Repercussão da microbiota intestinal na modulação do sistema nervoso central e sua relação com doenças neurológicas

Introdução: a microbiota intestinal representa agrupamentos de micro-organismos encarregados de exercerem várias atividadesindispensáveis para a regulação da homeostase. Esta, além da manutenção funcional do trato gastrointestinal (TGI), faz interferênciana regulação do eixo de conexão entre o sistema nervoso entérico (SNE) com sistema nervoso central (SNC), denominado eixointestino-cérebro, sendo uma comunicação bidirecional. Objetivo: identificar o papel da microbiota intestinal no processo de saúdee doença do hospedeiro humano, indispensável ao estudo de infecções e desordens do sistema nervoso entérico e sua relação compatologias neurológicas. Metodologia: foi realizado revisão integrativa da literatura nas bases de dados Scientific Eletronic LibraryOnline (SciELO) e Literatura Latino Americana e do Caribe de Informação em Ciências da Saúde (LILACS), Medical Literature Analysisand Retrieval System Online (MEDLINE), além da Medical Publisher (PubMed). Resultados: constatou-se que a microbiota intestinalexerce influência sobre a cognição, o comportamento e também sobre o desenvolvimento neural. Além disso, a perda da homeostasedo eixo intestino-cérebro pode contribuir para o surgimento de doenças mentais. Conclusão: através do estudo do eixo intestinocérebro,fica evidente a atuação da microbiota intestinal na manutenção da homeostase do SNC, bem como o seu envolvimento emvárias disfunções, afetando o sistema nervoso e os intestinos, evidenciando uma via de comunicação bidirecional. Esse mecanismo éefetuado através de um sistema complexo de vias envolvendo os diversos componentes do sistema nervoso, endócrino e imunológic

Atividade anti-Candida tropicalis dos enantiômeros (R)-(+)- & (S)-(-)-citronelal em associação com cetoconazol

Introdução: aproximadamente 75% das mulheres saudáveis experimentam pelo menos um episódio sintomático de candidíase vulvovaginal (CVV) durante sua vida. Objetivo: avaliar a atividade antifúngica contra cepas de C. tropicalis dos enantiômeros (R)-(+)- e (S)-(-)-citronelal [(R)-(+)- e (S)-(-)-CT] em associação com cetoconazol. Metodologia: o efeito antifúngico de ambos os enantiômeros foram quantificados e classificados como fungicida ou fungistático a partir dos resultados obtidos da microdiluição em meio líquido RPMI-1640 para a obtenção da concentração inibitória mínima (CIM) e da concentração fungicida mínima (CFM). Foram realizados ensaios de associação do antifúngico padrão, cetoconazol com os fitoconstituintes por difusão em Agar e os resultados foram classificados como sinérgicos, antagônicos e indiferentes. Resultados: a CIM50 e a CFM50 dos compostos (R)-(+)- e (S)-(-)-citronelal foram respectivamente 16 e 64µg/mL e 2×CIM. Houve sinergismo para todas as cepas testadas com ambos os compostos, porém com maior efeito do enantiômero (S)-(-)-CT sobre as cepas LM 665 e LM 255 em relação ao enantiômero (R)-(+)-CT. Conclusão: os compostos naturais deste estudo mostraram efeito fungicida sobre as cepas testadas, bem como efeito sinérgico significativo quando associado ao cetoconazol

Estudo do potencial antifúngico e do mecanismo de ação do timol contra cepas de Candida parapsilosis resistentes ao fluconazol e a anfotericina B

Objetivo: Investigar a suscetibilidade antifúngica do timol contra cepas de Candida parapsilosis isoladas de sangue humano, bem como seu possível mecanismo de ação. Métodos: Foram utilizadas técnicas de microdiluição em placas de 96 poços para determinar a concentração inibitória mínima (CIM) e concentração fungicida mínima (CFM). Além disso, foram realizados testes com o sorbitol e o ergosterol para investigar a ação do timol na parede e na membrana celular fúngica respectivamente. Resultados: Nos testes de CIM e CFM, foi observado que as cepas de C. parapsilosis são resistentes ao fluconazol e a anfotericina B, no entanto, o timol desempenhou efeito fungicida com razão CFM/CIM entre 1 e 2. Além disso, a CIM do timol não aumentou quando o sorbitol ou o ergosterol foi adicionado no meio, sugerindo fortemente que este monoterpeno não age na parede celular fúngica ou por ligação ao ergosterol na membrana plasmática. Conclusão: Portanto, esses resultados contribuem para a elucidação do mecanismo de ação do timol, sugerindo outros possíveis alvos de interação fármaco-receptor. No entanto, mais investigações de caráter enzimático e molecular em modelos in vitro são necessários para que se possa elucidar completamente o modo de ação desse promissor monoterpeno

