A combination of methotrexate and zoledronic acid prevents bone erosions and systemic bone mass loss in collagen induced arthritis

Introduction Osteoclasts play a key role in the pathogenesis of bone erosion and systemic bone mass loss during rheumatoid arthritis (RA). In this study, we aimed to determine the effect of methotrexate (MTX) and zoledronic acid (ZA), used alone or in combination, on osteoclast-mediated bone erosions and systemic bone mass loss in a rat model of collagen induced arthritis (CIA). We hypothesized that MTX and ZA could have an additive effect to prevent both bone erosion and systemic bone loss. Methods Arthritis was induced in 64 female Sprague-Dawley rats. After the clinical onset of CIA, rats were assigned to treatment with MTX (1 mg/kg/week), ZA (100 μg/kg twice weekly), both treatments at the same regimens, or vehicle. Arthritis score and paw thickness were recorded twice weekly. The rats were sacrificed on D28 and hind paws were removed for radiographic, histological and immunohistochemical analysis. The effects of treatments on osteoclastogenesis were determined by Tartrate resistant acid phosphatase (TRAP) staining. Micro-CT of the tibia was carried out for histomorphometric analysis. Bone mass density was evaluated by densitometry. Results MTX significantly decreased the severity of CIA, whereas ZA slightly exacerbated it. When these two drugs were used in combination, MTX prevented the pro-inflammatory effect of ZA. The combination of ZA with MTX was more effective than MTX alone for reducing structural joint damage with a dramatic decrease of osteoclasts' number in the eroded joints. However, MTX alone also significantly reduced the number of osteoclasts and the number of CD68+ mononuclear cells. ZA alone, or ZA with MTX, significantly increased the systemic bone mass density measured by densitometry and bone volume on histomorphometric analysis. Conclusions A combination of MTX and ZA prevented both bone erosion and systemic bone loss in a rat model of arthritis. Both treatments independently decreased the number of osteoclasts in the eroded joint. However, while MTX probably acts mainly through a decrease of inflammation, ZA has a direct effect on osteoclasts, allowing a dramatic down-regulation of these cells in inflamed joints. These two different mechanisms of action provide support for the use of a combination of these two drugs to improve the prevention of structural joint damage in RA

Cystic angiomatosis, a heterogeneous condition: four new cases and a literature review

Background: Cystic angiomatosis (CA) is a rare disorder causing bony cysts. It displays some similarity to Gorham–Stout disease (GSD), but has a much better local prognosis, despite the larger number of cysts. These 2 conditions also differ in terms of their location, visceral involvement, and response to treatment. Methods: We report 4 cases of CA, including 1 sclerosing form, which we compare with cases from a literature review performed with PRISMA methodology. Results: We reviewed 38 articles describing 44 other patients. Mean age at diagnosis for the 48 patients (our 4 patients + the 44 from the review) was 22.5 years, and 28 of the patients were men. The femur was involved in 81% (n = 39), the pelvis in 73% (n = 35), the humerus in 52% (n = 25), the skull in 48% (n = 23), and the vertebrae in 44% (n = 21). Visceral lymphangiomatosis (either clinical, or detected on autopsy) was also reported in 35% (n = 18) of the patients. The spleen was the most frequently involved organ (n = 12), followed by the lungs and pleura (n = 8). Liver cysts and/or chylothorax were rarely reported (5 cases), but were invariably fatal. Radiation therapy on bone or soft tissue masses was ineffective, as was interferon alpha, in the 2 patients in which this drug was tested. The efficacy of bisphosphonate was at best equivocal. Conclusion: The progression of CA is unpredictable and treatments effective against GSD, such as bisphosphonates and radiotherapy, have proved ineffective for this condition. New treatments are thus urgently required

Bone Morphogenetic Protein 2 and Transforming Growth Factor β1 Inhibit the Expression of the Proinflammatory Cytokine IL-34 in Rheumatoid Arthritis Synovial Fibroblasts

