Evidence for the involvement of G(i2) in activation of extracellular signal-regulated kinases in hepatocytes

BACKGROUND: Activation of the extracellular signal-regulated kinases ERK1 and ERK2 in hepatocytes by prostaglandin (PG)F(2α) was recently found to be inhibited by pertussis toxin (PTX) suggesting a role for G(i) proteins. RESULTS: Targeting the Gi(2α) expression by a specific ribozyme inhibited the PGF(2α) -induced ERK1/2 activation in hepatocytes. On the other hand a non-cleaving form of the Gi(2α) ribozyme did not significantly decrease the ERK1/2 activation. In ribozyme-treated cells the Gi(2α) protein level was reduced, while the G(qα) level was not affected thus confirming the specificity of the ribozyme. CONCLUSION: The present data suggest an important role of G(i2) in PGF(2α) -induced ERK1/2 signaling in hepatocytes

MODEL PENGUKURAN KINERJA INSTANSI PEMERINTAH PADA KANTOR KECAMATAN TUTUR KABUPATEN PASURUAN

The performance of government agencies must always be improved because it is in the public spotlight. The public wants a government to have a good performance in carrying out its duties and responsibilities in accordance with applicable laws. Human resources are a very influential factor in carrying out the performance of an agency. Improved performance of government agencies can be influenced by several factors. This study aims to determine employee operational audits and accountability in improving agency performance in Tutur District. The method used in this study is qualitative with descriptive analysis method. The object of this research is the Tutur District Office while the subjects of this study are the employees Tutur district. Data collection techniques in this study using trianguation techniques is observation, interviews and documentation. Data analysis techniques in this study are data collection, data reduction, data presentation and conclusions. The results of this study indicate that the performance of the Tutur District office has decreased, this is due to employee operations that are not appropriate and not in accordance with the conditions so that individual performance can not be maximized and also the value of accountability that does not meet the target

Estrategia de taller tutorial para mejorar la atención en niños y niñas del quinto grado sección (D) de primaria de la institución educativa N° 51009 Francisco Sivirichi Cusco 2016

El trabajo de investigación tuvo como objetivo determinar en qué medida la estrategia de taller tutorial mejora la atención significativamente en los niños y niñas del quinto grado sección (D) de la institución educativa N° 51009 Francisco Sivirichi Cusco 2016 . Este trabajo de investigación corresponde al tipo aplicativo de un diseño pre experimental, la población y muestra estuvo conformada por 25 estudiantes y la forma como fue recogido y proseada los datos fueron la observación directa y la guía de encuesta que consta de 25 ítems para medir las variables estrategia de taller tutorial y atención fueron sometidos a la validación de expertos con un proceso de análisis de fiabilidad, obteniéndose un coeficiente de confiabilidad de alfa de cronbach de 0,89 lo cual permite manifestar que el instrumento aplicado presenta la confiabilidad pertinente considerándose en el rango de su valor muy alta . Seguidamente los datos fueron procesados en el programa SPSS v 22 analizados mediante cuadros estadísticos y gráficos de barras. Se establece que el resultado y la conclusión referida al objetivo general se arribaron P o Sig. 0.003, que es menor o igual a 0.05 rechazando así la hipótesis nula y se acepta la hipótesis alterna. El proyecto aplicación de la estrategia de taller tutorial mejora significativamente la atención en niños y niñas del quinto grado sección (D) de la institución educativa Francisco Sivirichi Cusco 2016. Tal es así que a diferencia significativa de la post y la pre test es de o, 8800 puntos que significa que mejoro su capacidad de atención en las diferentes materias

Opprettelsen av Forsvarets sanitet

Forsvarets sanitet er i 2016 75 år og ivaretar felles sanitetstjenester i Forsvaret. Spørsmål som reises i denne artikkelen er hvorfor Forsvaret fikk en felles sanitet i 1941. I forlengelsen av dette berøres motkreftene og om Forsvaret virkelig hadde en felles sanitet i årene 1941‒1945. Artikkelen bygger på hans bok Forsvarets sanitet. Helse for stridsevne 1941‒2016 (1)

Opprettelsen av Forsvarets sanitet

publishedVersio

Marinens etterretningstjeneste 1940–1945

• Mens Norge var okkupert sendte norske SISagenter radiorapporter om de tyske skipsbevegelsene på norskekysten til den britiske etterretningstjenesten (SIS) og Admiralitetet i London. I første del av krigen var det den norske marinens etterretningstjeneste som sørget for agenter og samarbeidet med SIS om etterretningsvirksomheten. • På tross av de pågående militære operasjonene ble det en maktkamp mellom de som ville ha en felles norsk etterretning og de som ville ha en grenvis etterretning, en maktkamp som pågikk mesteparten av krigen. Resultatet av striden var at Sjøforsvarets ledelse måtte overlate ledelsen av sin egen etterretningstjeneste til den felles etterretningstjenesten. • Marinens etterretningstjeneste fortsatte likevel med økt virksomhet gjennom hele krigen. • Det norske sjøforsvaret sørget for å transportere norske SIS-agenter til og fra Norge med fiskeskøyter og ubåtjagere fra Peterhead og fra Shetland. Denne virksomheten ble supplert med ordinære sjøstridskrefter etter behov. • I det okkuperte Norge utviklet det seg en hemmelig etterretningsorganisasjon som post- og kurersendte informasjon til Stockholm og med flyktninger over Nordsjøen. Organisasjonen delte seg i to i 1943. Den ene, sjømilitær beredskap(SB), fortsatte med etterretning under Sjøforsvaret, utførte jevnlig båttransport mellom Oslofjorden og Båhuslän og fikk beredskapsoppdrag under Forsvarets overkommando(FO IV). Den andre, RMO, fortsatte etterretningsarbeidet, men i den felles etterretningstjenesten under Forsvarets overkommando (FO II). • Under gjenerobringen av Finnmark drev Marineavsnitt Finnmark etterretningsarbeid samt etterretnings- og transportvirksomhet bak fiendens linjer. • Marinenes etterretningstjeneste begynte med motstandsarbeidet så snart Oslo ble okkupert. Dette omfattende motstandsarbeidet begynte svært tidlig sammenlignet med motstandsarbeid til andre aktører. De aktive sjøoffiserene i etterretningstjenesten var vernepliktige og frivillige

