A Genome-Wide Meta-Analysis of Six Type 1 Diabetes Cohorts Identifies Multiple Associated Loci

Diabetes impacts approximately 200 million people worldwide, of whom approximately 10% are affected by type 1 diabetes (T1D). The application of genome-wide association studies (GWAS) has robustly revealed dozens of genetic contributors to the pathogenesis of T1D, with the most recent meta-analysis identifying in excess of 40 loci. To identify additional genetic loci for T1D susceptibility, we examined associations in the largest meta-analysis to date between the disease and ∼2.54 million SNPs in a combined cohort of 9,934 cases and 16,956 controls. Targeted follow-up of 53 SNPs in 1,120 affected trios uncovered three new loci associated with T1D that reached genome-wide significance. The most significantly associated SNP (rs539514, P = 5.66×10−11) resides in an intronic region of the LMO7 (LIM domain only 7) gene on 13q22. The second most significantly associated SNP (rs478222, P = 3.50×10−9) resides in an intronic region of the EFR3B (protein EFR3 homolog B) gene on 2p23; however, the region of linkage disequilibrium is approximately 800 kb and harbors additional multiple genes, including NCOA1, C2orf79, CENPO, ADCY3, DNAJC27, POMC, and DNMT3A. The third most significantly associated SNP (rs924043, P = 8.06×10−9) lies in an intergenic region on 6q27, where the region of association is approximately 900 kb and harbors multiple genes including WDR27, C6orf120, PHF10, TCTE3, C6orf208, LOC154449, DLL1, FAM120B, PSMB1, TBP, and PCD2. These latest associated regions add to the growing repertoire of gene networks predisposing to T1D

Design and baseline characteristics of the finerenone in reducing cardiovascular mortality and morbidity in diabetic kidney disease trial

Background: Among people with diabetes, those with kidney disease have exceptionally high rates of cardiovascular (CV) morbidity and mortality and progression of their underlying kidney disease. Finerenone is a novel, nonsteroidal, selective mineralocorticoid receptor antagonist that has shown to reduce albuminuria in type 2 diabetes (T2D) patients with chronic kidney disease (CKD) while revealing only a low risk of hyperkalemia. However, the effect of finerenone on CV and renal outcomes has not yet been investigated in long-term trials. Patients and Methods: The Finerenone in Reducing CV Mortality and Morbidity in Diabetic Kidney Disease (FIGARO-DKD) trial aims to assess the efficacy and safety of finerenone compared to placebo at reducing clinically important CV and renal outcomes in T2D patients with CKD. FIGARO-DKD is a randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, event-driven trial running in 47 countries with an expected duration of approximately 6 years. FIGARO-DKD randomized 7,437 patients with an estimated glomerular filtration rate >= 25 mL/min/1.73 m(2) and albuminuria (urinary albumin-to-creatinine ratio >= 30 to <= 5,000 mg/g). The study has at least 90% power to detect a 20% reduction in the risk of the primary outcome (overall two-sided significance level alpha = 0.05), the composite of time to first occurrence of CV death, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, or hospitalization for heart failure. Conclusions: FIGARO-DKD will determine whether an optimally treated cohort of T2D patients with CKD at high risk of CV and renal events will experience cardiorenal benefits with the addition of finerenone to their treatment regimen. Trial Registration: EudraCT number: 2015-000950-39; ClinicalTrials.gov identifier: NCT02545049

Omecamtiv mecarbil in chronic heart failure with reduced ejection fraction, GALACTIC‐HF: baseline characteristics and comparison with contemporary clinical trials

Aims: The safety and efficacy of the novel selective cardiac myosin activator, omecamtiv mecarbil, in patients with heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF) is tested in the Global Approach to Lowering Adverse Cardiac outcomes Through Improving Contractility in Heart Failure (GALACTIC‐HF) trial. Here we describe the baseline characteristics of participants in GALACTIC‐HF and how these compare with other contemporary trials. Methods and Results: Adults with established HFrEF, New York Heart Association functional class (NYHA) ≥ II, EF ≤35%, elevated natriuretic peptides and either current hospitalization for HF or history of hospitalization/ emergency department visit for HF within a year were randomized to either placebo or omecamtiv mecarbil (pharmacokinetic‐guided dosing: 25, 37.5 or 50 mg bid). 8256 patients [male (79%), non‐white (22%), mean age 65 years] were enrolled with a mean EF 27%, ischemic etiology in 54%, NYHA II 53% and III/IV 47%, and median NT‐proBNP 1971 pg/mL. HF therapies at baseline were among the most effectively employed in contemporary HF trials. GALACTIC‐HF randomized patients representative of recent HF registries and trials with substantial numbers of patients also having characteristics understudied in previous trials including more from North America (n = 1386), enrolled as inpatients (n = 2084), systolic blood pressure &lt; 100 mmHg (n = 1127), estimated glomerular filtration rate &lt; 30 mL/min/1.73 m2 (n = 528), and treated with sacubitril‐valsartan at baseline (n = 1594). Conclusions: GALACTIC‐HF enrolled a well‐treated, high‐risk population from both inpatient and outpatient settings, which will provide a definitive evaluation of the efficacy and safety of this novel therapy, as well as informing its potential future implementation