IL-34 is a proinflammatory cytokine implicated in rheumatoid arthritis (RA). The current study aimed to assess the IL-34 expression in response to two members of the transforming growth factor (TGF)-β family, TGF-β1 and bone morphogenetic protein (BMP)-2, in synovial fibroblasts from RA patients. IL-34, TGF-β1, and BMP-2 productions were measured in patient synovial fluids by enzyme-linked immunosorbent assay. IL-34 mRNA levels were quantified by real-time quantitative PCR in human synovial fibroblasts and murine mesenchymal stem cells. Pharmacologic inhibitions were used to determine the involvement of activin receptor-like kinase 1 (ALK1) and ALK5 downstream TGF-β1 and BMP-2. IL-34, TGF-β1, and BMP-2 were expressed in synovial fluids from RA patients. We found a significant correlation between IL-34 and TGF-β1 expressions. Levels of both IL-34 and TGF-β1 were thus correlated with the total leukocyte counts in the synovial fluids. TGF-β1 and BMP-2 decreased IL-34 expression in the synovial fibroblasts or in murine mesenchymal stem cells in a dose- and time-dependent manner through ALK5 and ALK1 pathways, respectively. In addition, TGF-β1 and BMP-2 antagonized tumor necrosis factor α–induced IL-34 gene expression. This work identifies TGF-β1 and BMP-2 as potent inhibitors of IL-34 expression in RA synovial fibroblasts. These cytokines, as upstream inhibitors of IL-34, may thus contribute to antagonize inflammation and bone erosions in RA

Slc20a2, Encoding the Phosphate Transporter PiT2, Is an Important Genetic Determinant of Bone Quality and Strength.

Osteoporosis is characterized by low bone mineral density (BMD) and fragility fracture and affects over 200 million people worldwide. Bone quality describes the material properties that contribute to strength independently of BMD, and its quantitative analysis is a major priority in osteoporosis research. Tissue mineralization is a fundamental process requiring calcium and phosphate transporters. Here we identify impaired bone quality and strength in Slc20a2-/- mice lacking the phosphate transporter SLC20A2. Juveniles had abnormal endochondral and intramembranous ossification, decreased mineral accrual, and short stature. Adults exhibited only small reductions in bone mass and mineralization but a profound impairment of bone strength. Bone quality was severely impaired in Slc20a2-/- mice: yield load (-2.3 SD), maximum load (-1.7 SD), and stiffness (-2.7 SD) were all below values predicted from their bone mineral content as determined in a cohort of 320 wild-type controls. These studies identify Slc20a2 as a physiological regulator of tissue mineralization and highlight its critical role in the determination of bone quality and strength. © 2019 The Authors. Journal of Bone and Mineral Research Published by Wiley Periodicals Inc

The interest of gait markers in the identification of subgroups among fibromyalgia patients

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Fibromyalgia (FM) is a heterogeneous syndrome and its classification into subgroups calls for broad-based discussion. FM subgrouping, which aims to adapt treatment according to different subgroups, relies in part, on psychological and cognitive dysfunctions. Since motor control of gait is closely related to cognitive function, we hypothesized that gait markers could be of interest in the identification of FM patients' subgroups. This controlled study aimed at characterizing gait disorders in FM, and subgrouping FM patients according to gait markers such as stride frequency (SF), stride regularity (SR), and cranio-caudal power (CCP) which measures kinesia.</p> <p>Methods</p> <p>A multicentre, observational open trial enrolled patients with primary FM (44.1 ± 8.1 y), and matched controls (44.1 ± 7.3 y). Outcome measurements and gait analyses were available for 52 pairs. A 3-step statistical analysis was carried out. A preliminary single blind analysis using k-means cluster was performed as an initial validation of gait markers. Then in order to quantify FM patients according to psychometric and gait variables an open descriptive analysis comparing patients and controls were made, and correlations between gait variables and main outcomes were calculated. Finally using cluster analysis, we described subgroups for each gait variable and looked for significant differences in self-reported assessments.</p> <p>Results</p> <p>SF was the most discriminating gait variable (73% of patients and controls). SF, SR, and CCP were different between patients and controls. There was a non-significant association between SF, FIQ and physical components from Short-Form 36 (p = 0.06). SR was correlated to FIQ (p = 0.01) and catastrophizing (p = 0.05) while CCP was correlated to pain (p = 0.01). The SF cluster identified 3 subgroups with a particular one characterized by normal SF, low pain, high activity and hyperkinesia. The SR cluster identified 2 distinct subgroups: the one with a reduced SR was distinguished by high FIQ, poor coping and altered affective status.</p> <p>Conclusion</p> <p>Gait analysis may provide additional information in the identification of subgroups among fibromyalgia patients. Gait analysis provided relevant information about physical and cognitive status, and pain behavior. Further studies are needed to better understand gait analysis implications in FM.</p