Citral: antifungal activity and mode of action, against Cladosporium oxysporum

Dematiaceous fungi are a group of fungi with dark colonies and pigmented fungal elements. The spectrum of diseases associated with fungi ranges from superficial skin and soft tissue infections to disseminated sepsis with high mortality. Therefore, it is necessary to study molecules with an antifungal action against these fungis. Attention has been drawn to the antimicrobial activity of aromatic compounds because of their promising biological properties. Citral is a monoterpene with known pharmacological properties, including antimicrobial action. Therefore, we investigated the antifungal activity of citral against strains of C. oxysporum, which involved determining its minimum inhibitory concentration (MIC), minimum fungicidal concentration (MFC) and effects on mycelial growth and conidial germination. The effects of citral on the cell wall (sorbitol protect effect) and the cell membrane (citral to ergosterol binding) were investigated. Citral inhibited the growth of 50% of C. oxysporum strains employed in this study at an MIC 128μg/mL, as well as mycelial growth and conidia germination

Antifungal and Toxicological Activities In Silico of (R)-(+)- and (S)-(-)-citronellal Enantiomers

The incidence of vulvovaginal fungal infections has increased dramatically over the last decades, therefore being the second most common cause of vulvovaginal candidiasis (VVC) placed after bacterial vaginosis diagnosed in 40% of the women with vaginal discharge. The increasing resistance of micro-oganismos pathogens to existing antimicrobial market has driven the search for new therapeutic alternatives, such as natural herbal products belonging to various families of the plant kingdom, such as Poaceae and Myrtaceae, which are presented as a viable solution due to the low cost and easy access of the population. Highlighted, the genus Cymbopogon and the Eucalyptus plants is one of the main sources of biologically active molecules, among them the monoterpenes holds a huge biological potential of human interest. However, the research of plant-derived compounds with pharmacological properties must always be attached to toxicity studies in order to show the absence of these substances harm to the human body. Given this context, it has studied the biological activity of enantiomers (R)-(+)- and (S)-(-)-citronellal against C. albicans and C. tropicalis strains derived from in vitro vulvovaginal secretions, as well as the parameters toxicological to predict the theoretical oral toxicity in silico. To achieve the antimicrobial in vitro studies; determination of minimum inhibitory concentration (MIC) and minimum fungicidal concentration (MFC) was used microdilution test. Also it was applied to disk diffusion technique on solid medium for comparative study of antifungal resistance/sensitivity profile used in the treatment of vulvovaginal candidiasis isolated and associated with monoterpenes studieds. The MIC's and MFC's of the (R)-(+)- and (S)-(-)-citronellal to 90% of fungal strains were respectively (R)MIC90% 16μg/mL and (R)MFC90% 32μg/mL; (S)MIC90% 64μg/mL and (S)MFC90% 128μg/mL (Strong antifungal activity against C. albicans and C. tropicalis). Were observed high resistance of C. albicans to fluconazole and itraconazole 12 (92.30%) strains. However, this resistance was reversed in 9 (75%) and 7 (58.33%) respectively, when combined with (R)-(+)-citronellal and 6 (50%) in combination with (S)-(-)-citronellal. Furthermore, it was also observed C. tropicalis high resistance to amphotericin B, itraconazole and miconazole. However, the resistance was reversed to amphotericin B and itraconazole, as a result of the synergistic effect in 2 (66.65%) of yeast. For miconazole resistance was reversed in 3 (100%) of the strains for both enantiomers. In the in silico analysis, both enantiomers have good oral bioavailability theoretically, however, a potential irritant was observed as possible toxic effect on these monoterpenes. In conclusion, these results suggest that the (R)-(+)- and (S)-(-)-citronellal have antimicrobial effect, and which also exert effect modifier activity when antifungal agents in combination. However, although presenting good oral bioavailability theoretically, the varied toxicological profile suggests the need to assess the risk-benefit of this compound in the production of a new antifungal drug, by conducting in vivo trials.