Skipsfartsberedskap fra 1914 til i dag

I mer enn 150 år har Norge vært en stor skipsfartsnasjon tross varierende konjunkturer, teknologiske sprang og gjentatte transformasjoner. Utenriksflåten har utgjort en betydelig strategisk ressurs både i nasjonalt og internasjonalt perspektiv, såvel i kriser som i krig. Skipsfartsberedskap, dvs. bruk av og vernetiltak for den norske havgående flåten i krise og krig, går tilbake til første verdenskrig. Forsvarstiltak for skipsfarten ble etablert i begge verdenskrigene, og begrepet «beredskap» er kjent fra begge kriger. Skipsfartsberedskapen omfattet fra begynnelsen den norske utenriksflåten. I dag omfatter beredskapsarbeidet havgående, norskkontrollerte skip, offshore-fartøyer og rigger. Sjøforsvaret har hatt sin egen «skipsfartsberedskap» med rekvirering av skip og båter i tilfelle krig og tiltak for å beskytte skipsfarten. Hovedpunkter: • Beredskapstiltak for skipsfarten hadde stor betydning for anvendelse og beskyttelse av norske skip gjennom de to verdenskriger • Under den kalde krigen utgjorde den norske beredskapen et sentralt ledd i NATOs samlede skipsfartsberedskap • Norskkontrollerte maritime ressurser kan også i dag anvendes ved krisesituasjoner og i krig, og kan vises til som en viktig del av den norske forsvarsstrukturen • Til tross for sin betydning har skipsfartsberedskapen fått påfallende liten offentlig oppmerksomhe

US Navy i norske farvann under første verdenskrig

Storbritannia var den overlegne sjømakten i europeiske farvann frem til Koreakrigen, da US Navy posisjonerte seg også i Europa. Men allerede under første verdenskrig opererte US Navy i norske farvann. I denne studien redegjør Tor Jørgen Melien for bakgrunnen for US Navys operasjoner, og hvordan de artet seg og hvilken betydningen de hadde for Norge og Storbritanni

Activation energies define kinetic (in)stabilities of therapeutic antibodies

Antibody degradation pathways are many-fold and can result in loss of function, efficacy and even to adverse effects in patients. Among others, aggregation and fragmentation is still the major challenge. The identification of the primary degradation pathway can be very complex. Monoclonal antibodies (mAbs) are large, multi-domain macromolecules. Due to their complex nature and inherent properties, temperature induced unfolding leads to rather complex unfolding kinetics. In this study, we determined activation energies (Ea) of thermal intrinsic fluorescence (IF) unfolding profiles unique for each individual antibody. The analyzed activation energies give insights both into kinetic (in)stabilities of single domains and the overall structure of the antibody. To realize this, we used a novel developed experimental setup to perform temperature dependent fluorescence unfolding profiles of various mAbs. In conclusion, the activation energies can be used as descriptors for kinetic (in)stabilities of therapeutic antibodies. Moreover, we show that lower activation energies correlate to monomer loss in long-term storage stabilities and can thus likely be used for shelf-life prediction

Ca(2+)-mediated activation of ERK in hepatocytes by norepinephrine and prostaglandin F(2α): role of calmodulin and src kinases

BACKGROUND: Previous studies have shown that several agents that stimulate heptahelical G-protein coupled receptors activate the extracellular signal regulated kinases ERK1 (p44(mapk)) and ERK2 (p42(mapk)) in hepatocytes. The molecular pathways that convey their signals to ERK1/2 are only partially clarified. In the present study we have explored the role of Ca(2+) and Ca(2+)-dependent steps leading to ERK1/2 activation induced by norepinephrine and prostaglandin (PG)F(2α). RESULTS: Pretreatment of the cells with the Ca(2+) chelators BAPTA-AM or EGTA, as well as the Ca(2+) influx inhibitor gadolinium, resulted in a partial decrease of the ERK response. Furthermore, the calmodulin antagonists W-7, trifluoperazine, and J-8 markedly decreased ERK activation. Pretreatment with KN-93, an inhibitor of the multifunctional Ca(2+)/calmodulin-dependent protein kinase, had no effect on ERK activation. The Src kinase inhibitors PP1 and PP2 partially diminished the ERK responses elicited by both norepinephrine and PGF(2α). CONCLUSION: The present data indicate that Ca(2+) is involved in ERK activation induced by hormones acting on G protein-coupled receptors in hepatocytes, and suggest that calmodulin and Src kinases might play a role in these signaling pathways