Performances diagnostiques de la tomoscintigraphie osseuse d'émission monophotonique couplée au scanner dans le bilan étiologique des fractures vertébrales symptomatiques suspectes (étude prospective monocentrique de 51 patients)

Les fractures vertébrales (FV) sont parfois de diagnostic étiologique difficile. La scintigraphie osseuse planaire fait partie des examens complémentaires à la disposition du clinicien dans ce contexte. Cet examen, bien que sensible, souffre d'une faible spécificité, ce qui conduit fréquemment à la réalisation d'une IRM complémentaire, moins disponible. La tomoscintigraphie osseuse d'émission monophotonique couplée au scanner (TEMP-TDM) est une nouvelle technologie hybride permettant d obtenir des données d'imagerie fonctionnelle et morphologique couplées en un seul examen. L'objectif de ce travail était d'étudier les performances diagnostiques de la TEMP-TDM réalisée en complément de la scintigraphie planaire dans le diagnostic étiologique d une FV suspecte. Cinquante et un patients présentant des FV suspectes (n=97) sur le plan clinique et diagnostiquées sur les radiographies standard ont été inclus prospectivement. Nos résultats montrent que la TEMP-TDM couplée à la scintigraphie planaire réduit nettement les résultats indéterminés, améliore la sensibilité (77%) et l exactitude (95%) de la scintigraphie planaire seule (respectivement 50% et 88%) et permet d'affirmer le caractère bénin d'une lésion vertébrale. La réalisation d'une IRM reste nécessaire pour les lésions d'aspect atypique ou suspect en TEMP-TDM.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF

Evaluation de l'information apportée aux patients traités par anti-TNFa pour rhumatisme inflammatoire chronique

Introduction : L'information des patients en rhumatologie, a pris une place importante, notamment pour le suivi des biothérapies. Les objectifs de cette étude ont été d'évaluer la qualité de l'information spécifique au traitement anti-TNFa apportée aux patients, de déterminer leur degré de satisfaction et l'impact sur l'autogestion de leur traitement. Méthodes : Nous avons envoyé par courrier 500 questionnaires d évaluation de l information délivrée aux patients nouvellement traités par biothérapie pour rhumatisme inflammatoire chronique et suivis dans le service de rhumatologie du CHU de Nantes. Ces questionnaires comprenaient des échelles d évaluation numérique et des questions ouvertes. Nous avons rétrospectivement comparé ceux qui avaient bénéficié d une consultation d entretien thérapeutique lors d une unique séance de 2 heures avec une infirmière spécialisée avant le début du traitement et les autres patients n ayant bénéficié que de l information habituelle lors des consultations médicales. Résultats : Le taux de réponse était de 68,4% ; 331 questionnaires ont été analysés, dont 195 (59%) venant de patients ayant eu l entretien. Bien que non randomisés, les groupes ayant eu l entretien et n ayant pas eu l entretien étaient comparables : âge moyen 50 +- 14 ans, 59% étaient des femmes et majoritairement des polyarthrites rhumatoïdes (53%). La satisfaction des patients vis-à-vis de l information délivrée était significativement plus importante dans le groupe entretien (note moyenne : 8,6/10 p<0,05), en particulier dans l apport de celle-ci concernant la connaissance du traitement et de ses effets indésirables (note moyenne : 8,2/10 dans le groupe entretien versus 7,2/10 p=0,006). En revanche, lors du contrôle des connaissances par la mise en situation avec conduite à tenir, il n existait de différence significative entre les 2 groupes que pour les soins dentaires (0,7/3 vs 0,5/3 p=0,01), mais pas pour la fièvre ou la chirurgie (0,9/3 vs 0,9/3 ; ns). Conclusion : Cette étude montre que les patients sont globalement satisfaits de l information reçue, qu elle permet d améliorer les connaissances mais que la mise en application pratique des actes adaptés à une situation donnée est soit plus difficile à évaluer, soit plus difficile à obtenir. Pour cela, l information orale pourrait être complétée par des documents écrits et par un suivi personnalisé.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Importance du dépistage de la fracture de côte dans la prise en charge de l'ostéoporose

