Homogeneous assay technologies in drug screening: Quenching Resonance Energy Transfer (QRET) technique

Information gained from the human genome project and improvements in compound synthesizing have increased the number of both therapeutic targets and potential lead compounds. This has evolved a need for better screening techniques to have a capacity to screen number of compound libraries against increasing amount of targets. Radioactivity based assays have been traditionally used in drug screening but the fluorescence based assays have become more popular in high throughput screening (HTS) as they avoid safety and waste problems confronted with radioactivity. In comparison to conventional fluorescence more sensitive detection is obtained with time-resolved luminescence which has increased the popularity of time-resolved fluorescence resonance energy transfer (TR-FRET) based assays. To simplify the current TR-FRET based assay concept the luminometric homogeneous single-label utilizing assay technique, Quenching Resonance Energy Transfer (QRET), was developed. The technique utilizes soluble quencher to quench non-specifically the signal of unbound fraction of lanthanide labeled ligand. One labeling procedure and fewer manipulation steps in the assay concept are saving resources. The QRET technique is suitable for both biochemical and cell-based assays as indicated in four studies:1) ligand screening study of β2 -adrenergic receptor (cell-based), 2) activation study of Gs-/Gi-protein coupled receptors by measuring intracellular concentration of cyclic adenosine monophosphate (cell-based), 3) activation study of G-protein coupled receptors by observing the binding of guanosine-5’-triphosphate (cell membranes), and 4) activation study of small GTP binding protein Ras (biochemical). Signal-to-background ratios were between 2.4 to 10 and coefficient of variation varied from 0.5 to 17% indicating their suitability to HTS use.Siirretty Doriast

Consumers' Take on the Benefits of Brand Mobile Applications

The aim of this thesis was to study how consumers experience mobile marketing. It also aimed to discover if consumers find companies’ mobile marketing beneficial for their use, and if there are any differences between different age groups and genders. Another main issue was to find out if people without smartphones are missing out on customer benefits. The theoretical framework introduced current marketing frameworks, which have been highly impacted by digitalization. Further on, the characteristics of mobile marketing were presented, and three different mobile applications, H&M, K-Ruoka and Musti ja Mirri, were examined. The research was carried out by utilizing quantitative method. A questionnaire was created online by using Google Forms, and the link for it was shared to 50 people with different backgrounds. The questionnaire was carried out in Finnish, in order to reach respondents from many different age groups without the fear of linguistic barrier. The results indicated that women are more intrigued by mobile marketing and its features than men. It was also discovered that the age of consumers doesn’t affect the feeling of usefulness created by brand applications. On the other hand, it was shown that majority of the oldest age group representatives were the only ones who do not own smartphones. Most of consumers felt that the change of customer benefits from paper to digital is a positive one, and they experienced mobile marketing to be beneficial for them. Majority thought that people without smartphones are not missing out on customer benefits

Mitä kätilö näkee, kuulee ja tuntee : Kätilön työmenetelmät sikiön hyvinvoinnin ja synnytyksen edistymisen seurannassa