Image of Siberia in Artist Aleskander Surikovs Works

This article is devoted to research in works of Siberian artist, Aleksandr Surikov (born in Irkutsk, lives and works in Krasnoyarsk). It contains reference to creative biography of the author: academic background and key exhibition projects. The article represents main artistic traditions, which the painter followed: Dadaism, futurism, primitive paintings, Art Brut, new British Art and some others. The artists creative works are considered in fusion with poetic, pictorial and graphic pieces of his. Research in the painters creative works resulted in distinguishing main creative techniques and principles forming the ground for the majority of his works. The image of Siberia is not expressly revealed in Aleksandr Surikovs works: you will not see landscapes (the genre traditionally favoured by Siberian authors) as well as other direct indicators to the local flavour of his pieces of art. The Siberian finds its way in Surikovs works through a modern meaning. Thus, the image of a modern Siberia is decoded in the article, while the works themselves are interpreted from the point how a modern Siberian artist reconsiders the word around him. In Aleksandr Surikova works, Siberia is not indicative mountains, texture forests or mighty characters, it is layouts of a Siberian city infrastructure, distinctive city markers, it is global processes holding in the modern world, where a distinct differentiation between a local and universal flavour is gradually dissolving, where a Siberian artists can start a dialogue with any modern world artist on the Internet- Museum. In the article, researching into the image of Siberia is focused on studying two main series in his creative works: the New city series devoted to testing the aesthetic potential of a Siberian city under construction in the beginning of the 21st century, and the Surikov 7 series, which is a modern interpretation of Vasiliy Ivanovich Surikovs masterpieces (classic of Siberian painting).Статья посвящена исследованию творчества сибирского художника Александра Сурикова (родился в г. Иркутске, живет и работает в г. Красноярске). Приведена информация о творческой биографии автора: образование и ключевые выставочные проекты. В статье проанализированы основные художественные традиции художника: дадаизм, футуризм, живопись примитивистов, арт-брют, новое британское искусство и некоторые другие. Творчество художника рассматривается в синтезе поэтических, живописных и графических произведений автора. Итогом исследования творчества художника становится определение основных творческих приемов и принципов, положенных в основу большинства его произведений. Образ Сибири в творчестве Александра Сурикова проявлен не буквально: среди его работ не встретишь пейзажей - жанра, в котором традиционно сильны сибирские авторы, - или иных «прямых» указателей на локальное. Сибирское в творчестве автора раскрывается совершенно в ином - современном - смысле. Таким образом, в статье дешифруется образ современной Сибири, произведения автора интерпретируются с точки зрения того, как современный сибирский художник переосмысливает окружающий его мир. Сибирь в творчестве Александра Сурикова - это не характерные горы, фактурные леса или могучие персонажи, а это раскладки инфраструктуры сибирского города, своеобразные городские маркеры, это фиксация глобальных процессов в современном мире, в котором стирается четкая грань между местным и повсеместным, в котором сибирский художник в музее-интернете может вступать в диалог с любым мировым современным художником. Исследование образа Сибири в статье сосредоточено на изучении двух центральных серий в творчестве художника: серии «Новый город», посвященной апробированию строящегося в начале XXI века сибирского города на эстетический потенциал, и «Суриков 7» - современной интерпретации произведений классика сибирской живописи Василия Ивановича Сурикова

Eventological Scoring in the Theory of Fuzzy Events

The method of binary eventological scoring for the fuzzy event, which interprets of the questionary event is considered. The general formula of the method is formulated and proved. Also the formulas for different internal structures of dependencies of fuzzy base events are presented.Results of the work can be used in systems of decision-making and at research of various social and economic systems.Рассматривается бинарный метод эвентологического скоринга для нечеткого события, которое интерпретирует анкетное событие. Сформулирована и доказана общая формула метода. Пред- ставлены также формулы для различных внутренних структур зависимостей базовых нечетких событий. Результаты работы могут быть использованы в системах принятия решений и при исследовании различных социально-экономических систем

