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    CB2 cannabinoid receptor activation promotes colon cancer progression via AKT/GSK3β signaling pathway

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    The pharmacological activation of the cannabinoid receptor type 2, CB2, has been shown to elicit anti-tumoral mechanisms in different cancer types. However, little is known about its endogenous role in tumor pathophysiology, and different studies have attributed pro-tumorigenic properties to this receptor. In a previous work, we showed that CB2 expression is a poor prognostic factor in colon cancer patients. Here we report that activation of CB2 with low doses of specific agonists induce cell proliferation and favor the acquisition of aggressive molecular features in colon cancer cells. We show that sub-micromolar concentrations of CB2-specific agonists, JWH-133 and HU-308, promote an increase in cell proliferation rate through the activation of AKT/PKB pathway in colon cancer in vitro and in vivo. AKT activation promotes GSK3β inhibition and thus, a more aggressive cell phenotype with the subsequent elevation of SNAIL levels, E-cadherin degradation and β-catenin delocalization from cell membrane. Taken together, our data show that CB2 activation with sub-micromolar doses of agonists, which could be more similar to endogenous levels of cannabinoids, promote colon cancer progression, implicating that CB2 could have a pro-tumorigenic endogenous role in colon cancerThis work was supported by grants from Fondo de Investigaciones Sanitarias (ISCIII-PI10/00879 to JMG; Plan Nacional de I+D+I 2008-2011, FEDER funds co-financed), Red Temática de Investigación Cooperativa en Cáncer (ISCIII-RETIC RD12/0036/0041; Plan Estatal de I+D+I 2013-2016, FEDER funds cofinanced). JMG and PM were supported by ISCIII CP08/00217 and JR14/0018 contracts, respectively. EMM was recipient of ISCIII PFIS PhD studentship (FI11/00696) (Plan Nacional de I+D+I 2008-2011, FEDER funds co-financed); AMR was recipient of PhD contract from Department of Medical Oncology of H.U. Puerta de Hierro; VC was recipient of attending physician contract in Medical Oncology Department from H.U. Puerta de Hierro; MP was supported by Universidad Autónoma de Madrid (UAM) with Full Professor contrac

    Mi camino hacia la docencia

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    Mi camino hacia la docencia, Trabajo de Fin de Máster, es una síntesis de mi pasopor el Máster Universitario en Profesorado de Educación Secundaria Obligatoria,Bachillerato, Formación Profesional y Enseñanzas de Idiomas, Artísticas y Deportivas.En él, se demuestra a través de una reflexión crítica que se han alcanzado lascompetencias del Máster y que se han adquirido los conocimientos para ejercer comoprofesora. Se hará una introducción que recogerá la presentación del autor de este trabajo,el marco teórico relativo a la profesión docente, así como un repaso de la legislación queregula la Formación Profesional (FP) en España. Seguidamente se justificarán losmotivos de selección de trabajos para argumentar la adquisición de las competencias deeste Máster. Se llevará a cabo una reflexión que demuestre que se han alcanzado lascompetencias como docente a partir de los conocimientos adquiridos durante todo elcurso tanto teóricos como prácticos y finalmente, se plantearán las conclusiones ypropuestas de futuro donde se plasmen las ideas que engloben todo lo analizadoanteriormente, así como los planes formativos futuros.<br /

