Os plexus coroideus como sensores da inflamação periférica

Tese de Doutoramento Ciências da Saúde - Ciências Biológicas e BiomédicasParticular interest has been raised in the last few years, regarding the contribution of the immune system in neurological and psychiatric diseases. It is recognized that an inflammatory component underlies disorders such as Alzheimer’s disease and multiple sclerosis. However, whether these are a consequence, a cause, or just a trigger of disease progression remains to be clarified. In this context, understanding how peripheral inflammatory stimulus reach the brain may contribute to better understand the mechanisms involved in such conditions. Most studies on the communication between the periphery and the central nervous system (CNS) focus on the bloodbrain barrier, which is composed by the endothelial cells of the brain capillaries. However, the blood-cerebrospinal fluid barrier (BCSFB) may as well convey signals from the periphery into the CSF and backwards. The BCSFB is formed by the choroid plexus (CP) epithelial cells. Given its role as the major producer of the CSF, and the presence of several receptors and transporters both in the apical and in the basolateral membranes, the CP is ideally positioned to transmit signals between the immune and the CNS. In the present study we address the CP response to inflammatory stimuli induced in the periphery. We show that the CP displays a specific, rapid and transient response to an acute inflammatory stimulus induced by the intraperitoneal administration of the Gram negative bacteria cell wall lipopolysaccharide (LPS). As soon as 1h after the injection, the CP responds by altering the expression of several genes. This response reaches a maximum at 3h, in which the level of 324 (out of 24 000 studied) transcripts are altered, and returns to the basal profile for most of the transcripts at 72h. Most of the up-regulated genes belong to immune-mediated cascades while those down-regulated encode for proteins involved in the maintenance of the CP barrier function. When LPS is administered repetitively every 2 weeks for 3 months, the CP response persists for longer periods but is attenuated. The biological pathway with higher up-regulation includes genes encoding for proteins that facilitate cells entry into the CSF, which may be particularly relevant in diseases such as multiple sclerosis. Of notice, in both conditions of acute and sustained inflammatory response, we observed altered expression of genes that participate in the innate immune response to infection by microorganisms, and that are related to iron homeostasis. In both conditions, the CP responds by decreasing iron availability for bacterial growth. Specifically, lipocalin 2, a sequester for bacteria iron-loaded siderophores is rapidly secreted into the CSF, persisting in the sustained inflammatory conditions. In addition, the CP is here suggested to play an identical role of that played by the liver, in regulating iron uptake and release, through the synthesis and secretion of hepcidin. Of interest, iron deregulation has been implicated in neurodegenerative diseases including Alzheimer’s disease and multiple sclerosis. Taken together, the data presented here highlights the role of the CP in mediating immune signals into the brain. How, this ultimately corresponds to neuroprotective or deleterious consequences for the brain and how this may relate to diseases of the CNS needs to be further investigated.Nos últimos anos tem aumentado o interesse no estudo da participação do sistema imunológico em doenças neurológicas e psiquiátricas. A inflamação é hoje aceite com estando presente em doenças como a de Alzheimer e a esclerose múltipla. No entanto, ainda está por esclarecer se esta é uma causa, consequência ou estímulo de progressão e agravamento da doença. Neste contexto, a compreensão do modo como estímulos inflamatórios periféricos influenciam o cérebro pode contribuir para a compreensão dos mecanismos envolvidos nestas doenças. A maioria dos estudos sobre a comunicação entre a periferia e o sistema nervoso central têm incidido na barreira hemato-encefálica, que é constituída pelas células endoteliais dos capilares sanguíneos. No entanto, a barreira sangue-líquido céfalo-raquidiano (BCSFB) pode, igualmente, participar na transmissão de sinais entre a periferia e o CSF. A BCSFB é formada pelas células epiteliais dos plexus coroideus (CP). Tendo como função principal a produção de CSF, e uma vez que possuem vários receptores e transportadores, tanto na membrana apical como na basolateral, os CP estão idealmente posicionados para facilitar a interacção entre os sistemas imunológico e nervoso central. O trabalho desenvolvido nesta tese avalia a resposta dos CP a estímulos inflamatórios periféricos induzido pela administração intraperitoneal do lipopolissacarídeo (LPS) da parede de bactérias de Gram negativo. Quando este estímulo é agudo, observa-se uma resposta específica, rápida e transitória nos níveis de expressão de vários genes. Esta resposta é evidente 1h após a injecção, atinge um máximo às 3h, com a expressão diferencial de 324 (num total de 24 000 estudados) transcritos, e volta ao estado basal para a maioria dos transcritos ao fim de 72h. De entre os genes cuja expressão se encontra alterada os que têm expressão mais aumentada codificam moléculas envolvidas em cascatas imunológicas, enquanto que aqueles com expressão mais diminuída incluem genes que codificam proteínas que participam na manutenção da função de barreira do CP. Quando o LPS é administrado a cada 2 semanas durante 3 meses, a resposta dos CP persiste mais tempo e é de pequena amplitude. A via metabólica com maior aumento na expressão inclui genes que codificam proteínas que facilitam a migração de células para o CSF, o que pode ser relevante em doenças como a esclerose múltipla. De realçar, tanto na resposta inflamatória aguda como na continuada, observa-se expressão alterada de genes que participam na resposta imunológica inata à infecção por microorganismos, e que estão relacionados com o metabolismo do ferro. Em ambos os casos, o CP responde diminuindo a disponibilidade de ferro necessário para o crescimento bacteriano. Especificamente, a lipocalina 2, uma proteína que sequestra sideroforos bacterianos que ligam ferro, é rapidamente segregada para o CSF; uma resposta que persiste na inflamação continuada. Para além disso os resultados obtidos sugerem que o CP desempenha uma função idêntica à do fígado na regulação da captação e libertação de ferro, através da regulação da síntese e segregação de hepcidina. É de notar que alterações no metabolismo do ferro têm sido implicadas em doenças neurodegenerativas como a doença de Alzheimer e a esclerose múltipla. No seu conjunto, os resultados desta tese apontam para uma função clara do CP na transmissão da resposta inflamatória periférica para o cérebro. Se a consequência final desta resposta é benéfica ou deletéria para o cérebro, ou se contribui para doenças do sistema nervoso central fica ainda por esclarecer