Tämän opinnäytetyön tarkoituksena oli selvittää, mitä menetelmiä kätilöt käyttävät sikiön hyvinvoinnin ja synnytyksen edistymisen seurannassa synnytyksen aikana. Tavoitteena oli tutkia, mihin kätilöt luottavat synnytyksen hoidossa ja kuinka paljon he käyttävät perinteisiä kätilötyön menetelmiä ja teknologiaa synnytyksen aikana. Teoriaosuudessa käsitellään syntymänaikaista kätilötyötä keskittyen sikiön hyvinvoinnin ja synnytyksen edistymisen seurannan menetelmiin. Seurantamenetelmiä ovat sekä kätilötyön perinteiset menetelmät eli ulko- ja sisätutkimus ja sikiötorvella kuuntelu sekä tekniset menetelmät, ennen kaikkea KTG ja STAN. Opinnäytetyössä sovellettiin kvantitatiivista tutkimusotetta, jota täydennettiin kvalitatiivisella tutkimusmenetelmällä. Tutkimusaineisto kerättiin kyselylomakkeella synnytysosastoilta eri puolilta Suomea. Vastauksia saatiin 37 kappaletta. Tutkimustulosten perusteella kätilöt käyttävät sekä teknologiaa, lähinnä KTG:ta, että perinteisiä kädentaitoja työssään. Kätilöt pitävät KTG:ta luotettavimpana keinona seurata sikiön hyvinvointia, vaikka toisaalta KTG:n tulkinta koetaan haastavimmaksi asiaksi sikiön voinnin ja synnytyksen edistymisen seurannassa. Sikiön hyvinvointia ja synnytyksen edistymistä seurataan edelleen luotettavasti perinteisten kädentaitojen eli ulko- ja sisätutkimuksen avulla. Sikiötorven käyttö on vähäistä ja haastavaa, mutta taitoa ei ole vielä täysin menetetty. Tutkimustuloksissa korostui synnytyksen seurannan kokonaisvaltaisuus; luotettava kokonaisuus syntyy yhdistelemällä sekä teknologian että perinteisten kädentaitojen ja aistihavaintojen antamaa tietoa.The purpose of this study was to examine what methods midwives use while assessing foetal wellbeing and the progress of labour. The objective was to find out the sources they trust especially, to what extent they use traditional skills and technology during labour. In the theory section of the report we discuss the intrapartum midwifery and focus on the methods how to assess the foetal wellbeing and the progress of labour by traditional and technological methods. Traditional methods entail abdominal palpation, vaginal examination and listening to the foetal heart rate by a foetal stethoscope, the Pinard. By technological methods we refer especially to CTG and STAN. To analyse the problem we applied a quantitative research method complemented by a qualitative method. Research data were collected by a questionnaire sent to delivery wards in different regions in Finland. A total of 37 responses were included in the study. The empirical results show that midwives use both technology, mainly CTG, and traditional skills while assessing the foetal wellbeing and the progress of labour. Midwives consider CTG the most reliable method to follow the foetal wellbeing. However, interpretation of CTG was found the most challenging issue while assessing the foetal wellbeing and the progress of labour. Midwives still continue to use the traditional skills along with the electronic foetal monitoring to assess the foetal wellbeing and the progress of labour. The use of the foetal stethoscope is not common and found challenging. However, the skill to interpret the foetal heart rate by the Pinard is not an entirely lost skill. The findings of the study emphasize the holistic nature of following the progress of labour; a reliable comprehensive picture is gained by combining the information received both from using the technological devises, traditional skills, and the midwife’s sensory perceptions

