Desarrollo de modelos in vitro de dolor y su aplicación al cribado de alto rendimiento

A pesar de que el dolor neuropático es una patología con una gran prevalencia y altamente incapacitante, continúa siendo una necesidad terapéutica no cubierta debido a la escasa eficacia de los fármacos empleados para su tratamiento. Para buscar fármacos para el dolor neuropático con nuevos mecanismos de acción, en la presente tesis doctoral se desarrolló y caracterizó un modelo de cribado de alto rendimiento basado en una línea celular inmortalizada de origen neuronal; este modelo resulta adecuado para buscar moléculas que contrarresten tanto la hiperexcitabilidad de las neuronas sensoriales primarias como la neurodegeneración que producen algunos tratamientos antitumorales y antirretrovirales

Structure-Based Virtual Screening and in vitro and in vivo Analyses Revealed Potent Methyltransferase G9a Inhibitors as Prospective Anti-Alzheimer's Agents

G9a is a lysine methyltransferase able to di-methylate lysine 9 of histone H3, promoting the repression of genes involved in learning and memory. Novel strategies based on synthesizing epigenetic drugs could regulate gene expression through histone post-translational modifications and effectively treat neurodegenerative diseases, like Alzheimer's disease (AD). Here, potential G9a inhibitors were identified using a structure-based virtual screening against G9a, followed by in vitro and in vivo screenings. First, screening methods with the AD transgenic Caenorhabditis elegans strain CL2006, showed that the toxicity/function range was safe and recovered age-dependent paralysis. Likewise, we demonstrated that the best candidates direct target G9a by reducing H3 K9me2 in the CL2006 strain. Further characterization of these compounds involved the assessment of the blood-brain barrier-permeability and impact on amyloid-β aggregation, showing promising results. Thus, we present a G9a inhibitor candidate, F, with a novel and potent structure, providing both leads in G9a inhibitor design and demonstrating their participation in reducing AD pathology. Keywords: Alzheimer's disease; G9a methyltransferase; amyloid-β; epigenetics; structure based virtual screening

SANAA, Rolex Learning Center

En el curso 2012-2013 el Laboratorio de Crítica centró su atención en el Rolex Learning Center de l´Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne en Suiza, obra de indudable interés del estudio japonés SANAA que constituye en sí misma un auténtico experimento y, consecuentemente, un objeto de observación apropiado para el estudio dentro del Laboratorio. En octubre de 2012 se realizó un viaje para visitar el edificio y, posteriormente, se realizaron por parte de los alumnos, ejercicios críticos y experimentos de los que en esta publicación aparece una muestra representativa. También se recogen en este libro, publicado gracias al apoyo de la ETSAM dentro de su colección de Texto Académicos, algunas aportaciones externas como el escrito y los dibujos del arquitecto Javier Aguilera, así como otros textos de antiguos alumnos del Laboratorio como Rosa Ballester, Berta González Salinero o Daniel Sacristán que, además han contribuido decisivamente en la edición. Se incluye, asimismo, un artículo de Eider Holgado, alumna de doctorado que está realizando su tesis, dentro del G.I. ARKRIT