In vivo biodistribution of carboxymethylchitosan/poly(amidoamine) dendrimer nanoparticles in rats

Carboxymethylchitosan/poly(amidoamine) dendrimer nanoparticles (CMCht/PAMAM) have recently been proposed for intracellular drug delivery purposes. These are constituted by a PAMAM dendrimer core grafted with chains of CMCht. Previous reports have shown that these nanoparticles disclosed an improved cytotoxic profile when compared to traditional dendrimers. Following on these results the present study aims to assess, for the first time, the short-term in vivo biodistribution of CMCht/PAMAM dendrimer nanoparticles upon intravenous injections in Wistar Han rats. The rats were injected in the tail vein with 1 and 10 µg/g, respectively, of fluorescein isothiocyanate (FITC) labeled CMCht/PAMAM dendrimer nanoparticles. Brain, liver, kidney and lung were collected at 24, 48 and 72 hours after injection and further stained with phalloidin-TRITC (red) and DAPI (blue) to trace the nanoparticles within the tissues. Liver, kidney and lung were also stained for haematoxylin and eosin in order to assess possible alterations in the morphology of these organs. CMCht/PAMAM dendrimer nanoparticles were observed within the vascular space and parenchyma of liver, kidney and lung, and in the choroid plexus, after 24, 48 and 72 hours upon intravenous injection of nanoparticles. No particles were observed in the brain parenchyma, nor any apparent deleterious histological changes, were observed within these organs. The present report revealed that CMCht/PAMAM dendrimer nanoparticles were stable in circulation for periods up to 72 hours, targeting the main organs/systems through internalization by the cells present in their parenchyma. These results provide positive indicators to their potential use in the future as intracellular drug delivery systems.Funds attributed by Fundação Calouste de Gulbenkian to A.J. Salgado under the scope of the The Gulbenkian Programme to Support Research in Life Sciences; Portuguese Foundation for Science and Technology (Science 2007 Program – A.J. Salgado, pre- and postdoctoral fellowships to J.M. Oliveira – SFRH/BPD/63175/2009, A.M. Frias – SFRH/BPD/45206/2008, F. Marques – SFRH/BPD/33379/2008, A.M. Falcão – SFRH/BD/44485/2008, S. Roque – SFRH/BD/24539/2005; S.R. Cerqueira – SFRH/BD/SFRH/BD/48406: 2008)

Ageísmo como forma de violência e seu impacto na qualidade de vida do idoso

INTRODUÇÃO - No Brasil, nos últimos anos vem ocorrendo um processo de inversão da pirâmide populacional, ou seja, um decréscimo das taxas de natalidade e mortalidade e um aumento na expectativa de vida. A Assembleia Mundial de Saúde declarou a violência como um problema de saúde pública mundial, devido as suas consequências, além do aumento da demanda que acarreta serviços de saúde e altos custos financeiros e sociais em todo mundo. O envelhecimento trouxe consigo uma maior visibilidade do processo de envelhecimento, sendo um dos mais graves a discriminação etária também muito discutida nesta pandemia. Essa discriminação se manifesta de formas diversas como ações, gestos e discursos preconceituosos na rotina da pessoa idosa O termo ageísmo, vêm da palavra inglesa ageism, e foi citada pela primeira vez por um estudioso pioneiro no tema, o psiquiatra americano Robert Butler, nos anos de 1969, para descrever o preconceito que a sociedade tem contra pessoas mais velhas. OBJETIVO: Refletir sobre o impacto do ageísmo na qualidade de vido do idoso, e sua prática uma forma de violência contra seus direitos como cidadão. METODOLOGIA: Trata-se de um estudo teórico-reflexivo, que apresenta que utiliza como referência o ageísmo termo criado em 1969, que se refere ao preconceito contra pessoa idoso, que tomou uma excessiva visibilidade na pandemia de COVID 19. As reflexões aqui propostas derivaram de embasamento teórico-prático utilizando a literatura nacional e internacional relacionada ao tema e à experiência das autoras na prática, no ensino e na pesquisa nas áreas da saúde do idoso e fez parte de um estudo realizado alunos de iniciação científica da UNIVERSIDADE NOVE DE JUHO. RESULTADOS: É mais do que claro de que, acordo com estudos,  que envelhecer não é sinônimo de doença, inatividade e perda do papel social. Há mais de 40 anos vem se propondo a conscientização social de que é possível considerar o envelhecimento como um processo positivo, voltado como um momento da vida de bem-estar e prazer. O que contribuiu com este fato,  foi a política de desenvolvimento ativo, proposta pela Organização Mundial da Saúde, onde uma das recomendações acerca do bem envelhecer prioriza a compreensão que envelhecer bem não é apenas responsabilidade do indivíduo e, sim, um processo que deve ser respaldado por políticas públicas e por iniciativas sociais e de saúde ao longo do curso da vida do indivíduo na sociedade. Sendo assim, o ageísmo como forma de violência contra o idoso contribui para a construção de estereótipos que não são apenas formas simplistas de descrever um grupo, mas estruturas cognitivas que permeiam os modos de pensar e de agir de uma sociedade, podendo ser positivos, negativos ou neutros. CONSIDERAÇÕES FINAIS: Apesar das limitações expressas frente à falta instrumentos de mensuração da conexão entre ageísmo, qualidade de vida e envelhecimento, a contribuição do estudo se dá devido ao seu caráter reflexivo na prática de discussões acerca do envelhecimento evidenciando as possibilidades de conexões e interlocuções possíveis o ageísmo, a violência e a qualidade de vida no envelhecimento