Smartphone-based monitoring of mood disorders : a review

Peer reviewe

Towards Utilization of Low-cost Technologies in Democratizing IoT Development

Cotutelle -yhteisväitöskirjaTämä väitöskirja tutkii edullisten ja avoimen lähdekoodin ratkaisujen potentiaalia esineiden internetin (IoT) alueella. Näin ollen tämä tutkimus on askel kohti IoT-järjestelmien kehittämisen demokratisointia, kohtuuhintaisten työkalujen hyödyntämistä ja osallistavamman teknologisen maiseman edistämistä. Väitöskirja käsittelee ilmaisien ja avoimen lähdekoodin ohjelmistojen (FOSS) ja laitteiston (FOSH) keskeisiä ominaisuuksia, erityisesti niiden joustavuutta, mukautumiskykyä ja kustannustehokkuutta, jotka ovat keskeisiä IoT-kehityksen demokratisoinnissa. Tällaisten työkalujen tarpeellisuutta korostavat IoT-alueella vallitsevat haasteet, mukaan lukien korkeat toteutuskustannukset, edistyneiden IoT-tekniikoiden saavutettavuuden puute ja olemassa olevien ratkaisujen rajoitukset. Nämä haasteet, jotka ovat erityisen tärkeitä resurssirajoitteisissa ympäristöissä, kuten pk-yrityksissä, startup-yrityksissä ja oppilaitoksissa, korostavat kuilua, jonka paikkaamiseksi etenkin FOSS- ja FOSH-työkalut voivat tarjota helppokäyttöisiä, kustannustehokkaita ja mukautuvia ratkaisuja, ollen olennaisessa roolissa IoT-kehityksen demokratisoinnissa tehden siitä saavutettavampaa eri sektoreilla. Tämä työ, joka pohjautuu viiteen vertaisarvioituun tieteelliseen julkaisuun, alkaa kirjallisuuskatsauksella IoT-kehityksen trendeistä, mukaan lukien avoimen lähdekoodin ohjelmistojen ja laitteistojen rooli, ja syventyy sen jälkeen edullisten ja saavutettavien IoT-työkalujen todellisiin toteutuksiin. Konstruktiivinen tutkimusmenetelmä (CRM) toimii ohjaavana viitekehyksenä tälle väitöskirjalle, korostaen empiirisiä todisteita tehokkaasti kuroen yhteen teorian ja käytännön välistä kuilua. Tärkeimmät havainnot paljastavat, että trendit osoittavat halpojen ja avoimen lähdekoodin IoT-järjestelmien kasvavan merkityksen sekä erikoistuneissa ratkaisuissa että kaupallisissa sovelluksissa. Vaikka yhteensopivuuden ja turvallisuuden kaltaisia haasteita on olemassa, ne eivät koske ainoastaan avoimen lähdekoodin työkaluja vaan ovat koko alan keskeisiä haasteita. Näiden työkalujen monipuolisuus, kohtuuhintaisuus ja kehittyvät ominaisuudet tekevät niistä erityisen hyödyllisiä varsinkin sovelluksissa, joissa vaatimukset ovat alhaisemmat. Tutkimus osoittaa, että edulliset ja avoimen lähdekoodin työkalut ovat keskeisiä joustavien, mukautuvien ja kustannustehokkaiden IoT-järjestelmien luomisessa, eivätkä ne ole ainoastaan vaihtoehtoisia ratkaisuja, vaan niistä on tulossa yhä keskeisempiä IoT-kehityksen tulevaisuudessa. Lisäksi tutkimus korostaa näiden teknologioiden nousevaa trendiä kohti parempaa laatua, antaen viitettä niiden kasvavaan rooliin IoT-kehityksessä. Näin ollen tämä tutkimus edustaa askelta kohti IoT-järjestelmäkehityksen demokratisointia, hyödyntäen kohtuuhintaisia työkaluja ja edistää osallistavampaa ja saavutettavampaa teknologista maisemaa tutkimalla edullisten IoT työkalujen mahdollisuuksia ja vaikutuksia. Vaikka tutkimus tarjoaa arvokkaita oivalluksia ja todellisia sovelluksia, erityisesti resurssirajoitteisille tahoille, se tunnustaa rajoituksensa, mukaan lukien löydösten rajallisen säilyvyysajan nopeasti kehittyvän IoT-maiseman vuoksi ja huolen löydösten yleistettävyydestä tapaustutkimuksiin nojautumisen vuoksi.This dissertation investigates the transformative potential of low-cost and open-source solutions in the Internet of Things (IoT) domain. Consequently, this study represents a step towards democratizing IoT system development, leveraging affordable tools, and fostering a more inclusive technological landscape. The dissertation discusses key attributes of Free and Open-Source Software (FOSS) and Hardware (FOSH), notably their flexibility, adaptability, and cost-effectiveness, which are pivotal in democratizing IoT development. The necessity for such tools is underscored by prevalent challenges in the IoT domain, including high costs of implementation, lack of accessibility to advanced IoT technologies, and the limitations of existing solutions. These challenges, particularly pertinent in resource-limited settings like SMEs, startups, and educational institutions, highlight a critical gap where FOSS and FOSH tools can provide accessible, cost-effective, and adaptable solutions, thereby playing a crucial role in democratizing the IoT development process and making it more inclusive across various sectors. This work, substantiated by five scientific publications, initiates with a literature review of trends in IoT development, including the role of open-source software and hardware, and subsequently delves into real-world implementations of economical and accessible IoT tools. The Constructive Research Method (CRM) is employed as a guiding framework for this dissertation, emphasizing empirical evidence and effectively bridging the gap between theory and practice. Key findings reveal that the trends indicate a growing relevance of low-cost and open-source IoT systems in both specialized solutions and commercial applications. Furthermore, while challenges such as interoperability and security exist, they are not exclusive to open-source tools and are industry-wide issues. The versatility, affordability, and evolving capabilities of these tools make them invaluable assets, especially for applications with lower requirements. The research demonstrates that low-cost and open-source tools are pivotal for creating flexible, adaptive, and cost-effective IoT systems, and are not merely viable alternatives but are becoming increasingly central to the future trajectory of IoT development. Moreover, the research highlights the improving quality trends of these technologies, indicating their escalating role in IoT development. Consequently, this study represents a stride towards democratizing IoT system development, leveraging economical tools, and nurturing a more inclusive technological landscape, contributing to this underexplored area by presenting an examination of affordable IoT solutions and their potential implications. While the research provides invaluable insights and real-world applications, especially for entities with limited resources, it acknowledges its limitations, including the limited shelf-life of findings due to the rapidly evolving IoT landscape and concerns regarding the generalizability of insights due to a reliance on case studies