Image of Siberia in Artist Aleskander Surikovs Works

This article is devoted to research in works of Siberian artist, Aleksandr Surikov (born in Irkutsk, lives and works in Krasnoyarsk). It contains reference to creative biography of the author: academic background and key exhibition projects. The article represents main artistic traditions, which the painter followed: Dadaism, futurism, primitive paintings, Art Brut, new British Art and some others. The artists creative works are considered in fusion with poetic, pictorial and graphic pieces of his. Research in the painters creative works resulted in distinguishing main creative techniques and principles forming the ground for the majority of his works. The image of Siberia is not expressly revealed in Aleksandr Surikovs works: you will not see landscapes (the genre traditionally favoured by Siberian authors) as well as other direct indicators to the local flavour of his pieces of art. The Siberian finds its way in Surikovs works through a modern meaning. Thus, the image of a modern Siberia is decoded in the article, while the works themselves are interpreted from the point how a modern Siberian artist reconsiders the word around him. In Aleksandr Surikova works, Siberia is not indicative mountains, texture forests or mighty characters, it is layouts of a Siberian city infrastructure, distinctive city markers, it is global processes holding in the modern world, where a distinct differentiation between a local and universal flavour is gradually dissolving, where a Siberian artists can start a dialogue with any modern world artist on the Internet- Museum. In the article, researching into the image of Siberia is focused on studying two main series in his creative works: the New city series devoted to testing the aesthetic potential of a Siberian city under construction in the beginning of the 21st century, and the Surikov 7 series, which is a modern interpretation of Vasiliy Ivanovich Surikovs masterpieces (classic of Siberian painting).Статья посвящена исследованию творчества сибирского художника Александра Сурикова (родился в г. Иркутске, живет и работает в г. Красноярске). Приведена информация о творческой биографии автора: образование и ключевые выставочные проекты. В статье проанализированы основные художественные традиции художника: дадаизм, футуризм, живопись примитивистов, арт-брют, новое британское искусство и некоторые другие. Творчество художника рассматривается в синтезе поэтических, живописных и графических произведений автора. Итогом исследования творчества художника становится определение основных творческих приемов и принципов, положенных в основу большинства его произведений. Образ Сибири в творчестве Александра Сурикова проявлен не буквально: среди его работ не встретишь пейзажей - жанра, в котором традиционно сильны сибирские авторы, - или иных «прямых» указателей на локальное. Сибирское в творчестве автора раскрывается совершенно в ином - современном - смысле. Таким образом, в статье дешифруется образ современной Сибири, произведения автора интерпретируются с точки зрения того, как современный сибирский художник переосмысливает окружающий его мир. Сибирь в творчестве Александра Сурикова - это не характерные горы, фактурные леса или могучие персонажи, а это раскладки инфраструктуры сибирского города, своеобразные городские маркеры, это фиксация глобальных процессов в современном мире, в котором стирается четкая грань между местным и повсеместным, в котором сибирский художник в музее-интернете может вступать в диалог с любым мировым современным художником. Исследование образа Сибири в статье сосредоточено на изучении двух центральных серий в творчестве художника: серии «Новый город», посвященной апробированию строящегося в начале XXI века сибирского города на эстетический потенциал, и «Суриков 7» - современной интерпретации произведений классика сибирской живописи Василия Ивановича Сурикова

Vliyanie narusheniya metabolizma glyukozy na techenie i iskhod ostrogo ishemicheskogo insul'ta

Цель. Цель настоящего исследования состояла в оценке влияния гипергликемии на исход острого ишемического инсульта. Материалы и методы. В исследование были включены 287 больных (198 мужчин и 89 женщин) в возрасте от 46 до 78 лет (средний возраст ? 60,2?9,4 года) с ишемическим инсультом, поступивших в неврологическую клинику РГМУ в период с 2005 по 2007 г. Углеводный обмен оценивали по уровню глюкозы плазмы венозной крови, учитывая остроту ситуации и необходимость принятия неотложных мер. Сахарный диабет 2 типа был диагностирован на основании анамнеза представленной медицинской документации, включающей сведения о уровне гликемии, приеме пероральных сахароснижающих препаратов или инсулинотерапии. Уровень глюкозы в плазме венозной крови определяли натощак в первые сутки заболевания, в последующем ? на 3-е и 5-е сут инсульта. При проведении инсулинотерапии глюкозу крови исследовали несколько раз в день для достижения и поддержания стойкой нормогликемии. Резульататы. Среди обследованных пациентов у 219 больных развился каротидный инсульт (у 116 ? в системе правой и у 103 ? левой внутренней сонной артерии), у 68 больных имелся инсульт в вертебрально-базилярной системе. Была установлена связь концентрации глюкозы в сыворотке крови и выраженности неврологического дефицита как в острейшем периоде инсульта, так и в последующем. При анализе патогенетического подтипа ишемического инсульта в обеих группах оказалось, что среди больных с гликемией натощак ?7 ммоль/л значительно чаще встречались лакунарные инсульты, обусловленные поражением церебральных артерий мелкого калибра. Заключение. Гипергликемия в первые сутки инсульта ассоциирована с неблагоприятным течением заболевания в виде большей частоты летальных исходов и меньшим регрессом очагового неврологического дефицита. Для больных с СД 2 характерна достоверно более высокая частота лакунарных инфарктов

Eventological Scoring in the Theory of Fuzzy Events

The method of binary eventological scoring for the fuzzy event, which interprets of the questionary event is considered. The general formula of the method is formulated and proved. Also the formulas for different internal structures of dependencies of fuzzy base events are presented.Results of the work can be used in systems of decision-making and at research of various social and economic systems.Рассматривается бинарный метод эвентологического скоринга для нечеткого события, которое интерпретирует анкетное событие. Сформулирована и доказана общая формула метода. Пред- ставлены также формулы для различных внутренних структур зависимостей базовых нечетких событий. Результаты работы могут быть использованы в системах принятия решений и при исследовании различных социально-экономических систем