Traitement du cancer par transfert adoptif de lymphocytes T dirigés contre un antigène mineur d'histocompatibilité

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal

Pig welfare : the animal point of view, biological and behavioural approaches

Welfare refers to the subjective psychological state of an individual regarding his internal and external environment. Since we are not yet able to read directly animal emotions and feelings, we have no other option than to infer them from the analysis of objective signs, particularly physiological and behavioural, based on the psychobiology of emotion, stress and adaptation. The activation of neuroendocrine stress systems (adrenocortical axis and sympathetic nervous system) provides numerous markers to study biological responses to environmental factors. However, their interpretation in terms of welfare must take into account the important role of these systems in the body’s general physiology. Behavioural criteria are also used (analysis of time budget and space use, abnormal behaviours, expression of social links, preference tests), and interpreted in the context of applied ethology.Le bien-être fait référence à l'état psychologique subjectif de l'individu par rapport à son environnement interne et externe. Puisque nous ne sommes pas encore capables de lire directement les sensations et les émotions de l'animal, nous en sommes réduits à les inférer de l'analyse de leurs manifestations objectives, en particulier physiologiques et comportementales, qui ont été étudiées dans le contexte de la psychobiologie des émotions, du stress et de l'adaptation. L'activation des systèmes neuroendocriniens de réponse au stress (axe corticotrope et système nerveux sympathique) fournissent de nombreux marqueurs pour l'étude des réponses biologiques aux facteurs d'environnement. Cependant leur interprétation en termes de bien-être devra prendre en considération le rôle de ces systèmes dans la physiologie générale de l'organisme. On utilisera aussi des critères comportementaux (analyse du budget-temps et de l'utilisation de l'espace, comportements anormaux, expression des liens sociaux, tests de préférences) qu'il faudra analyser dans le contexte des acquis de l'éthologie appliquée

Nanonization of megestrol acetate by laser fragmentation in aqueous milieu

Faculté de PharmacieNanonization is a simple and effective method to improve dissolution rate and oral bioavailability of drugs with poor water solubility. There is growing interest to downscale the nanocrystal production to enable early preclinical evaluation of new drug candidates when compound availability is scarce. The purpose of the present study was to investigate laser fragmentation to form nanosuspensions in aqueous solution of the insoluble model drug megestrol acetate (MA) using very little quantities of the drug. Laser fragmentation was obtained by focusing a femtosecond (fs) or nanosecond (ns) laser radiation on a magnetically stirred MA suspension in water or aqueous solution of a stabilizing agent. The size distribution and physicochemical properties of the drug nanoparticles were characterized, and the in vitro dissolution and in vivo oral pharmacokinetics of a laser fragmented formulation were evaluated. A MA nanosuspension was also prepared by media milling for comparison purpose. For both laser radiations, smaller particles were obtained as the laser power was increased, but at a cost of higher degradation. Significant nanonization was achieved after a 30-min fs laser treatment at 250 mW and a 1-h ns laser treatment at 2500 mW. The degradation induced by the laser process of the drug was primarily oxidative in nature. The crystal phase of the drug was maintained, although partial loss of crystallinity was observed. The in vitro dissolution rate and in vivo bioavailability of the laser fragmented formulation were similar to those obtained with the nanosuspension prepared by media milling, and significantly improved compared to the coarse drug powder. It follows that this laser nanonization method has potential to be used for the preclinical evaluation of new drug candidates.IRSC - CRNS

Animal welfare, a driving force to change pig production systems?

Animal welfare requirements are expected to affect the future development of pig production systems in France. Rules and regulations play a major role in this evolution. This could be in favour of larger farms, better able to sustain their economic burden. The development of alternative production systems should also be in favour of improved animal welfare. However, French consumer demand for this type of production remains very low due to higher prices. On the other hand, simultaneous improvement of animal performance and welfare provides an interesting approach, as the price increase due to the welfare-related cost may be at least partly offset by enhanced animal performance.La prise en compte du bien-être animal devrait jouer un rôle important dans l'évolution des systèmes de production porcine en France. La réglementation y contribue de manière prépondérante. Elle pourrait favoriser le développement de structures de plus grande taille, mieux armées pour faire face à ses conséquences économiques. Les élevages labellisés incluent dans leurs cahiers des charges le respect du bien-être des animaux. De ce fait leur développement contribue à celui du respect du bien-être animal. Cependant, la demande des consommateurs pour ce type de productions reste jusqu'à présent très limitée en raison de leurs prix plus élevés. L'amélioration conjointe du bien-être et des performances constitue une approche intéressante, dans la mesure où l'augmentation des coûts liés au bien-être peut être, tout au moins en partie, compensée par l'accroissement des performances zootechniques

Les impacts des changements climatiques sur la santé au Québec : l’exemple de l’Estrie