EMFIT EPITURVA -LAITTEISTON VALIDOINTI EPILEPSIAKOHTAUSDIAGNOSTIIKASSA

Epilepsia on yksi yleisimmistä neurologisista sairauksista, jolle tunnusomaisia ovat toistuvat, ennalta arvaamattomat epileptiset kohtaukset. Kohtausten syynä on poikkeava, purkauksenomainen aivojen sähköisen toiminnan häiriö, joka voi rajoittua vain osaan aivoista tai levitä koko aivojen alueelle. Epileptisten kohtausten oireina esiintyy tajunnan, sensoriikan, motoriikan, autonomisen hermoston toiminnan ja käyttäytymisen häiriöitä. Epileptisiin kohtauksiin liittyy äkkikuoleman riski ja niiden esiintyminen heikentää elämänlaatua. Epilepsian lääkehoidon tavoitteena on kohtauksettomuus. Jotta tavoite saavutetaan, on pystyttävä rekisteröimään, esiintyykö potilaalla kohtauksia. Usein potilas ei itse muista kohtauksiaan, joten niiden rekisteröinti on tärkeää. Erityisesti yölliseen aikaan potilaan kohtaukselle ei usein ole silminnäkijöitä, joten ne jäävät helposti rekisteröimättä. Tämä luo ilmeisen tarpeen laitteistolle, joka tunnistaisi ja rekisteröisi yölliset epilepsiakohtaukset. Suuressa osassa epilepsioista kohtauksiin liittyy motorisia oireita. Tässä tutkimuksessa tutkittiin kaupallisen Emfit EPITURVA -laitteiston kykyä havaita epileptinen kohtaus, johon liittyy motorisia oireita. Tutkimus toteutettiin Pirkanmaan Sairaanhoitopiirin Kliinisen neurofysiologian Video-EEG-yksikössä siten, että 19 potilasta nukkuivat yhdestä neljään yötä ja samalla heistä rekisteröitiin sekä Video-EEG-signaalia että EPITURVA:n kohtaustunnistussignaalia. Kaikilla tutkittavilla oli aikaisemmin diagnosoitu epilepsia, ja rekisteröinnin syynä oli vaikeahoitoinen epilepsia tai tarkempi kohtausdiagnostiikka. Tutkimuksen aikana esiintyi yhteensä kymmenen epileptistä kohtausta, jotka kaikki ilmaantuivat potilaan ollessa unessa ja joista EPITURVA havaitsi kahdeksan. Vääriä hälytyksiä ilmaantui useita potilaan ollessa hereillä, mutta vain yksi potilaan nukkuessa. Näistä laskettuna EPITURVA:n unen aikaisen kohtausrekisteröinnin herkkyys oli 80 % ja positiivinen odotusarvo 89 %. Asiasanat:kohtausrekisteröinti, yöllinen epileptinen kohtaus, motoriset oiree

Internetin tiedonlouhinta

Tässä työssä käsitellään internetin tiedonlouhintaa eli webin louhintaa (engl. web mining). Työ käsittelee tiedonlouhinnan yleistä teoriaa, minkä pohjalta muodostetaan kattavaa näkemystä webin louhinnan tutkimusalueen kehittymisestä ja määrittelystä. Webin louhinta jaetaan kolmeen eri osa-alueeseen, joiden käyttötarkoituksia ja eroavaisuuksia tarkastellaan. Työssä käsitellään käytännön sovelluksia eri webin tiedonlouhinnan kategorioista, missä tutkitaan yleisimpiä ja tunnetuimpia webin tiedonlouhinnan sovelluksia. Työ tarkastelee sovellusten toteutustapoja ja käsittelee webin louhinnan etiikkaa. Työssä todetaan, että webin louhinta on tutkimusalue, jonka pohjalta kehitetyt työkalut ovat antaneet mahdollisuuden käsitellä webin eri osa-alueita tehokkaalla ja monipuolisella tavalla. Tutkimusalue määritellään tiedonlouhintana, jossa data kerätään webistä. Webin louhinta koostuu kolmesta eri osa-alueesta, joita ovat rakenteen, sisällön ja käytön louhinta. Osa-alueiden sovelluksia on monia, joista tunnetuimpia nykypäivänä ovat webin sisäinen hakukone ja palvelun tarjoajien toteuttama kohdennettu sisältö. Webin louhinta on itsessään eettisesti pitävää, jos se toteutetaan datalla, jota on lupa käyttää

Negatiivisen korkopolitiikan vaikutukset pankkien kannattavuuteen euroalueella

Vuoden 2007 finanssikriisin jälkeen keskuspankit laskivat korkoja voimakkaasti. Tavanomaisen rahapolitiikan teho alkoi hiipua, kun rahapolitiikka lähestyi nollakorkorajoitetta ja likviditeettiloukkua. Pian käyttöön otettiin niin sanottuja epätavanomaisen rahapolitiikan keinoja, kuten mittavat arvopapereiden osto-ohjelmat. Yhä heikentyneiden kasvu- ja inflaatio-odotusten perusteella Euroopan keskuspankki päätti ottaa negatiivisen korkopolitiikan käyttöön kesällä 2014. Negatiivisella korkopolitiikalla tarkoitetaan keskuspankin korkopolitiikkaa, jolla nimelliset markkinakorot lasketaan negatiivisiksi. Sittemmin useat keskuspankit ovat käyttäneet uutta epätavanomaista keinoa. Likviditeettiloukku syntyy, kun negatiivisten nimelliskorkojen aikana käteisen reaalikorko dominoi muita velkakirjoja. Rahaperustan laajentaminen ei siten välity talouteen ja rahapolitiikan teho hiipuu. Likviditeetin tarpeen ja rahan varastointikustannusten vuoksi on epäselvää mikä on efektiivinen nollakorkorajoitteen raja. Käytännössä nollakorkorajoite näkyy pankkijärjestelmässä, jossa kohdataan negatiivisten korkojen kustannuksen suoraan reservitalletusten sekä markkinakorkojen kautta. Asiakkaiden talletuksiin negatiiviset korot eivät kuitenkaan välity. Siksi talletuksiin nojaavissa, perin-teistä pankkiliiketoimintaa harjoittavissa pankeissa korkokate ja kannattavuus heikkenevät. Toisaalta pankit voivat pyrkivät kattamaan osan menetyksistä kasvattamalla muita tulonlähteitä ja riskinottoa. Negatiivista korkopolitiikkaa on euroalueen lisäksi käytetty ainakin Ruotsissa, Tanskassa, Sveitsissä ja Japanissa. Kussakin maassa keskeinen peruste on ollut joko nimellisen inflaatioankkurin saavuttaminen tai valuuttakurssin ulkoisen arvon puolustaminen. Aikaisemman tutkimuksen mukaan negatiivinen korkopolitiikka on välittynyt markkinakorkoihin ja pankkien antolainauksen korkoihin, mutta ei talletuskorkoihin. Merkkejä pankkien heikentyneestä kannattavuudesta sekä muuttuneesta riskinottohalusta on. Antolainauksen volyymit ja maturiteetit ovat nousseet, mutta lainaportfolioiden laatu on heikentynyt. Heikentyneet taseet voivat johtaa rahapolitiikan välittymisen heikkenemiseen ja makrovakaudellisiin riskeihin. Empiria negatiivisen korkopolitiikan vaikutuksista on kuitenkin vielä suhteellisen vähäistä. Tässä tutkimuksessa negatiivisen korkopolitiikan vaikutuksia tutkitaan 230 euroalueen pankissa vuosina 2011-2019. Menetelmänä käytetään difference-in-differences -menetelmää. Koeryhmä muodostetaan pankeista, jotka nojaavat rahoituksessaan talletuksiin, sillä teorian mukaan kannattavuus heikkenee näissä pankeissa. Negatiivinen korkopolitiikka välittyy markkinarahoitukseen nojaavien pankkien varainhankinnan kustannuksiin, joten ne pystyvät välttämään korkokatteen heikkenemisen. Politiikkamuutoksen vaikutuksia verrataan koe- ja kontrolliryhmiin ennen ja jälkeen politiikkamuutoksen. Tutkimuksen tulokset ovat linjassa aiemman tutkimuksen kanssa: negatiivinen korkopolitiikka on heikentänyt pankkien korkokatetta ja kokonaispääoman tuottoa. Negatiivisella korkopolitiikalla voi olla siten pankkien riskinottoa lisäävä ja pääomarakennetta heikentävä vaikutus. Erityisesti pitkittyessään negatiivisella korkopolitiikalla voi olla makrovakauden kannalta haitallisia vaikutuksia

Median Nerve Shear Wave Elastography is Associated With the Neurophysiological Severity of Carpal Tunnel Syndrome

Objectives: This study examines the associations between the median nerve (MN) shear wave elastography (SWE), the MN cross-sectional area (CSA), patient's symptoms, and the neurophysiological severity of carpal tunnel syndrome (CTS). The most appropriate site to perform SWE was also tested. Methods: This prospective study comprised 86 wrists of 47 consecutive patients who volunteered for MN ultrasound after an electrodiagnostic study. The neurophysiological severity of CTS was assessed according to the results of a nerve conduction study (NCS). The MN CSA was measured at the carpal tunnel inlet (wCSA) and the forearm (fCSA). SWE was performed on the MN in a longitudinal orientation at the wrist crease (wSWE), at the forearm (fSWE), and within the carpal tunnel (tSWE). Results: The wCSA and wSWE correlated positively with the neurophysiological severity of CTS (r =.619, P <.001; r =.582, P <.001, respectively). The optimal cut-off values to discriminate the groups with normal NCS and with findings indicating CTS were 10.5 mm2 for the wCSA and 4.12 m/s for the wSWE. With these cut-off values, wCSA had a sensitivity of 80% and specificity of 87% and wSWE a sensitivity of 88% and specificity of 76%. Neither tSWE nor fSWE correlated with the neurophysiological severity of CTS or differed between NCS negative and positive groups (P =.429, P =.736, respectively). Conclusion: Shear wave velocity in the MN at the carpal tunnel inlet increases in CTS and correlates to the neurophysiological CTS severity equivalently to CSA measured at the same site.Peer reviewe