Engineered EVs for Oxidative Stress Protection

Extracellular vesicles (EVs) are increasingly studied as vectors for drug delivery because they can transfer a variety of molecules across biological barriers. SerpinB3 is a serine protease inhibitor that has shown a protective anti-apoptotic function in a variety of stressful conditions. The aim of this study was to evaluate protection from oxidative stress-induced damage, using extracellular vesicles that overexpress SerpinB3 (EVs-SB3) in order to enhance the effect of extracellular vesicles on cellular homeostasis. EVs-SB3s were obtained from HepG2 cells engineered to overexpress SerpinB3 and they revealed significant proteomic changes, mostly characterized by a reduced expression of other proteins compared with EVs from non-engineered cells. These EV preparations showed a significantly higher protection from H2O2 induced oxidative stress in both the hepatoma cell line and in primary cardiomyocytes, compared to cells treated with naïve EVs or SerpinB3 alone, used at the same concentration. In conclusion, the induction of SerpinB3 transgene expression results in the secretion of EVs enriched with the protein product that exhibits enhanced cytoprotective activity, compared with naïve EVs or the nude SerpinB3 protein.Fil: Tolomeo, Anna Maria. Università di Padova; ItaliaFil: Quarta, Santina. Università di Padova; ItaliaFil: Biasiolo, Alessandra. Università di Padova; ItaliaFil: Ruvoletto, Mariagrazia. Università di Padova; ItaliaFil: Pozzobon, Michela. Università di Padova; ItaliaFil: De Lazzari, Giada. Università di Padova; ItaliaFil: Malvicini, Ricardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; ArgentinaFil: Turato, Cristian. Università di Padova; ItaliaFil: Arrigoni, Giorgio. Università di Padova; ItaliaFil: Pontisso, Patrizia. Università di Padova; ItaliaFil: Muraca, Maurizio. Università di Padova; Itali

AIRO Breast Cancer Group Best Clinical Practice 2022 Update

Introduction: Breast cancer is the most common tumor in women and represents the leading cause of cancer death. Radiation therapy plays a key-role in the treatment of all breast cancer stages. Therefore, the adoption of evidence-based treatments is warranted, to ensure equity of access and standardization of care in clinical practice.Method: This national document on the highest evidence-based available data was developed and endorsed by the Italian Association of Radiation and Clinical Oncology (AIRO) Breast Cancer Group.We analyzed literature data regarding breast radiation therapy, using the SIGN (Scottish Intercollegiate Guidelines Network) methodology (www.sign.ac.uk). Updated findings from the literature were examined, including the highest levels of evidence (meta-analyses, randomized trials, and international guidelines) with a significant impact on clinical practice. The document deals with the role of radiation therapy in the treatment of primary breast cancer, local relapse, and metastatic disease, with focus on diagnosis, staging, local and systemic therapies, and follow up. Information is given on indications, techniques, total doses, and fractionations.Results: An extensive literature review from 2013 to 2021 was performed. The work was organized according to a general index of different topics and most chapters included individual questions and, when possible, synoptic and summary tables. Indications for radiation therapy in breast cancer were examined and integrated with other oncological treatments. A total of 50 questions were analyzed and answered.Four large areas of interest were investigated: (1) general strategy (multidisciplinary approach, contraindications, preliminary assessments, staging and management of patients with electronic devices); (2) systemic therapy (primary, adjuvant, in metastatic setting); (3) clinical aspects (invasive, non-invasive and micro-invasive carcinoma; particular situations such as young and elderly patients, breast cancer in males and cancer during pregnancy; follow up with possible acute and late toxicities; loco-regional relapse and metastatic disease); (4) technical aspects (radiation after conservative surgery or mastectomy, indications for boost, lymph node radiotherapy and partial breast irradiation).Appendixes about tumor bed boost and breast and lymph nodes contouring were implemented, including a dedicated web application. The scientific work was reviewed and validated by an expert group of breast cancer key-opinion leaders.Conclusions: Optimal breast cancer management requires a multidisciplinary approach sharing therapeutic strategies with the other involved specialists and the patient, within a coordinated and dedicated clinical path. In recent years, the high-level quality radiation therapy has shown a significant impact on local control and survival of breast cancer patients. Therefore, it is necessary to offer and guarantee accurate treatments according to the best standards of evidence-based medicine

Combination of immunotherapy with chemotherapy and radiotherapy in lung cancer: is this the beginning of the end for cancer?

