Evaluación de los modificadores por comportamiento urbanos que afectan al daño en los terremotos. Aplicación al terremoto de Lorca.

Habitualmente, la estimación de la vulnerabilidad sísmica se centra en el comportamiento estructural de los edificios. Sólo algunas metodologías, como el proyecto Risk‐UE,consideran la influencia de otros factores no estructurales o urbanísticos, tales como el piso blando, la irregularidad en alzado, la irregularidad en planta, etc. Estos factores,denominados también modificadores por comportamiento, pueden tener una incidencia en el daño observado, y la confluencia de varios de ellos puede variar sustancialmente la vulnerabilidad. Los modificadores por comportamiento se han identificado de forma empírica, a través de la observación de patrones de daño típicos en terremotos, teniendo en cuenta las inspecciones visuales (ATC 21 1988, Benedetti y Petrini 1984, UNDP/UNIDO 1985) y otras propuestas (Coburn y Spence 1992). La puntuación del modificador ha sido dada por el conocimiento de expertos en terremotos tras analizar evaluaciones de vulnerabilidad anteriores y bases de datos del daño producido en edificios. En esta comunicación estudiaremos los modificadores que derivan de características urbanísticas. Esta línea de investigación considera que un parámetro modificador deriva de características urbanísticas si puede ser regulado en la Normativa Urbanística de un Plan General de Ordenación Urbana. Se realiza una descripción de cada modificador según cada metodología o investigador (Risk‐UE, Giovinazzi, Lantada y Feriche) y una comparativa entre las distintas ponderaciones de los modificadores. Este análisis nos permite poder tener una primera visión de la posible cuantificación de cada modificador y la tendencia que ha tenido la calibración desde el año 2003 con el proyecto Risk‐UE hasta el año 2012 con la tesis de Feriche. Finalmente se presentan los resultados del estudio exploratorio de los parámetros urbanísticos de tres zonas seleccionados de la ciudad de Lorca según el tipo de suelo en el que se encuentren y se indican aquellos parámetros que han podido influir en el daño provocado por el terremoto de mayo de 2011

Antileishmanial activity of terpenylquinones on Leishmania infantum and their effects on Leishmania topoisomerase IB

[EN] Leishmania is the aethiological agent responsible for the visceral leishmaniasis, a serious parasite-borne disease widely spread all over the World. The emergence of resistant strains makes classical treatments less effective; therefore, new and better drugs are necessary. Naphthoquinones are interesting compounds for which many pharmacological properties have been described, including leishmanicidal activity. This work shows the antileishmanial effect of two series of terpenyl-1,4-naphthoquinones (NQ) and 1,4-anthraquinones (AQ) obtained from natural terpenoids, such as myrcene and myrceocommunic acid. They were evaluated both in vitro and ex vivo against the transgenic iRFP-Leishmania infantum strain and also tested on liver HepG2 cells to determine their selectivity indexes. The results indicated that NQ derivatives showed better antileishmanial activity than AQ analogues, and among them, compounds with a diacetylated hydroquinone moiety provided better results than their corresponding quinones. Regarding the terpenic precursor, compounds obtained from the monoterpenoid myrcene displayed good antiparasitic efficiency and low cytotoxicity for mammalian cells, whereas those derived from the diterpenoid showed better antileishmanial activity without selectivity. In order to explore their mechanism of action, all the compounds have been tested as potential inhibitors of Leishmania type IB DNA topoisomerases, but only some compounds that displayed the quinone ring were able to inhibit the recombinant enzyme in vitro. This fact together with the docking studies performed on LTopIB suggested the existence of another mechanism of action, alternative or complementary to LTopIB inhibition. In silico druglikeness and ADME evaluation of the best leishmanicidal compounds has shown good predictable druggabilitySIFinancial support came from Spanish MINECO (CTQ2015-68175-R, AGL2016-79813-C2-1-R, AGL2016-79813-C2-2-R and SAF2017-83575-R), ISCIII-RICET Network (RD12/0018/0002) and Consejería de Educación de la Junta de Castilla y León (LE020P17) co-financed by the Fondo Social Europeo of the European Union (FEDER-EU). P. G. J. acknowledges funding by Fundación Salamanca Ciudad de Cultura y Saberes (’‘Programme for attracting scientific talent to Salamanca’‘

Early myeloma-related death in elderly patients: development of a clinical prognostic score and evaluation of response sustainability role

Although survival of elderly myeloma patients has significantly improved there is still a subset of patients who, despite being fit and achieving optimal responses, will die within 2 years of diagnosis due to myeloma progression. The objective of this study was to define a scoring prognostic index to identify this group of patients. We have evaluated the outcome of 490 newly diagnosed elderly myeloma patients included in two Spanish trials (GEM2005-GEM2010). Sixty-eight patients (13.8%) died within 2 years of diagnosis (early deaths) due to myeloma progression. Our study shows that the use of simple scoring model based on 4 widely available markers (elevated LDH, ISS 3, high risk CA or >75 years) can contribute to identify up-front these patients. Moreover, unsustained response (<6 months duration) emerged as one important predictor of early myeloma-related mortality associated with a significant increase in the risk of death related to myeloma progression. The identification of these patients at high risk of early death is relevant for innovative trials aiming to maintain the depth of first response, since many of them will not receive subsequent lines of therapy.This study was supported by the Cooperative Research Thematic Networkgrants RD12/0036/0058 and RD12/0036/0046 of the Redde Cancer (Cancer Network of Excellence); Instituto deSalud Carlos III, Spain, Instituto de Salud Carlos III/SubdirecciónGeneral de Investigación Sanitaria part-financedby the European Regional Development Fund (FIS: PI12/01761; PI12/02311; PI13/01469; PI14/01867, G03/136;Sara Borrell: CD13/00340); Asociación Española Contra el Cáncer (GCB120981SAN) and FEDER