Second-line targeted therapies after nivolumab-ipilimumab failure in metastatic renal cell carcinoma

Correction: Volume: 119 Pages: 200-201 DOI: 10.1016/j.ejca.2019.04.012 Published: SEP 2019Background: Nivolumab-ipilimumab demonstrated a survival benefit over sunitinib in first-line setting for metastatic renal cell carcinomas (mRCCs) and is becoming a new standard of care for naive patients with intermediate or poor risk prognosis (International mRCC Database Consortium). The efficacy of subsequent vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (TKIs) after nivolumab-ipilimumab failure remains unclear. Methods: Medical records of mRCC patients treated with nivolumab-ipilimumab, who received subsequent TKI, as part of Checkmate 214 study were reviewed in 13 institutions. Baseline characteristics, outcome data including progression-free survival (PFS), response, overall survival (OS) and toxicities were retrospectively collected. Results: Overall 33 patients received subsequent TKI after nivolumab-ipilimumab failure. Median follow-up from start of subsequent TKI is 22 months (19-NR). Best response was assessed in 30 patients: 12 partial responses (36%), 13 stable diseases (39%) and five progressive diseases (15%). Median PFS from start of TKI was 8 months [5-13]. Median PFS with first-generation (sunitinib/pazopanib) and second-generation TKI (axitinib/cabozantinib) was 8 months [5-16] and 7 months (5-NA), respectively. PFS in second line was significantly longer in patients with a long first-line duration of response to the double immune checkpoint blockade (>= 6 months) with 8 versus 5 months for short responder (= 3. Conclusion: This is the first report of outcomes with TKI, after first-line nivolumab-ipilimumab failure. Median PFS suggests a sustained benefit of TKI and supports trials investigating the optimal sequence. (C) 2018 Published by Elsevier Ltd.Peer reviewe

Design et synthèse de sondes fluorogéniques excitables à deux photons pour la chimie bioorthogonale

The emergence of bioorthogonal chemistry, that is the development of reactions which do not interfere with biological processes, enables to better understand living organisms. In fact, thanks to biocompatible reactions, protein modification allows to probe and modulate their activity. In this context, fluorescent probes are widely used to label and track biomolecules in their native environment. A smart process consists in using a fluorogenic probe, that becomes fluorescent only once it has reacted with its biological target. In addition, studies in living organisms requires probes which absorb and emit in the NIR window where the absorption and diffusion of light by biological samples are minimized. To achieve this goal, it is possible to design probes that can absorb simultaneously two photons. As consequence, they can be excited with about half the energy of single-photon excitation. The first part of this thesis is thus devoted to the development of probes with optimised photophysical and physicochemical properties for biphoton microscopy in living cells. The most promising fluorophore was then used in the second part to design a two-photon excitable fluorogenic probe for bioorthogonal chemistry.Pour mieux comprendre le vivant, la modification des protéines est devenue un outil précieux, notamment afin de sonder leur activité et de la moduler. Dans cette démarche, la chimie bioorthogonale, c’est-à-dire le développement de réactions compatibles avec les milieux biologiques, est actuellement en plein essor. Par ailleurs, les sondes fluorescentes constituent un outil précieux pour sonder le vivant. Un processus élégant consiste ainsi à utiliser une sonde fluorescente qui s’allume uniquement lorsque la réaction a eu lieu, elle est alors qualifiée de fluorogénique. Dans le but de limiter la dégradation des tissus et d’avoir une meilleure pénétration du rayonnement dans ces derniers, il est primordial d’utiliser des fluorophores excitables et qui émettent dans le proche IR. Pour atteindre un tel objectif, il est possible de concevoir des sondes qui peuvent absorber simultanément deux photons. Elles peuvent ainsi être excitées avec un rayonnement d’énergie environ deux fois moindre que lors d’une excitation à un photon. La première partie de cette thèse est ainsi consacrée au développement de sondes aux propriétés photophysiques et physico-chimiques optimisées pour la microscopie biphotonique en cellules vivantes. Le fluorophore le plus prometteur a ensuite été utilisé dans la seconde partie afin de concevoir une sonde fluorogénique excitable à deux photons pour la chimie bioorthogonale

Design and synthesis of two-photon excitable fluorogenic probes for bioorthogonal chemistry

Pour mieux comprendre le vivant, la modification des protéines est devenue un outil précieux, notamment afin de sonder leur activité et de la moduler. Dans cette démarche, la chimie bioorthogonale, c’est-à-dire le développement de réactions compatibles avec les milieux biologiques, est actuellement en plein essor. Par ailleurs, les sondes fluorescentes constituent un outil précieux pour sonder le vivant. Un processus élégant consiste ainsi à utiliser une sonde fluorescente qui s’allume uniquement lorsque la réaction a eu lieu, elle est alors qualifiée de fluorogénique. Dans le but de limiter la dégradation des tissus et d’avoir une meilleure pénétration du rayonnement dans ces derniers, il est primordial d’utiliser des fluorophores excitables et qui émettent dans le proche IR. Pour atteindre un tel objectif, il est possible de concevoir des sondes qui peuvent absorber simultanément deux photons. Elles peuvent ainsi être excitées avec un rayonnement d’énergie environ deux fois moindre que lors d’une excitation à un photon. La première partie de cette thèse est ainsi consacrée au développement de sondes aux propriétés photophysiques et physico-chimiques optimisées pour la microscopie biphotonique en cellules vivantes. Le fluorophore le plus prometteur a ensuite été utilisé dans la seconde partie afin de concevoir une sonde fluorogénique excitable à deux photons pour la chimie bioorthogonale.The emergence of bioorthogonal chemistry, that is the development of reactions which do not interfere with biological processes, enables to better understand living organisms. In fact, thanks to biocompatible reactions, protein modification allows to probe and modulate their activity. In this context, fluorescent probes are widely used to label and track biomolecules in their native environment. A smart process consists in using a fluorogenic probe, that becomes fluorescent only once it has reacted with its biological target. In addition, studies in living organisms requires probes which absorb and emit in the NIR window where the absorption and diffusion of light by biological samples are minimized. To achieve this goal, it is possible to design probes that can absorb simultaneously two photons. As consequence, they can be excited with about half the energy of single-photon excitation. The first part of this thesis is thus devoted to the development of probes with optimised photophysical and physicochemical properties for biphoton microscopy in living cells. The most promising fluorophore was then used in the second part to design a two-photon excitable fluorogenic probe for bioorthogonal chemistry

Les « contre-espaces » dans La Tournée d’automne et Les Yeux bleus de Mistassini de Jacques Poulin : des refuges pour résister au vieillissement

Chez Poulin, l’individu est créateur de son propre espace de vie, oscillant entre espaces utopiques – « des pays sans lieu et des histoires sans chronologie » –, hétérotopiques – « des utopies qui ont un lieu précis et réel » (Foucault 23) –, et non utopiques. Les espaces utopiques et hétérotopiques, autrement nommés « contre-espaces » sont résistance : « des lieux qui s’opposent à tous les autres, qui sont destinés en quelque sorte à les effacer, à les neutraliser ou à les purifier » (Foucault 24). In fine, le rapport à la réalité est propre à soi, mais, selon Poulin, l’équilibre est essentiel.Cet article tend à montrer comment les personnages du Chauffeur dans La tournée d’automne et de Jack dans Les Yeux bleus de Mistassini trouvent leur propre équilibre grâce à des « contre-espaces », et échappent par là même au drame du corps vieillissant. Ainsi, en incarnant pour les personnages un refuge au service d’une réflexion sur eux-mêmes, leur rapport à l’autre et sur la vie, ces « contre-espaces » pouliniens participent-ils de leur quête identitaire et de leur résistance à la peur de l’effacement de soi.In Poulin's work, the individual remains the creator of his own space of life, oscillating between utopian spaces – « countries without a place and histories without a chronology » –, heterotopian spaces – « utopias that have a precise and real place » (Foucault 23) – and not utopian. Utopian and heterotopic spaces, otherwise referred to as « counter-spaces » are perceived here as spaces of resistance: « places that oppose all others, that are intended in some way to erase, neutralize or purify them » (Foucault 24). In the end, the relationship to reality is different for everyone, but, according to Poulin, balance is essential.This paper seeks to show how the characters of the Driver in La tournée d’automne and Jack in Les yeux bleus de Mistassini find their own equilibrium thanks to « counter-spaces », thereby escaping the drama of the ageing body. By providing a refuge for the characters to reflect on themselves and their relationship to others and to life, these “counter-spaces” contribute to their search for identity and to their resilience against the fear of erasure