La fracture de côte est une fracture dont l'incidence s'élève à 2.7 pour 1000 patients années chez la femme et 3.6 pour 1000 patients années chez l'homme. Compte tenu de l'importance du dépistage des antécédents fracturaires dans une stratégie de prise en charge de l'ostéoporose, l'objectif de ce travail a été de s'assurer que la fracture de côte était bien une fracture ostéoporotique et de la comparer à 3 autres fractures ostéoporotiques classiques (col, vertèbre et poignet). Pour cela, nous avons utilisé les données issues de la population consultant au CHU de Nantes pour réalisation d une ostéodensitométrie. Parmi la population de 480 patients étudiés, 37 rapportaient un antécédent de fracture de côte. Ces 37 patients avaient une densité minérale osseuse significativement plus basse que ceux sans antécédent fracturaire, ils avaient significativement plus d autres fractures que ceux sans antécédent de fracture de côte et l âge de survenue de la fracture de côte était supérieur à 50 ans pour plus des 3/4 d entre eux. Remplissant les 3 critères définissant une fracture ostéoporotique, la fracture de côte survenait à un âge plus précoce et était associée plus fréquemment à d'autres antécédents fracturaires que les fractures ostéoporotiques classiques. Le dépistage d'un antécédent de fracture de côte apparaît donc capital et aussi important que le dépistage d'un antécédent de fracture du col, de vertèbre ou du poignet chez le patient se présentant à une consultation d ostéodensitométrie.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Effet densitométrique d'un traitement par Bisphosphonate avant ou après Tériparatide dans le traitement de l'ostéoporose (étude rétrospective sur 133 patients)

Les Bisphosphonates et le Tériparatide sont deux traitements de mécanismes différents (respectivement antrésorptif et ostéoformateur) ayant validé leur effet anti fracturaire et densitométrique dans la prise en charge de l'ostéoporose. Le but de notre étude a été de comparer les gains densitométriques à la hanche totale liés à la prise de Bisphosphonates avant ou après Tériparatide . Il s'agit d'une étude rétrospective monocentique menée au CHU de Nantes recensant les données de densitométrie osseuse de 133 patients ostéoporotiques ayant reçu du Tériparatide pendant 18 mois et un Bisphosphonate pendant une durée minimum de 2 ans avant ou après ce dernier ; Nos résultats concluent à un effet plus important des Bisphosphonates après Tériparatide.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF

Paramètres cliniques, biologiques et d'imagerie permettant de différencier les spondylarthropathies, l'arthrose rachidienne et la fibromyalgie chez les patients souffrant de douleurs axiales chroniques diffuses

En présence de douleurs axiales +/- périphériques, la fibromyalgie, l'arthrose et les spondylarthropathies peuvent être difficiles à distinguer les unes des autres. Leur présentation est souvent similaire, surtout en cas d'arthrose plurifocale ou de spondylarthrite de forme enthésitique. Or, le diagnostic de spondylarthrite est devenu un enjeu majeur pour le rhumatologue en raison des récentes avancées thérapeutiques. L'objectif de ce travail était donc d'identifier des paramètres cliniques, biologiques et d'imagerie permettant, en l'absence de signes objectifs spécifiques, de distinguer ces 3 pathologies entre elles. 44 patients présentant une grande incertitude diagnostique ont été reconvoqués pour un interrogatoire et un examen clinique approfondis et pour un bilan d'imagerie complémentaire. 4 experts ont analysé les dossiers et émis un avis en terme de probabilité pour les 3 diagnostics. L'analyse statistique a mis en évidence un nombre de zones douloureuses et de points douloureux plus important chez les patients considérés comme fibromyalgiques par les experts. Certains points douloureux particuliers étaient également retrouvés plus fréquemment parmi ces patients : épicondyles et sterno-claviculaires . Ces variables pourraient donc nous aider à l'avenir à nous orienter dans le diagnostic. Ce résultat reste cependant à confirmer (suivi de la cohorte, augmentation de l'effectif), étant donné les difficultés méthodologiques du travail.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF