Vaccinia Virus-Derived Vectors in Leishmaniases Vaccine Development

Due to an increase in the incidence of leishmaniases worldwide, the development of new strategies such as prophylactic vaccines to prevent infection and decrease the diseases has become a high priority. The development of vaccines against the various species of pathogenic Leishmania to humans has been hampered, in part, by the inefficient stimulation of the protective cellular immunity promoted by the administration of purified or recombinant antigens, indicating the need for new approaches. Viral vectors represent an attractive way to deliver and present vaccine antigens that may offer advantages over traditional platforms. Among the most attractive and efficient viral vectors in inducing a cellular immune response, vaccinia virus has been the most used in leishmaniases vaccine trials. The first report of the use of recombinant vaccinia virus (VACV) in the induction of protection against Leishmania infection was made in 1993. Since then, several Leishmania spp. antigenic subunits were cloned into recombinant VACV. Although highly attenuated poxviral vectors are capable of inducing protective immunity against Leishmania spp., their limitation in replicative capacity reduces their potential as compared to replicative vectors. In order to achieve a balance between safety and replication, several VACV strains with intermediate phenotype have been developed

Pneumonia intersticial crônica em cães naturalmente infectados com Leishmania (Leishmania) chagasi: estudo histopatológico e morfométrico

Eighteen mongrel dogs of unknown age and naturally infected with Leishmania (Leishmania) chagasi, were obtained from the City Hall of Belo Horizonte, Brazil. Four dogs were used as control. Lung samples were obtained and immediately fixed in formalin. The histopathological picture of all lung tissue sections was a chronic and diffuse interstitial pneumonitis. The thickened inter-alveolar septa were characterized by the cellular exudate (mostly macrophages, lymphocytes and plasmocytes) associated with collagen deposition. Morphometric analysis showed greater septal thickness in the infected animals than in controls. In fact, the morphometric study of collagen stained with ammoniac silver confirmed a larger deposition of collagen in the infected animals. The parasitologic method was carried out during the study of the lesions on the slides. However, we did not observe any correlation between the histopathologic and morphometric data and the clinical status of the animals. We conclude that the pulmonary lesions observed in all naturally infected dogs were correlated with the disease and that the morphometric method used was satisfactory for the analysis of septal thickness and of increased collagen deposition, confirming the presence of fibrosis.Neste estudo, foram utilizados dezoito cães naturalmente infectados com Leishmania (Leishmania) chagasi, sem raça e idade definidos, cedidos pelo Centro de Contole de Zoonoses da Cidade de Belo Horizonte. Quatro cães foram utilizados como controle. Durante a necropsia, amostras do pulmão foram coletadas, e imediatamente fixadas em formalina. A histopatologia mostrou principalmente uma pneumonite intersticial crônica, produtiva, difusa e intensa. Os septos inter-alveolares espessados, eram constituídos principalmente por um infiltrado de células inflamatórias, em sua maioria, macrófagos, linfócitos e plasmócitos, além de fibroblastos e fibras colágenas. A análise morfométrica do espessamento septal mostrou diferença significativa entre animais infectados e controle. De fato, a análise morfométrica do colágeno, corado pela prata, confirmou um aumento na deposição de colágeno em todos os animais infectados. O exame parasitológico foi ralizado durante a análise histopatológica, em todos os casos estudados. Contudo neste trabalho, não observamos qualquer correlação entre os achados histopatológicos e morfométricos quando relacionados aos cães em diferentes formas clínicas. Concluímos que as lesões, encontradas nos cães naturalmente infectados, tem correlação com a doença, e que o método de análise morfométrica utilizado apresentou resultados satisfatórios quanto à análise do espessamento septal e ao aumento da deposição de colágeno, confirmando a fibrose

UniCEUB: alfabetização e letramento na EJA

O projeto UniCEUB - Alfabetização e Letramento na EJA tem o compromisso com a formação integral do ser e o resgate de valores essenciais à vida humana, valorizando a inclusão e a responsabilidade social. Vinculado à Assessoria de Extensão e Integração Comunitária da IES tem como objetivo participar do enfrentamento da inclusão social e da sustentabilidade do país no que se refere a alfabetizar e letrar a população jovem e adulta não alfabetizada. Como metodologia, escolhemos o método independente de trabalho que consiste em realizar tarefas dirigidas e orientadas pelo professor capacitador para que os alunos aprofundem conhecimentos

Alfabetização e letramento na EJA/Literacy education and literacy in youth and adult

O projeto UniCEUB – Alfabetização e Letramento na EJA tem o compromisso com a formação integral do ser e o resgate de valores essenciais à vida humana, valorizando a inclusão e a responsabilidade social. Vinculado à Assessoria de Extensão e Integração Comunitária da IES, tem como objetivo participar do enfrentamento da inclusão social e da sustentabilidade do país no que se refere a alfabetização e letramento da população jovem e adulta. Como metodologia, escolhemos o método independente de trabalho que consiste em realizar tarefas dirigidas e orientadas pelo professor capacitador para que os alunos aprofundem conhecimentos

A Etnofísica da Carpintaria Naval em Bragança - Pará - Brasil

Esta pesquisa teve o propósito de analisar a Etnofísica presente na construção artesanal de barcos, feita por carpinteiros navais, que na maioria possuem pouca escolaridade no município de Bragança-Pará, e também enaltecer a arte cultural desses trabalhadores, numa realidade em que uma das principais gerações da economia da região é a pesca. É feita uma análise deste saber tradicional com o saber científico da Física. A necessidade desta pesquisa está vinculada às escassas produções em Etnofísica no Brasil. A metodologia usada foi de abordagem qualitativa, onde realizamos entrevistas com roteiro pré-elaborado com três carpinteiros navais da região bragantina, estas entrevistas renderam discussões científicas e sociais, indispensáveis para a elaboração deste trabalho. Ao final desta pesquisa chegou-se à conclusão de que podemos utilizar os conhecimentos empíricos da carpintaria naval sobre a Física, pondo em prática os preceitos da Etnofísica.

Two biochemically distinct lipophosphoglycans from Leishmania braziliensis and Leishmania infantum trigger different innate immune responses in murine macrophages

BACKGROUND: The dominant, cell surface lipophosphoglycan (LPG) of Leishmania is a multifunctional molecule involved in the interaction with vertebrate and invertebrate hosts. Although the role of LPG on infection has been extensively studied, it is not known if LPG interspecies variations contribute to the different immunopathologies of leishmaniases. To investigate the issue of interspecies polymorphisms, two Leishmania species from the New World that express structural variations of side chains of LPG repeat units were examined. In this context, the procyclic form of L. braziliensis LPG (strain M2903), is devoid of side chains, while the L. infantum LPG (strain BH46) has up to three glucoses residues in the repeat units. METHODS: Mice peritoneal macrophages from Balb/c, C57BL/6 and knock-out (TLR2 -/-, TLR4 -/-) were primed with IFN-γ and stimulated with purified LPG from both species. Nitric oxide and cytokine production, MAPKs (ERK, p38 and JNK) and NF-kB activation were evaluated. RESULTS: Macrophages stimulated with L. braziliensis LPG, had a higher TNF-α, IL-1β, IL-6 and NO production than those stimulated with that of L. infantum. Furthermore, the LPGs from the two species resulted in differential kinetics of signaling via MAPK activation. L. infantum LPG exhibited a gradual activation profile, whereas L. braziliensis LPG showed a sharp but transient activation. L. braziliensis LPG was able to activate NF-kB. CONCLUSION: These data suggest that two biochemically distinct LPGs were able to differentially modulate macrophage functions

Histological observations on Montenegro's reaction in man

The Montenegro skin test is widely used as a diagnostic method for American cutaneous leishmaniasis (ACL) but little is known about the histological changes that occur in the skin after administration of the antigen. This report is based on histological studies of biopsied material obtained, from inoculation sites, 48 hours after individuals had been given intradermal injections with a standardized Montenegro antigen. The material examined was obtained from four distinctly different test groups: naturally infected patients with parasitologically proved ACL and with positive Montenegro's reaction; individuals without previous history of ACL and not previously tested with Montenegro antigen; participants in anti-ACL vaccine trials who developed positive reactions to Montenegro antigen after vaccination; other participants in vaccine trials who had negative Montenegro responses after vaccination or had served as controls in the trials. The histological pictures of each group are described and discussed. Histologically, the reactions of vaccinated individuals were indistinguishable from those with naturally acquired infections.Foi realizado o estudo histológico do material obtido nas biópsias do local de inoculação do antígeno para teste de Montenegro (T.M.) nos seguintes grupos de indivíduos: I) Seis pacientes com leishmaniose cutânea comprovados parasitologicamente, com Montenegro positivo; II) Cinco indivíduos normais, não residentes em zona endêmica, com Montenegro negativo; III) Nove soldados participantes de ensaios clínicos com vacina anti-LTA - MAYRINK e cols. 1979 e que tiveram o TM positivo 35 dias após vacinação. IV) Um último grupo constituído de quatro soldados, também participantes de ensaio clínico com a mesma vacina acima, dois vacinados que não mostraram TM positivo 35 dias após vacinação e dois que receberam placebo. As biópsias foram realizadas 48 hs após a inoculação do antígeno. O material foi fixado em formol à 10% (pH 7.2). Histologicamente, excetivando o grupo II (controle negativo), os grupos I-I1I-IV mostraram diferenças quantitativas no infiltrado mononuclear. Os quadros histológicos de cada grupo são descritos e discutidos