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESA incidência de infecções fúngicas vulvovaginais aumentou dramaticamente ao longo das últimas décadas, constituindo assim a segunda causa mais comum de candidíase vulvovaginal (CVV) após a vaginose bacteriana diagnosticada em 40% das mulheres com corrimento vaginal. O aumento da resistência dos micro-organismos patógenos aos antimicrobianos existentes no mercado tem impulsionado a busca de novas alternativas terapêuticas, como os produtos naturais a base de plantas pertencentes a várias famílias do reino vegetal, como por exemplo a Poaceae e a Myrtaceae, que se apresentam como uma solução viável devido ao baixo custo e fácil acesso da população. Em destaque, as plantas do gênero Cymbopogon e Eucalyptus constitui uma das principais fontes de moléculas biologicamente ativas, dentre elas os monoterpenos são detentores de um enorme potencial biológico de interesse humano. No entanto, as pesquisas de compostos derivados de plantas com propriedades farmacológicas devem sempre ser unida aos estudos toxicológicos, afim de se comprovar a ausência de malefícios destas substâncias ao organismo humano. Diante deste contexto, foi estudado a atividade biológica dos enantiômeros (R)-(+)- e (S)-(-)-citronelal contra cepas de C. albicans e C. tropicalis oriundas de secreções vulvovaginais in vitro, bem como os parâmetros toxicológicos para a previsão da toxicidade oral teórica in silico. Para a realização dos estudos antimicrobianos in vitro; determinação da concentração inibitória mínima (CIM) bem como da concentração fungicida mínima (CFM), utilizou-se o teste de microdiluição. Também foi aplicada a técnica de disco-difusão em meio sólido para estudo comparativo do perfil de resistência/sensibilidade a antifúngicos utilizados na terapêutica da candidíase vulvovaginal isolados e associados aos monoterpenos em estudo. As CIM’s e as CFM’s dos enantiômeros (R)-(+)- e (S)-(-)-citronelal para 90% das cepas fúngicas foram respectivamente (R)CIM90% 16μg/mL e (R)CFM90% 32 μg/mL; (S)CIM90% 64μg/mL e (S)CFM90% 128 μg/mL (forte atividade antifúngica contra C. albicans e C. tropicalis). Foram constatados alta resistência de C. albicans ao fluconazol e ao itraconazol 12 (92.30%) das cepas testadas. Mas, essa resistência foi revertida em 9 (75%) e 7 (58.33%) respectivamente, quando em associação com o (R)-(+)-citronelal e em 6 (50%) em combinação com o (S)-(-)-citronelal. Além disso, também foi observado alta resistência de C. tropicalis a anfotericina B, itraconazol e miconazol. Porém a resistência foi revertida para a anfotericina B e para o itraconazol, resultado do efeito sinérgico em 2 (66.65%) das leveduras. Para o miconazol a resistência foi revertida em 3 (100%) das cepas para ambos os enantiômeros. Na análise in silico, ambos os enantiômeros apresentaram boa biodisponibilidade oral teórica, no entanto, um potencial irritante foi observado como possível efeito tóxico para estes monoterpenos. Em conclusão, estes resultados sugerem que os enantiômeros (R)-(+)- e (S)-(-)-citronelal apresentam efeito antimicrobiano, e que também exercem efeito modificador de atividade aos agentes antifúngicos quando em combinação. No entanto, embora tenha apresentado boa biodisponibilidade oral teórica, o perfil toxicológico variado sugere a necessidade em avaliar o risco-benefício desse composto na produção de um novo medicamento antifúngico, por realização de ensaios in vivo

Ação antibacteriana do linalol contra Klebsiella pneumoniae e suas interações com a ATP sintase in silico

As infecções bacterianas e a resistência antimicrobiana, particularmente de Klebsiella pneumoniae, continuam sendo uma das questões mais desafiadoras que ameaçam a saúde das pessoas em todo o mundo. Compostos naturais derivados de plantas têm recebido atenção considerável por seu papel potencial como antibacteriano e para mitigar a resistência a antibióticos. Sendo assim, o linalol é um importante metabólito secundário encontrado em grande variedade de plantas e apresenta diversas propriedades farmacológicas, incluindo atividade antibacteriana. Portanto, este estudo teve como objetivo investigar a atividade antibacteriana do linalol contra Klebsiella pneumoniae e suas interações com a ATP sintase através do docking molecular. Nesse trabalho foram realizados ensaios in vitro, onde foi aplicado a técnica de microdiluição em caldo obtendo a concentração inibitória e bactericida mínima (CIM e CBM). Além disso, o procedimento adotado para o docking molecular foi o de ancoramento com a proteína rígida e os ligantes flexíveis. As análises in vitro mostraram que o linalol teve efeito bactericida contra K. pneumoniae na concentração de 256 µg/mL. E o docking molecular revelou que o linalol interage com o centro ativo da subunidade B da ATP sintase com energia de ligação ΔΕ = -3,63 kcal/mol. Nesse estudo foi demonstrado que o linalol é uma molécula capaz de induzir a morte bacteriana e que preditivamente esse efeito possivelmente ocorre por interrupção na síntese de ATP