Immune checkpoint inhibitors have significantly improved overall survival with an acceptable safety profile in a substantial proportion of non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. However, not all patients are sensitive to immune checkpoint blockade and, in some cases, programmed death 1 (PD-1) or programmed death ligand 1 (PD-L1) inhibitors accelerate tumor progression. Several combination strategies are under evaluation, including the concomitant or sequential evaluation of chemotherapy or radiotherapy with immunotherapy. The current review provides an overview on the molecular rationale for the investigation of combinatorial approaches with chemotherapy or radiotherapy. Moreover, the results of completed clinical studies will be reported

Immigrazione e contesti locali. Annuario Cirmib 2014

Come ogni anno il CIRMiB raccoglie i dati socio-demografici di fonte ufficiale e illustra lo scenario territoriale dell’immigrazione. Il fenomeno migratorio nel bresciano sembra andare verso una stabilizzazione, ovvero non ha subito rispetto all’annata precedente sostanziali mutamenti. I dati di cui si dispone (al netto della minuziosa opera di verifica e cancellazione che Istat ha continuato a svolgere a seguito del censimento 2011) confermano nella provincia di Brescia una presenza straniera in crescita (+3,7%), se pur con minore intensità rispetto allo scorso anno (al 1°gennaio 2013 la crescita era del 4,6% rispetto alla stessa data del 2012) e al periodo precedente al 2012, quando si registravano ogni anno più di 10 mila nuovi residenti stranieri. In provincia di Brescia, si contano 169.046 residenti con cittadinanza straniera, pari ad una incidenza sul totale della popolazione del 13,4%; rispetto al 1° gennaio 2013, ci sono 6.017 unità in più e anche il tasso di incidenza risulta lievemente in aumento (+0,8%). E' esigua la percentuale dei “cancellati per estero” (1.711 unità), pertanto si può dire che pochi stranieri residenti in provincia siano tornati in patria o si siano trasferiti in altro paese straniero nel corso del 2013. La componente irregolare (stimata, come ogni anno dall’ORIM) è lievemente in calo rispetto all’anno scorso: è passata da 14.700 a circa 13.000 (-11,6%) ed è come gli altri anni di poco sotto la media regionale (6,5% dei presenti vs. la media lombarda del 6,8%). Allargando lo sguardo a livello regionale, il peso della provincia di Brescia non è cambiato dall’anno scorso: Brescia è sempre seconda in Lombardia per numerosità, con il 15% delle presenze straniere, dopo Milano (36,8%), ma è diventata la prima per incidenza (Milano, infatti, arriva appena al 13,1%). Osserviamo nel complesso un fenomeno sfaccettato: se il bresciano non attrae più come qualche anno fa i nuovi arrivi (infatti, la variazione positiva dei residenti è tra le più basse in Lombardia, che registra in media un aumento di stranieri del 9,8%), rimane una delle aree settentrionali con maggiore “capacità di carico” della popolazione straniera, cioè dove le famiglie si stabiliscono e si contano molte nuove nascite, che vanno a compensare la mancata crescita della popolazione italiana (solo +1,1% nell’ultimo anno). Nel 2012 in provincia di Brescia sono nati 3.528 bambini da genitori entrambi stranieri, il 29% delle nascite avvenute in quell'anno. Restringendo il quadro al rapporto tra il capoluogo e gli altri comuni della provincia, si conferma la tendenza già nota. Nel comune di Brescia la presenza straniera è più significativa in termini di incidenza (35.251 residenti, pari al 18,2%) rispetto all’insieme degli altri centri in provincia (12,5%), anche se alcuni di essi possono “vantare” un ulteriore primato, come Rovato che al 1.1.2013 registrava già un 20,8% di stranieri. Brescia città, inoltre, ha guadagnato nel corso del 2013 un primato a livello nazionale: non solo è al 9° posto per numerosità di stranieri residenti, ma (tra le grandi città) è quella con la maggiore incidenza di stranieri sul totale della popolazione, seguita da Milano (17,4%), e Torino (15,3%). Riguardo agli indicatori di integrazione, quest’anno la provincia di Brescia risulta al di sopra dei parametri di integrazione: per il CNEL è al 6° posto in Lombardia con un “potenziale di integrazione” del 58,4 (sopra la media