Desenvolvimento e caracterização de nanoemulsões contendo um derivado sintético de chalcona visando ao tratamento de leshmaniose tegumentar americana

A leishmaniose tem sido considerada pela Organização Mundial de Saúde como a terceira doença parasitária mais importante, e devido à toxicidade dos fármacos utilizados no atual tratamento, novos sistemas de liberação de fármacos estão sendo desenvolvidos. Entre os compostos estudados, uma série de derivados sintéticos de chalconas foi testada contra a Leishmania braziliensis, agente etiológico da Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA), e a 5-(2-Benzoiletenila)-N-benzil-2-metoxibenzenosulfonamida apresentou maior atividade leishmanicida sendo descrita como molécula promissora no tratamento da LTA. Levando-se em consideração as potencialidades das nanoemulsões para a administração tópica de compostos de baixa hidrossolubilidade, o presente trabalho teve por objetivo investigar a veiculação da 5-(2-Benzoiletenila)-N-benzil-2-metoxibenzenosulfonamida em nanoemulsões de uso tópico, visando ao tratamento da LTA. Primeiramente, foi realizada a caracterização físico-química da 5-(2-Benzoiletenila)-N-benzil-2-metoxibenzenosulfonamida a fim de garantir sua identidade e pureza. Em um segundo momento, foi desenvolvido e validado um método indicativo de estabilidade por cromatografia líquida de alta eficiência, e realizado um estudo de cinética de degradação frente à luz e hidrólise básica. O método mostrou-se linear, preciso, exato, específico, robusto e capaz de separar o produto de degradação formado quando a 5-(2-Benzoiletenila)-N-benzil-2-metoxibenzenosulfonamida foi exposta à radiação UV. O estudo de cinética de degradação apresentou reação de segunda ordem, em ambas as condições experimentais. Por fim, foi realizado o estudo de desenvolvimento de um sistema nanoemulsionado, em que as formulações foram preparadas pela técnica de emulsificação espontânea. Formulações preliminares foram preparadas através de alterações na concentração da 5-(2-Benzoiletenila)-N-benzil-2-metoxibenzenosulfonamida e tensoativos a fim de selecionar a(s) nanoemulsão(ões) as mais promissoras. As formulações selecionadas compostas por lecitina de soja, vitamina E, misturas de TCM:rícino ou TCM:soja como núcleo oleoso, apresentaram tamanho de gotícula de 98,5 e 156,0 nm, o que foi confirmado pela análise da microscopia eletrônica de transmissão, potencial zeta de -36,2 e -37,0 mV, viscosidade de 0,95 e 1,72 cp e pH 4,98 e 5,2, respectivamente.Leishmaniasis has been considered by the World Health Organization as the third most important parasitic disease, and due to the toxicity of drugs used in current treatment, new drug delivery systems are being developed. From the compounds studied, a series of chalcones synthetic derivatives has been tested against Leishmania braziliensis, the etiological agent of American cutaneous leishmaniasis (ACL), and the 5-(2-Benzoylethenyl)- N-benzyl-2-methoxybenzenesulfonamide presented the highest leishmanicidal activity, being described as a promising molecule for the treatment of ACL. Taking into consideration the nanoemulsion´s potential for the topical delivery of low water soluble compounds, this study aimed to investigate the encapsulation of 5-(2-Benzoylethenyl)-N-benzyl-2- methoxybenzenesulfonamide in topical nanoemulsions, in view to treat ACL. Firstly, we performed a physical-chemical characterization of the 5 - (2-Benzoiletenila)-N-benzyl-2- metoxibenzenosulfonamide in order to ensure its identity and purity. In a second set of experiments, a stability indicating method was developed and validated by high performance liquid chromatography, and a study of degradation kinetics under light and basic hydrolysis was performed. The method was linear, precise, accurate, specific, robust and able to separate the degradation product formed when the 5 - (2-Benzoiletenila)-N-benzyl-2- metoxibenzenosulfonamida was exposed to UV radiation. The degradation kinetics study showed a second-order reaction in both experimental conditions. Finally, a nanoemulsion development study was performed, in which the formulations were prepared by spontaneous emulsification. Preliminary formulations were prepared by altering the concentration of 5-(2- Benzoylethenyl)-N-benzyl-2-methoxybenzenesulfonamide and surfactants in order to select the most promising nanoemulsion(s). The selected formulations, composed by soybean lecithin, vitamin E and of MCT: castor oil mixtures or MCT: soybean oil with oil core, presented droplet size of 98.5 and 156.0 nm, which was confirmed by the transmission electron microscopy analysis, zeta potential of -36.2 and -37.0 mV, viscosity of 0.95 and 1.72 cP, pH 4.98 and 5.23, respectively