Violência contra o idoso na pandemia de Covid 19 no Brasil – revisão integrativa

1.Introdução. A COVID 19 foi extremamente deletéria para idosos e de acordo com dados da OMS houve um aumento maciço nos relatos de abuso de idosos durante a pandemia. As ocorrências de abuso de idosos variam de golpes financeiros a incidente de violência familiar. Nos Estados Unidos os Centros de Controle e Prevenção de Doenças definem o abuso de idosos como um ato intencional ou omissão um cuidador ou outra pessoa em um relacionamento envolvendo uma expectativa de confiança que causa ou cria um risco de dano a um idoso. 2. Objetivo: Este estudo objetivou identificar os estudos publicados acerca da violência contra o Idoso na Pandemia de covid-19. 3. Metodologia: Utilizou-se a  abordagem qualitativa à partir da  revisão integrativa no sentido de identificar as publicações acerca da violência contra o Idoso no período da Pandemia do período de 2020 à 2022 publicados no Brasil . Usaram-se os descritores: Idoso, Violência, Pandemia COVID 19 no Brasil. 4. Resultados: Foram encontrados nove artigos acerca do tema sendo que 1 foi encontrado em 3 bases de dados, onde as autoras utilizaram LILACS e SciELO. Na BDENF havia apenas 1 estudo sobre a temática – duplicado e, no Pub Med apenas 1 artigo também duplicado. Foram incluídos seis sendo, 1 carta ao editor, 2 revisões reflexivas, 1 revisão de modelo ecológico e 2 revisões de escopo. 5. Conclusão: Pode-se concluir com este estudo, que os estudos teóricos predominam no tema e que a falta de literatura acerca do mesmo é um fator preocupante, uma vez que os dados relacionados à violência contra o idoso na pandemia foram assustadores no Brasil de acordo com os dados do disque 100

Health-related quality of life in patients with type 1 diabetes mellitus in the different geographical regions of Brazil : data from the Brazilian Type 1 Diabetes Study Group

Background: In type 1 diabetes mellitus (T1DM) management, enhancing health-related quality of life (HRQoL) is as important as good metabolic control and prevention of secondary complications. This study aims to evaluate possible regional differences in HRQoL, demographic features and clinical characteristics of patients with T1DM in Brazil, a country of continental proportions, as well as investigate which variables could influence the HRQoL of these individuals and contribute to these regional disparities. Methods: This was a retrospective, cross-sectional, multicenter study performed by the Brazilian Type 1 Diabetes Study Group (BrazDiab1SG), by analyzing EuroQol scores from 3005 participants with T1DM, in 28 public clinics, among all geographical regions of Brazil. Data on demography, economic status, chronic complications, glycemic control and lipid profile were also collected. Results: We have found that the North-Northeast region presents a higher index in the assessment of the overall health status (EQ-VAS) compared to the Southeast (74.6 ± 30 and 70.4 ± 19, respectively; p < 0.05). In addition, North- Northeast presented a lower frequency of self-reported anxiety-depression compared to all regions of the country (North-Northeast: 1.53 ± 0.6; Southeast: 1.65 ± 0.7; South: 1.72 ± 0.7; Midwest: 1.67 ± 0.7; p < 0.05). These findings could not be entirely explained by the HbA1c levels or the other variables examined. Conclusions: Our study points to the existence of additional factors not yet evaluated that could be determinant in the HRQoL of people with T1DM and contribute to these regional disparities

práticas artísticas no ensino básico e secundário

info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Tuberculose pulmonar: perfil epidemiológico do sertão Pernambucano, Brasil / Pulmonary tuberculosis: epidemiological profile of sertão Pernambucano, Brazil