regionale del 54,8), dovuto più alle dimensioni sociali che a quelle economiche; secondo l’ORIM, Brescia è al 7° posto con un “Indice sintetico di integrazione” dello 0,079 (sopra la media regionale dello 0,059).Sul fronte occupazionale: a Brescia si registra un aumento del tasso di disoccupazione degli stranieri (17,3% secondo Istat, 18% secondo ORIM) e un calo degli occupati a tempo indeterminato (-0,9%) e determinato (-3,3%). Il quadro non è positivo né per gli italiani né per gli stranieri, che vedono entrambi un saldo negativo tra numero di avviamenti e numero di cessazioni (-11,5% per gli italiani; -6% per gli stranieri). Tra coloro che hanno chiuso il rapporto di lavoro nel 2013, spiccano ucraini, moldovi, pakistani; “tengono” maggiormente i comparti manifatturiero, alberghiero e ristorazione, agricoltura e domestico, mentre si accentua la crisi nell’edilizia. Anche gli indici finanziari illustrano questa situazione critica: se, da un lato, sono cresciuti gli invii di denaro degli stranieri provenienti dall’area asiatica, come bengalesi (+88%), srilankesi (+80%), pakistani (+47%), filippini (+21%) e indiani (+16%), dall’altro diminuiscono sensibilmente quelli di cinesi (-34%), marocchini (-8%) e moldavi (-6%); la quota di stranieri che hanno una casa di proprietà passa dal 15,8% nel 2012 all’11,6% nel 2013), decisamente al di sotto della media regionale (21,4%). A Brescia scuola e sanità, i due comparti di servizio fondamentali per rispondere ai bisogni dei cittadini, continuano a rispondere in modo positivo ed “accogliente” alla domanda dei cittadini stranieri: si pensi che il 20% dei ricoveri di persone straniere a livello regionale avviene a Brescia (pur avendo la provincia solo il 13,4% dei residenti stranieri). Tra i primi 10 ospedali lombardi per numero di ricoveri in day hospital di cittadini stranieri, ben 5 si trovano in provincia di Brescia. Quanto alla scuola, si contano nel complesso delle scuole bresciane ben 32.720 iscritti pari al 17,4% degli alunni, un tasso di incidenza notevole (+0,3% dall’anno scorso), ben al di sopra di quello lombardo (13,7%) e quasi doppio di quello nazionale (8,8%). Tale numero è composto per il 55% da bambini e ragazzi di seconda generazione, che si attendono legittimamente il riconoscimento della cittadinanza giuridica in tempi accelerati. Ci si chiede infine, a fronte del buon livello di integrazione sociale, se la condizione di “stabilizzazione” dei flussi migratori continuerà per la prossima annata, poiché la città di Brescia, che per anni non ha aderito allo SPRAR, è diventata nel 2014 luogo di accoglienza dei rifugiati e richiedenti asilo, fatto che potrebbe ridisegnare il volto della popolazione immigrata nel contesto urbano e provinciale. Si Un tema emergente è approfondire quanto il Paese sia in grado di fare per l’accoglienza ed, in particolare, quanto si è fatto, si fa e resta da fare nel contesto bresciano, poichè Brescia, che per anni non ha aderito allo SPRAR, è diventata nel 2014 Centro di Accoglienza ( peraltro il Comune di Brescia sponsorizza in maniera onerosa l'evento).SSi rende dunque necessaria una riflessione macro e micro rispetto a quanto il territorio sia in grado di fare per l’accoglienza che, in passato, ha sempre fatto binomio con una situazione di emergenzaThe CIRMIB yearbook contains all the studies that have been carried out along the last year by the CIRMIB research team and its network of collaborators. “Annuario 2014” draws a wide landscape of migration flows and foreign population resident in the Brescia area (using the most accredited data sources of public domain, as ISTAT, MIUR, INAIL, ORIM, BANK OF ITALY etc.). The second part of the book is devoted to the tematic issue of “Africa and its relationships with Brescia: past and present”. The third section entails with the social representation of migrant people in the public sphere and the fourth collects significant local studies developed in 2013: the most popular multiethnic zone in the city centre (Quartiere Carmine) and the results of an Observatory on the social and scholastic integration of foreign children in the area of Western side of the Lake of Garda

Brasiliani in Italia: cattolicesimo in migrazione

Aspetti del cattolicesimo brasiliano in Itali