Ação antibacteriana do linalol contra Klebsiella pneumoniae e suas interações com a ATP sintase in silico

As infecções bacterianas e a resistência antimicrobiana, particularmente de Klebsiella pneumoniae, continuam sendo uma das questões mais desafiadoras que ameaçam a saúde das pessoas em todo o mundo. Compostos naturais derivados de plantas têm recebido atenção considerável por seu papel potencial como antibacteriano e para mitigar a resistência a antibióticos. Sendo assim, o linalol é um importante metabólito secundário encontrado em grande variedade de plantas e apresenta diversas propriedades farmacológicas, incluindo atividade antibacteriana. Portanto, este estudo teve como objetivo investigar a atividade antibacteriana do linalol contra Klebsiella pneumoniae e suas interações com a ATP sintase através do docking molecular. Nesse trabalho foram realizados ensaios in vitro, onde foi aplicado a técnica de microdiluição em caldo obtendo a concentração inibitória e bactericida mínima (CIM e CBM). Além disso, o procedimento adotado para o docking molecular foi o de ancoramento com a proteína rígida e os ligantes flexíveis. As análises in vitro mostraram que o linalol teve efeito bactericida contra K. pneumoniae na concentração de 256 µg/mL. E o docking molecular revelou que o linalol interage com o centro ativo da subunidade B da ATP sintase com energia de ligação ΔΕ = -3,63 kcal/mol. Nesse estudo foi demonstrado que o linalol é uma molécula capaz de induzir a morte bacteriana e que preditivamente esse efeito possivelmente ocorre por interrupção na síntese de ATP.</p

Análise da citotoxicidade do extrato metanólico de Psidium guineense Swartz em células sanguíneas humanas

This work aimed to evaluate the cytotoxicity of the methanolic extract of Psidium guineense against human blood cells (erythrocytes) to evaluate the toxicity potential of this plant. The study was carried out through tests on cytotoxic activity, using blood suspensions with human erythrocytes (A, B and O), different methanolic extractive tests (50, 100, 500 and 1000 µg/mL) were used for 60 minutes and quantified hemolysis by spectrophotometry at a wavelength of 540 nm. The results obtained demonstrate the methanolic extract of P. guineense in different species, suggesting low toxicity against human erythrocytes tested in vitro, this natural product being considered a viable option for the herbal medicine industry.Este trabalho teve por objetivo avaliar a citotoxicidade do extrato metanólico de Psidium guineense contra células sanguíneas humanas (eritrócitos) para avaliar o potencial de toxicidade desta planta. O estudo foi realizado através de ensaios sobre atividade citotóxica utilizando suspensões sanguíneas com eritrócitos humano (A, B e O), foi empregado diferentes concentrações do extrato metanólico (50, 100, 500 e 1000 µg/mL) por 60 minutos e a hemólise quantificada por espectrofotometria em comprimento de onda de 540 nm. Os resultados obtidos demonstram que o extrato metanólico de P. guineense em diferentes concentrações sugeri baixa toxicidade frente aos eritrócitos humanos testados in vitro, sendo este produto natural considerado uma opção viável para a indústria de medicamentos fitoterápicos.Este trabajo tuvo como objetivo evaluar la citotoxicidad del extracto metanólico de Psidium guineense contra las células sanguíneas humanas (eritrocitos) para evaluar el potencial de toxicidad de esta planta. El estudio se realizó a través de pruebas de actividad citotóxica, utilizando suspensiones sanguíneas con eritrocitos humanos (A, B y O), se utilizaron diferentes pruebas de extracción metanólica (50, 100, 500 y 1000 µg/mL) durante 60 minutos y hemólisis cuantificada. por espectrofotometría a una longitud de onda de 540 nm. Los resultados obtenidos demuestran el extracto metanólico de P. guineense en diferentes especies, lo que sugiere una baja toxicidad contra los eritrocitos humanos probados in vitro, ya que este producto natural se considera una opción viable para la industria de la medicina a base de hierbas