    La distribución triangular y los números borrosos triangulares

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    La ciencia matemática y la Estadística basan su desarrollo teórico en el principio aristotélico del tercero excluido, el A o noA. Los logros que con ellas se han alcanzado son muchos, pero adolecen, en algunos casos, de falta de adecuación con la realidad. Muchas veces tenemos incertidumbre sobre el valor que puede tomar una variable en el futuro o no podemos cuantificarla en el presente. Frente a esta circunstancia surgió, en el siglo XX, la Matemática Difusa, que no se basa en una lógica bivaluada, sino en una multivaluada, admitiendo no sólo el A y el noA como alternativas, sino las infinitas posibilidades que en el medio se encuentran. La reacción de muchos científicos ante la aparición de esta nueva disciplina fue tildarla de "probabilidad encubierta". Sin embargo, en la probabilidad también subyace el principio del tercero excluido. En el presente trabajo presentamos las nociones básicas de la Matemática Borrosa y el concepto de Número Borroso Triangular. Por otra parte, realizamos un análisis de la distribución probabilística triangular, dado la semejanza en su representación gráfica con la de los números borrosos triangulares. Una vez realizados ambos desarrollos efectuamos una comparación entre ambas herramientas para proponer luego un ejemplo de aplicación, en el cual trabajamos con la distribución triangular, por un lado, y con la Matemática Borrosa, por el otro. Se comparan, posteriormente los resultados y se sacan las conclusiones pertinentes.Fil: Mallo, Paulino E. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Económicas y Sociales; Argentina.Fil: Artola, María Antonia. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Económicas y Sociales; Argentina.Fil: García, Mónica V. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Económicas y Sociales; Argentina.Fil: Martínez, Diego. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Económicas y Sociales; Argentina.Fil: Galante, Marcelo Javier. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Económicas y Sociales; Argentina.Fil: Pascual, Mariano Enrique. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Económicas y Sociales; Argentina.Fil: Morettini, Mariano. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Económicas y Sociales; Argentina