Cystogenesis and polycystin expression in polycystic kidneys

A doença renal policística do adulto é uma desordem genética de caráter autossômico dominante, caracterizada pelo progressivo desenvolvimento e crescimento de cistos renais, que podem levar à doença renal terminal durante a fase adulta do indivíduo. Outras manifestações clínicas associadas incluem cistos hepáticos e pancreáticos, hipertensão, aneurismas cerebrais e alterações cardiovasculares. Aspectos celulares e moleculares dos mecanismos de cistogênese envolvem proliferação e apoptose celular, remodelamento da matriz extracelular, secreção e acúmulo de líquidos. Geneticamente heterogênea, na maioria dos casos (~ 85%) são mutações no gene PKD1, localizado no cromossomo 16p13.3, com o segundo gene, PKD2, localizado nos intervalos do cromossomo 4q13-q23, respondendo por 15% de mutações, ambos já seqüenciados e caracterizados, ocorrendo ainda um terceiro gene, PKD3, porém ainda pouco estudado. Existem evidências da interação comum das proteínas policistinas 1 e 2, associadas com proteínas ciliares em rotas de eventos de adesões extracelulares e transportes iônicos, possibilitando a regulação do fluxo de Cl- e Ca2+ transmembrana.Adult polycystic kidney disease is an autosomal dominant genetic disorder, characterized by progressive development and growth of renal cysts, which may lead to terminal renal failure during adulthood. Other associated clinical manifestations include hepatic and pancreatic cysts, hypertension, cerebral aneurysms and cardiovascular disorders. Cellular and mononuclear aspects of the mechanisms of cytogenesis comprehend cellular proliferation and apoptosis, remodeling of the extracellular matrix, secretion and accumulation of fluids. This disease is genetically heterogeneous; in most cases (approximately 85%), the gene involved is PKD1, which is located on chromosome 16p13.3. In the remaining cases (15%), the disease is caused by mutational changes in another gene (PKD2), which is located at chromosome intervals 4q13-q23. Both genes have been sequenced and characterized. There is also a third gene, PKD3, which has been little studied. There is evidence of the common interaction of polycystins 1 and 2, associated with ciliary proteins in pathways of extracellular adhesion and ionic transportation events, which promotes the regulation of Cl- and transmembrane Ca2+ flow

DANOS MOLECULARES EM PACIENTES URÊMICOS SUBMETIDOS À HEMODIÁLISE

Os efeitos tóxicos decorrentes do estado urêmico e do tratamento através de hemodiálise vêm sendo sugeridos como responsáveis por danos no DNA em pacientes com insuficiência renal crônica. Dessa forma, muitos trabalhos têm desenvolvido marcadores capazes de identificar esses danos através da análise cromossômica, teste de micronúcleos, teste do cometa, teste eletroquímico e,mais recentemente, análise do DNA mitocondrial. Considerando que esses danos podem aumentar a incidência de câncer, mais estudos devem continuar sendo desenvolvidos nesse sentido.Unitermos: DNA mitocondrial, hemodiálise, danos moleculares, insuficiência renal crônic

