thou, knowledge concerning the Angolan society, particularly in the way entrepreneurships are seen, taught and helped by society, in the perspective of the national specialists that answered to the survey. It has also helped stepping up in knowledge concerning developing countries and the existing relationships between different ‘players’ in the market, from politicians to media, and society

Estudo do impacto de metodologias específicas de intervenção psicomotora em crianças do 3º ano do 1º ciclo do ensino básico com dificuldades na aprendizagem da leitura

Mestrado em Reabilitação PsicomotoraEste artigo foi realizado no âmbito do Mestrado em Reabilitação Psicomotora, da Faculdade de Motricidade Humana, da Universidade Técnica de Lisboa. Pretende-se relacionar a psicomotricidade e as Dificuldades de Aprendizagem Específicas da Leitura (DAEL), percebendo a sua interacção e a importância da intervenção psicomotora como método para tornar o indivíduo um melhor leitor. Neste sentido, inicialmente, define-se o que é a Psicomotricidade e quais os processos inerentes. De seguida, faz-se um levantamento das definições existentes de dificuldades de aprendizagem, seguido do conceito de leitura e de DAEL. Termina-se com as implicações da Psicomotricidade nas DAEL, isto é, como é que a Psicomotricidade pode melhorar as DAEL.ABSTRACT : This article was developed under the Master degree in Psychomotor Rehabilitation, of the Faculty of Human Kinetics, Technical University of Lisbon. The aim is to relate Psychomotricity and Specific Learning Disabilities in Reading (SLDR), realizing their interaction and the importance of psychomotor intervention as a method to make the individual a better reader. In this sense, initially, we define what Psychomotricity is and which processes are envolved. Subsequently, we made a reference to several existing definitions of learning disabilities, followed by the concept of reading and SLDR. It ends with the implications of Psychomotricity in SLDR, this is, how psychomotricity can improve SLDR.Resumo do artigo prático "Estudo do impacto de metodologias específicas de Intervenção Psicomotora em crianças do 3º ano 3 do 1º ciclo do Ensino Básico com Dificuldades na Aprendizagem da Leitura" - Este artigo foi realizado no âmbito do Mestrado em Reabilitação Psicomotora, da Faculdade de Motricidade Humana, da Universidade Técnica de Lisboa. Baseia-se na intervenção feita a seis crianças do 3º ano do 1º ciclo do Ensino Básico, numa escola pública de Lisboa. O objectivo deste estudo é perceber a relação existente entre a psicomotricidade e as dificuldades na aprendizagem da leitura, e se a intervenção psicomotora permite uma melhor leitura. Este artigo está organizado numa primeira parte de revisão bibliográfica, seguindo do estudo efectuado

As principais barreiras financeiras à internacionalização das empresas da indústria transformadora portuguesa

Dissertação de mestrado em Economia Monetária, Bancária e FinanceiraA internacionalização das empresas é fundamental para o desenvolvimento da economia mundial. Vários estudos têm olhado para o impacto de algumas variáveis tais como, caraterísticas das empresas e restrições financeiras, na decisão de internacionalizar. No entanto, a maioria destes estudos tem abordado este tema olhando apenas para fatores mais genéricos. Assim o objetivo do estudo foi testar a existência de uma relação entre os recursos financeiros das empresas do setor da indústria transformadora portuguesa e a sua decisão de internacionalizar a sua atividade através da abertura de filiais no estrangeiro. Os dados foram obtidos a partir da base de dados Amadeus, e dizem respeito a 39 563 empresas portuguesas (379 empresas com filiais no estrangeiro e 39 184 empresas sem filiais), com dados relativos maioritariamente ao ano 2014. Os resultados mostraram que a dimensão, a produtividade, a idade, os salários, a solvabilidade e o cash-flow da empresa têm uma influência positiva na internacionalização da empresa. Em relação à Rentabilidade dos Ativos (ROA), empresas com menor ROA têm maior probabilidade de se internacionalizarem. Relativamente à liquidez o efeito não aparenta ser claro. O presente trabalho permitiu analisar a relação entre fatores diversos, como a idade, dimensão, performance, salários e restrições financeiras, e a internacionalização das empresas portuguesas, focando estes aspetos de forma específica e individualizada, revelando a importância dos mesmos neste processo.Companies’ internationalization is essential for the development of the world economy. Several studies have looked at the impact of some variables, such as companies’ characteristics and financial restrictions, in the decision to internationalize. However, most of these studies has addressed this issue by focusing only on more generic factors. Thus, the aim of this study was to test the existence of a relation between financial resources of Portuguese companies from the manufacturing sector and their decision to internationalize their activity, by opening of branches abroad. Data was obtained from the Amadeus database, and concern 39 563 Portuguese companies (379 companies with branches abroad and 39 184 companies without branches abroad), with data regarding mostly the year 2014. Results showed that companies’ dimension, productivity, age, salaries, solvability and cash-flow have a positive influence in companies’ internationalization. Regarding Return on Assets (ROA), it seems that companies with a lower ROA are more likely to internationalize. In what concerns liquidity, the effect does not appear to be clear. The present work allowed the analysis of the relation between several factors, such as age, dimension, performance, salaries and financial restrictions, and the internationalization of Portuguese companies, focusing these aspects in a specific and individualized perspective, revealing their importance in this process

Desenvolvimento do modelo de custeio da operação logística SONAE

Estágio realizado na SONAE, e orientado pelo Eng. José FerreiraTese de Mestrado Integrado. Engenharia Industrial e Gestão. Faculdade de Engenharia. Universidade do Porto. 201