Récits de voyage au féminin : des Parisiennes autour du monde au XIXe siècle

L'auteure s'intéresse à trois récits de voyages écrits par des femmes, à la fin du XIXe siècle, et dont la particularité est de comprendre le mot « parisienne » dans le titre. Les œuvres sont : Louise Bourbonnaud, Les Indes et l’Extrême-Orient, Impressions de voyage d’une Parisienne, Paris, chez l’auteur, 1888 ; Laure Durand-Fardel, De Marseille à Shanghai et Yedo, Récits d’une Parisienne, Paris, Hachette, 2e édition, 1881 ; Adèle Toussaint-Samson, Une Parisienne au Brésil, Paris, P. Ollendorff, 1883. Ce travail veut déterminer si le récit de voyage féminin, rédigé dans un contexte d'apparition de mouvements de libération des femmes, favorise cette émancipation ou renforce l'ordre social établi et les stéréotypes. Le mémoire propose une analyse critique et comparée des œuvres. La première partie précise le contexte historique de la fin du XIXe siècle et présente les œuvres retenues ainsi que le genre de la littérature de voyage. Ensuite, l'auteure présente la littérature de voyage féminine et s'interroge sur le caractère féministe ou non des récits rédigés par des femmes. La troisième partie est consacrée à la réception de ces œuvres et à leur portée

Abus de droits contractuels dans l'exécution du contrat: critères et sanctions

info:eu-repo/semantics/publishe

L'INSULINOTHERAPIE CHEZ LE PATIENT DIABETIQUE AGE DE PLUS DE 70 ANS ET PRISE EN CHARGE EN VILLE

PARIS7-Villemin (751102101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

ÉTUDE DE L'INFLUENCE DE LA D-L THYROXINE SUR LE POIDS DE L'OEUF, SUR LE POIDS DU JAUNE ET SA COMPOSITION

International audienc

Silafluorene as a promising core for cell-permeant, highly bright and two-photon excitable fluorescent probes for live-cell imaging

International audienceIn this study, we report the synthesis, linear and non-linear photophysical studies and live cell imaging of two two-photon activatable probes based on a silafluorene core: SiFluo-V and SiFluo-L. Thanks to their quadrupolar (A-π-D-π-A) design, these probes exhibit respectively good to impressive two-photon cross sections (from 210 GM to 2150 GM). TD-DFT calculations support the experimental evidence that SiFluo-L displays far better two-photon absorption properties than SiFluo-V. Moreover, SiFluo-L possesses all requirements for bioimaging as it is water soluble, cell-permeant and and presents a low cytotoxicity (IC80≥10 µM). It labels mitochondria in live-cell imaging at low laser power with high brightness, contrast and photostability. This study demonstrates that silafluorene is a promising core to develop new two-photon fluorophores for live cell imaging

Covalent hybrids based on Re( i ) tricarbonyl complexes and polypyridine-functionalized polyoxometalate: synthesis, characterization and electronic properties

International audienceA series of [Re(CO)3Br(N^N)] (N^N = substituted 2,2'-­‐bipyridine ligand) complexes based on polypyridine-­‐functionalized Dawson polyoxometalate (1-­‐3) has been synthesized. The new hybrids (4-­‐6) were characterized by various analytical techniques, including absorption, vibrational and luminescence spectroscopies as well as electrochemistry. Both units, the polyoxometalate and the transition metal complex, retain their intrinsic properties. Their combination in the newly prepared hybrids results in improved photosensitization in the high-­‐energy visible region. However, a complete quenching of the emission for the [Re(CO)3Br(N^N)] complexes is observed due to formation of a charge separated state, Re(II) – POM-­‐ , as shown by quenching experiments as well as theoretical modelization via DFT