L’Organisation mondiale de la Santé (OMS) soutient que les changements climatiques représentent la plus grande menace pour la santé dans le monde au 21e siècle. Ceux-ci influencent négativement plusieurs déterminants sociaux et environnementaux de la santé comme l’accessibilité à la nourriture et la qualité de cette dernière, l’eau et l’air. Blessures, impacts psychosociaux, aggravation de maladies respiratoires, malnutrition, maladies infectieuses, décès : les conséquences sanitaires sont susceptibles d’affecter les populations sur tous les continents. Le Canada se réchauffe deux fois plus rapidement que la moyenne mondiale en raison de sa proximité au pôle Arctique, où le réchauffement est accéléré comparativement à l’équateur (Bush et Lemmen, 2019). Ainsi, le Québec n’est certainement pas à l’abri des changements climatiques. Dans le Sud de la province, les températures moyennes observées ont augmenté de plus d’un degré depuis 1970 et des répercussions se font déjà sentir dans notre environnement. Ce réchauffement, accompagné d’une plus grande variabilité du climat (augmentation du risque d’orages, de tempêtes et d’extrêmes hydrométéorologiques en général), représente un défi grandissant pour les professionnel.le.s de la santé. Dans la région de l’Estrie, les professionnel.le.s de santé publique ont effectué une analyse qui leur ont permis d’identifier quatre principaux problèmes environnementaux associés aux changements climatiques, soit : les vagues de chaleur; les inondations; les tiques à pattes noires; le pollen de l’herbe à poux. Ces problèmes ont des impacts importants sur la santé, c’est-à-dire potentiellement graves ou qui touchent un grand nombre de personnes. Le stress et les pertes (humaines et matérielles) engendrées par ces différents problèmes environnementaux peuvent aussi représenter une source majeure de problèmes psychologiques significatifs pouvant persister dans le temps. De plus, ces impacts sont variables selon les différents contextes sociaux des individus et des communautés, générant des inégalités sociales de santé

Identification of a novel PPARβ/δ/miR-21-3p axis in UV-induced skin inflammation.

Although excessive exposure to UV is widely recognized as a major factor leading to skin perturbations and cancer, the complex mechanisms underlying inflammatory skin disorders resulting from UV exposure remain incompletely characterized. The nuclear hormone receptor PPARβ/δ is known to control mouse cutaneous repair and UV-induced skin cancer development. Here, we describe a novel PPARβ/δ-dependent molecular cascade involving TGFβ1 and miR-21-3p, which is activated in the epidermis in response to UV exposure. We establish that the passenger miRNA miR-21-3p, that we identify as a novel UV-induced miRNA in the epidermis, plays a pro-inflammatory function in keratinocytes and that its high level of expression in human skin is associated with psoriasis and squamous cell carcinomas. Finally, we provide evidence that inhibition of miR-21-3p reduces UV-induced cutaneous inflammation in ex vivo human skin biopsies, thereby underlining the clinical relevance of miRNA-based topical therapies for cutaneous disorders

High prevalence of PRPH2 in autosomal dominant retinitis pigmentosa in France and characterization of biochemical and clinical features.

International audiencePURPOSE:To assess the prevalence of PRPH2 in autosomal dominant retinitis pigmentosa (adRP), to report six novel mutations, to characterize the biochemical features of a recurrent novel mutation and to study the clinical features of adRP patients.DESIGN:Retrospective clinical and molecular genetic study.METHODS:Clinical investigations included visual field testing, fundus examination, high-resolution spectral-domain optical coherence tomography (OCT), fundus autofluorescence imaging and electroretinogram (ERG) recording. PRPH2 was screened by Sanger sequencing in a cohort of 310 French families with adRP. Peripherin-2 protein was produced in yeast and analyzed by Western blot.RESULTS:We identified 15 mutations, including 6 novel and 9 previously reported changes in 32 families, accounting for a prevalence of 10.3% in this adRP population. We showed that a new recurrent p.Leu254Gln mutation leads to protein aggregation, suggesting abnormal folding. The clinical severity of the disease in examined patients was moderate with 78% of the eyes having 1 to 0.5 of visual acuity and 52% of the eyes retaining more than 50% of the visual field. Some patients characteristically showed vitelliform deposits or macular involvement. In some families, pericentral RP or macular dystrophy were found in family members while widespread RP was present in other members of the same families.CONCLUSIONS:The mutations in PRPH2 account for 10.3% of adRP in the French population, which is higher than previously reported (0-8%) This makes PRPH2 the second most frequent adRP gene after RHO in our series. PRPH2 mutations cause highly variable phenotypes and moderate forms of adRP, including mild cases which could be underdiagnosed

Efficacy of the Janus kinase 1/2 inhibitor ruxolitinib in the treatment of vasculopathy associated with TMEM173-activating mutations in 3 children

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