Major macroscopic congenital malformations of the upper urinary tract

Praticamente um terço de todas as malformações congênitas é encontrado no sistema urogenital. A grande maioria das anormalidades do trato urinário tem pouco efeito no feto dentro do útero. Mesmo malformações letais para os neonatos não comprometem os fetos, uma vez que a placenta e a mãe administram a função hidrostática renal. As principais malformações do trato urogenital são: agenesia renal, persistência de lobação fetal, fusão renal ou rim em ferradura, duplicação de ureter, obstrução ureteral ou ectopia dos ureteres, rim supranumerário e rim ectópico. Em termos de clínica médica, as ferramentas mais usadas na investigação das malformações do trato urinário são os exames de imagem. A identificação desses distúrbios é importante para a manutenção dos pacientes. Esta revisão busca descrever as principais malformações renais, contribuindo para o desenvolvimento da nefrogenética.Almost 1/3 of all congenital malformations are found in the urogenital tract. Most urinary tract abnormalities have little impact on fetus development. Even newborn lethal malformations do not represent a difficulty for the fetus, since the placenta and the mother manage the renal hydrostatic function. Major urogenital tract anomalies are renal agenesia, persistent fetal lobation, horseshoe kidney, ureteral duplication, ureteral obstruction or ectopic ureter, supernumerary kidney and ectopic kidney. Imaging examinations are the most common tools used in the clinical investigation of urinary tract malformations. The identification of these disorders is important for patient maintenance. This review reports the major renal anomalies, thus contributing to the development of nephrogenetics

GENES ENVOLVIDOS NO CONTROLE DO DESENVOLVIMENTO INICIAL DO RIM

As doenças renais humanas são uns dos maiores problemas de saúde, e vários genes que controlam a nefrogênese estão associados com essas doenças. Os principais genes envolvidos no desenvolvimento inicial do rim são PAX2, EYA1, SIX1 E 2, SALL1, FOXC1, WT1, HOX11, e a maioria dos fatores transcricionais desses genes é importante na regulação do gene GDNF. Esses genes interagem uns com os outros, formando uma espécie de rede genética. O estudo dessas interações genéticas é essencial para o entendimento das bases moleculares das  alformaçõesdo desenvolvimento renal, que é necessário para a prevenção e tratamento dessas desordens.Unitermos: Expressão gênica, desenvolvimento renal, biologia molecular.As doenças renais humanas são uns dos maiores problemas de saúde, e vários genes que controlam a nefrogênese estão associados com essas doenças. Os principais genes envolvidos no desenvolvimento inicial do rim são PAX2, EYA1, SIX1 E 2, SALL1, FOXC1, WT1, HOX11, e a maioria dos fatores transcricionais desses genes é importante na regulação do gene GDNF. Esses genes interagem uns com os outros, formando uma espécie de rede genética. O estudo dessas interações genéticas é essencial para o entendimento das bases moleculares das  alformaçõesdo desenvolvimento renal, que é necessário para a prevenção e tratamento dessas desordens.Unitermos: Expressão gênica, desenvolvimento renal, biologia molecular

Genes involved in the control of early kidney development

As doenças renais humanas são uns dos maiores problemas de saúde, e vários genes que controlam a nefrogênese estão associados com essas doenças. Os principais genes envolvidos no desenvolvimento inicial do rim são PAX2, EYA1, SIX1 E 2, SALL1, FOXC1, WT1, HOX11, e a maioria dos fatores transcricionais desses genes é importante na regulação do gene GDNF. Esses genes interagem uns com os outros, formando uma espécie de rede genética. O estudo dessas interações genéticas é essencial para o entendimento das bases moleculares das malformações do desenvolvimento renal, que é necessário para a prevenção e tratamento dessas desordens.Renal human diseases are among the leading health problems and many genes that control nephrogenesis are associated with these diseases. The main genes involved in early kidney development are PAX2, EYA1, SIX1 and 2, SALL1, FOXC1, WT1, HOX11, and the majority of their transcriptional factors are relevant to the regulation of GDNF. Those genes interact with one another to create a genetic network. The study of such genetic interactions is crucial for understanding the molecular basis of kidney development malformations, which is necessary for the prevention and treatment of these disorders