    Progressive compromise of nouns and action verbs in posterior cortical atrophy

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    Processing of nouns and action verbs can be differentially compromised following lesions to posterior and anterior/motor brain regions, respectively. However, little is known about how these deficits progress in the course of neurodegeneration. To address this issue, we assessed productive lexical skills in a patient with posterior cortical atrophy (PCA) at two different stages of his pathology. On both occasions, he underwent a structural brain imaging protocol and completed semantic fluency tasks requiring retrieval of animals (nouns) and actions (verbs). Imaging results were compared with those of controls via voxel-based morphometry (VBM), whereas fluency performance was compared to age-matched norms through Crawford's t-tests. In the first assessment, the patient exhibited atrophy of more posterior regions supporting multimodal semantics (medial temporal and lingual gyri), together with a selective deficit in noun fluency. Then, by the second assessment, the patient's atrophy had progressed mainly toward fronto-motor regions (rolandic operculum, inferior and superior frontal gyri) and subcortical motor hubs (cerebellum, thalamus), and his fluency impairments had extended to action verbs. These results offer unprecedented evidence of the specificity of the pathways related to noun and action-verb impairments in the course of neurodegeneration, highlighting the latter's critical dependence on damage to regions supporting motor functions, as opposed to multimodal semantic processes.Fil: Steeb, Brenda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Neurociencia Cognitiva y Traslacional. Fundación Ineco Rosario Sede del Incyt | Instituto de Neurología Cognitiva. Instituto de Neurociencia Cognitiva y Traslacional. Fundación Ineco Rosario Sede del Incyt | Fundación Favaloro. Instituto de Neurociencia Cognitiva y Traslacional. Fundación Ineco Rosario Sede del Incyt; ArgentinaFil: García Cordero, Indira Ruth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Neurociencia Cognitiva y Traslacional. Fundación Ineco Rosario Sede del Incyt | Instituto de Neurología Cognitiva. Instituto de Neurociencia Cognitiva y Traslacional. Fundación Ineco Rosario Sede del Incyt | Fundación Favaloro. Instituto de Neurociencia Cognitiva y Traslacional. Fundación Ineco Rosario Sede del Incyt; ArgentinaFil: Huizing, Marjolein Catharina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Neurociencia Cognitiva y Traslacional. Fundación Ineco Rosario Sede del Incyt | Instituto de Neurología Cognitiva. Instituto de Neurociencia Cognitiva y Traslacional. Fundación Ineco Rosario Sede del Incyt | Fundación Favaloro. Instituto de Neurociencia Cognitiva y Traslacional. Fundación Ineco Rosario Sede del Incyt; ArgentinaFil: Collazo, Lucas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Neurociencia Cognitiva y Traslacional. Fundación Ineco Rosario Sede del Incyt | Instituto de Neurología Cognitiva. Instituto de Neurociencia Cognitiva y Traslacional. Fundación Ineco Rosario Sede del Incyt | Fundación Favaloro. Instituto de Neurociencia Cognitiva y Traslacional. Fundación Ineco Rosario Sede del Incyt; ArgentinaFil: Borovinsky, Geraldine. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Neurociencia Cognitiva y Traslacional. Fundación Ineco Rosario Sede del Incyt | Instituto de Neurología Cognitiva. Instituto de Neurociencia Cognitiva y Traslacional. Fundación Ineco Rosario Sede del Incyt | Fundación Favaloro. Instituto de Neurociencia Cognitiva y Traslacional. Fundación Ineco Rosario Sede del Incyt; ArgentinaFil: Ferrari, Jesica. Instituto de Neurología Cognitiva; ArgentinaFil: Martínez Cuitiño Carricaburo, María Macarena. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Psicología; Argentina. Universidad Favaloro; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Neurociencia Cognitiva y Traslacional. Fundación Ineco Rosario Sede del Incyt | Instituto de Neurología Cognitiva. Instituto de Neurociencia Cognitiva y Traslacional. Fundación Ineco Rosario Sede del Incyt | Fundación Favaloro. Instituto de Neurociencia Cognitiva y Traslacional. Fundación Ineco Rosario Sede del Incyt; ArgentinaFil: Ibáñez Barassi, Agustín Mariano. Australian Research Council; Australia. Universidad Autónoma del Caribe; Colombia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Neurociencia Cognitiva y Traslacional. Fundación Ineco Rosario Sede del Incyt | Instituto de Neurología Cognitiva. Instituto de Neurociencia Cognitiva y Traslacional. Fundación Ineco Rosario Sede del Incyt | Fundación Favaloro. Instituto de Neurociencia Cognitiva y Traslacional. Fundación Ineco Rosario Sede del Incyt; Argentina. Universidad Adolfo Ibañez; ChileFil: Sedeño, Lucas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Neurociencia Cognitiva y Traslacional. Fundación Ineco Rosario Sede del Incyt | Instituto de Neurología Cognitiva. Instituto de Neurociencia Cognitiva y Traslacional. Fundación Ineco Rosario Sede del Incyt | Fundación Favaloro. Instituto de Neurociencia Cognitiva y Traslacional. Fundación Ineco Rosario Sede del Incyt; ArgentinaFil: García, Adolfo Martín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Neurociencia Cognitiva y Traslacional. Fundación Ineco Rosario Sede del Incyt | Instituto de Neurología Cognitiva. Instituto de Neurociencia Cognitiva y Traslacional. Fundación Ineco Rosario Sede del Incyt | Fundación Favaloro. Instituto de Neurociencia Cognitiva y Traslacional. Fundación Ineco Rosario Sede del Incyt; Argentina. Universidad Nacional de Cuyo; Argentin

    Algoritmos de tipo ''subasta'' para problemas de flujo en redes.

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    Los problemas lineales de flujo en redes tienen gran importancia en el área en la que nos centraremos, la Investigación Operativa. Entre los muchos problemas de flujo que nos podemos encontrar vamos a focalizar el trabajo en dos de ellos: el problema de asignación y el problema de flujo a costo mínimo. Los algoritmos que resuelven estos dos problemas se basan en Teoría de Grafos y hasta finales de los años setenta había fundamentalmente dos tipos de algoritmos que conseguían optimizar los problemas de flujo en redes: el método simplex y el método del simplex-dual . Más tarde se fueron desarrollando otro tipo de algoritmos que desafiaban a los ya nombrados, tanto desde el punto de vista práctico como desde el punto de vista teórico. En el presente trabajo nos centraremos en uno de ellos, el algoritmo de subasta.A lo largo de los capítulos, además de explicar detalladamente la casuística de los dos problemas que tratamos, desarrollamos teóricamente el algoritmo de subasta para cada uno de ellos. Por último, realizamos una implementación en FORTRAN del algoritmo de subasta para el problema de flujo a costo mínimo y hacemos con él un pequeño experimento para analizar su funcionamiento.<br /