Atualmente, observa-se que a tuberculose pulmonar constitui um importante problema de Saúde Pública no mundo, uma vez que esse agravo apresentou, em 2015, 10,4 milhões de casos, dos quais, mais de um milhão de pessoas vieram a óbito. Sob essa perspectiva, o presente artigo tem como objetivo traçar um perfil epidemiológico dos casos de Tuberculose Pulmonar notificados no município de Serra Talhada, entre os anos de 2007 a 2017. Foi realizado um estudo de série histórica observacional do tipo transversal, no intervalo de tempo de 2007 a 2017.  No período investigado o número de casos de tuberculose pulmonar foi de 246 casos, o local que teve a maior prevalência foi Serra Talhada, 287 por 100 mil habitantes. Diante dos dados apresentados, é imprescindível concluir, portanto, que esse estudo corrobora o perfil epidemiológico brasileiro para a Tuberculose Pulmonar, o qual indica variabilidade nos índices de acometimento durante o período analisado

Pervasive gaps in Amazonian ecological research

Biodiversity loss is one of the main challenges of our time,1,2 and attempts to address it require a clear un derstanding of how ecological communities respond to environmental change across time and space.3,4 While the increasing availability of global databases on ecological communities has advanced our knowledge of biodiversity sensitivity to environmental changes,5–7 vast areas of the tropics remain understudied.8–11 In the American tropics, Amazonia stands out as the world’s most diverse rainforest and the primary source of Neotropical biodiversity,12 but it remains among the least known forests in America and is often underrepre sented in biodiversity databases.13–15 To worsen this situation, human-induced modifications16,17 may elim inate pieces of the Amazon’s biodiversity puzzle before we can use them to understand how ecological com munities are responding. To increase generalization and applicability of biodiversity knowledge,18,19 it is thus crucial to reduce biases in ecological research, particularly in regions projected to face the most pronounced environmental changes. We integrate ecological community metadata of 7,694 sampling sites for multiple or ganism groups in a machine learning model framework to map the research probability across the Brazilian Amazonia, while identifying the region’s vulnerability to environmental change. 15%–18% of the most ne glected areas in ecological research are expected to experience severe climate or land use changes by 2050. This means that unless we take immediate action, we will not be able to establish their current status, much less monitor how it is changing and what is being lostinfo:eu-repo/semantics/publishedVersio

Geography and ecology shape the phylogenetic composition of Amazonian tree communities

Aim: Amazonia hosts more tree species from numerous evolutionary lineages, both young and ancient, than any other biogeographic region. Previous studies have shown that tree lineages colonized multiple edaphic environments and dispersed widely across Amazonia, leading to a hypothesis, which we test, that lineages should not be strongly associated with either geographic regions or edaphic forest types. Location: Amazonia. Taxon: Angiosperms (Magnoliids; Monocots; Eudicots). Methods: Data for the abundance of 5082 tree species in 1989 plots were combined with a mega-phylogeny. We applied evolutionary ordination to assess how phylogenetic composition varies across Amazonia. We used variation partitioning and Moran\u27s eigenvector maps (MEM) to test and quantify the separate and joint contributions of spatial and environmental variables to explain the phylogenetic composition of plots. We tested the indicator value of lineages for geographic regions and edaphic forest types and mapped associations onto the phylogeny. Results: In the terra firme and várzea forest types, the phylogenetic composition varies by geographic region, but the igapó and white-sand forest types retain a unique evolutionary signature regardless of region. Overall, we find that soil chemistry, climate and topography explain 24% of the variation in phylogenetic composition, with 79% of that variation being spatially structured (R$^{2}$ = 19% overall for combined spatial/environmental effects). The phylogenetic composition also shows substantial spatial patterns not related to the environmental variables we quantified (R$^{2}$ = 28%). A greater number of lineages were significant indicators of geographic regions than forest types. Main Conclusion: Numerous tree lineages, including some ancient ones (>66 Ma), show strong associations with geographic regions and edaphic forest types of Amazonia. This shows that specialization in specific edaphic environments has played a long-standing role in the evolutionary assembly of Amazonian forests. Furthermore, many lineages, even those that have dispersed across Amazonia, dominate within a specific region, likely because of phylogenetically conserved niches for environmental conditions that are prevalent within regions