    El estado de valor estratégico

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    Con el fin de demostrar la aplicabilidad de la matemática borrosa a la gestión de las organizaciones, presentamos un modelo que permite identificar, analizar y comparar los activos intangibles que posea un ente determinado, sin considerar, en esta instancia, modelos de valuación, limitándonos a su exposición. Lo que nos motivó a incursionar en este ámbito fue la insuficiente respuesta que brindan las técnicas contables actuales al tratamiento de este tipo de problemas. Con la información del Estado de Valor Estratégico los responsables de establecer los lineamientos clave de la estrategia de una compañía, podrán evaluar el impacto que generarán las inversiones en recursos inmateriales sobre la creación de valor de la empresa.Fil: Mallo, Paulino E. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Económicas y Sociales; Argentina.Fil: Martínez, Diego. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Económicas y Sociales; Argentina.Fil: Pascual, Mariano Enrique. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Económicas y Sociales; Argentina.Fil: Galante, Marcelo Javier. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Económicas y Sociales; Argentina.Fil: Artola, María Antonia. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Económicas y Sociales; Argentina.Fil: García, Mónica V. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Económicas y Sociales; Argentina.Fil: Morettini, Mariano. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Económicas y Sociales; Argentina

    Much More Than Accommodation in Exchange for Company: Dimensions of Solidarity in an Intergenerational Homeshare Program in Spain

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    Intergenerational homeshare programs are being implemented, but they are not often submitted to evaluation. In 2009 and 2010, an evaluation of the largest intergenerational homeshare program in the country was conducted. Dimensions of intergenerational solidarity in the program were assessed through a quantitative analysis. The program was found to be one in which at least three dimensions of intergenerational solidarity—associative, affectual, and functional—are practiced. Results indicate that intergener- ational homeshare programs should be considered much more than simple exchanges of accommodation for company. The use of the solidarity model to evaluate these kind of programs is recommended

    Host-Range Restriction of Vaccinia Virus E3L Deletion Mutant Can Be Overcome In Vitro, but Not In Vivo, by Expression of the Influenza Virus NS1 Protein

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    During the last decades, research focused on vaccinia virus (VACV) pathogenesis has been intensified prompted by its potential beneficial application as a vector for vaccine development and anti-cancer therapies, but also due to the fear of its potential use as a bio-terrorism threat. Recombinant viruses lacking a type I interferon (IFN) antagonist are attenuated and hence good vaccine candidates. However, vaccine virus growth requires production in IFN-deficient systems, and thus viral IFN antagonists that are active in vitro, yet not in vivo, are of great value. The VACV E3 and influenza virus NS1 proteins are distinct double-stranded RNA-binding proteins that play an important role in pathogenesis by inhibiting the mammalian IFN-regulated innate antiviral response. Based on the functional similarities between E3 and NS1, we investigated the ability of NS1 to replace the biological functions of E3 of VACV in both in vitro and in vivo systems. For this, we generated a VACV recombinant virus lacking the E3L gene, yet expressing NS1 (VVΔE3L/NS1). Our study revealed that NS1 can functionally replace E3 in cultured cells, rescuing the protein synthesis blockade, and preventing apoptosis and RNA breakdown. In contrast, in vivo the VVΔE3L/NS1 virus was highly attenuated after intranasal inoculation, as it was unable to spread to the lungs and other organs. These results indicate that there are commonalities but also functional differences in the roles of NS1 and E3 as inhibitors of the innate antiviral response, which could potentially be utilized for vaccine production purposes in the future
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