AKT1 and AKT2 isoforms play distinct roles during breast cancer progression through the regulation of specific downstream proteins

The purpose of this study was to elucidate the mechanisms associated with the specific effects of AKT1 and AKT2 isoforms in breast cancer progression. We modulated the abundance of specific AKT isoforms in IBH-6 and T47D human breast cancer cell lines and showed that AKT1 promoted cell proliferation, through S6 and cyclin D1 upregulation, but it inhibited cell migration and invasion through β1-integrin and focal adhesion kinase (FAK) downregulation. In contrast, AKT2 promoted cell migration and invasion through F-actin and vimentin induction. Thus, while overexpression of AKT1 promoted local tumor growth, downregulation of AKT1 or overexpression of AKT2 promoted peritumoral invasion and lung metastasis. Furthermore, we evaluated The Cancer Genome Atlas (TCGA) dataset for invasive breast carcinomas and found that increased AKT2 but not AKT1 mRNA levels correlated with a worse clinical outcome. We conclude that AKT isoforms play specific roles in different steps of breast cancer progression, with AKT1 involved in the local tumor growth and AKT2 involved in the distant tumor dissemination, having AKT2 a poorer prognostic value and consequently being a worthwhile target for therapy.Facultad de Ciencias Naturales y MuseoCentro de Investigaciones Inmunológicas Básicas y Aplicada

AKT1 and AKT2 isoforms play distinct roles during breast cancer progression through the regulation of specific downstream proteins

The purpose of this study was to elucidate the mechanisms associated with the specific effects of AKT1 and AKT2 isoforms in breast cancer progression. We modulated the abundance of specific AKT isoforms in IBH-6 and T47D human breast cancer cell lines and showed that AKT1 promoted cell proliferation, through S6 and cyclin D1 upregulation, but it inhibited cell migration and invasion through β1-integrin and focal adhesion kinase (FAK) downregulation. In contrast, AKT2 promoted cell migration and invasion through F-actin and vimentin induction. Thus, while overexpression of AKT1 promoted local tumor growth, downregulation of AKT1 or overexpression of AKT2 promoted peritumoral invasion and lung metastasis. Furthermore, we evaluated The Cancer Genome Atlas (TCGA) dataset for invasive breast carcinomas and found that increased AKT2 but not AKT1 mRNA levels correlated with a worse clinical outcome. We conclude that AKT isoforms play specific roles in different steps of breast cancer progression, with AKT1 involved in the local tumor growth and AKT2 involved in the distant tumor dissemination, having AKT2 a poorer prognostic value and consequently being a worthwhile target for therapy.Facultad de Ciencias Naturales y MuseoCentro de Investigaciones Inmunológicas Básicas y Aplicada

Valoración de Hemoglobina (HbA, c) y la constante de unión de glucosa en pacientes diabéticos

En los últimos dos decenios, han aparecido en al literatura estudios orientados a establecer cuál es el significado real de las fracciones menores de la hemoglobina en la valoración de las perturbaciones del metabolismo, de los carbohidratos en el organismo y cuál es el mecanismo fisiológico de la compensación de este parámetro clínico en enfermos diabéticos

AKT1 and AKT2 isoforms play distinct roles during breast cancer progression through the regulation of specific downstream proteins

The purpose of this study was to elucidate the mechanisms associated with the specific effects of AKT1 and AKT2 isoforms in breast cancer progression. We modulated the abundance of specific AKT isoforms in IBH-6 and T47D human breast cancer cell lines and showed that AKT1 promoted cell proliferation, through S6 and cyclin D1 upregulation, but it inhibited cell migration and invasion through β1-integrin and focal adhesion kinase (FAK) downregulation. In contrast, AKT2 promoted cell migration and invasion through F-actin and vimentin induction. Thus, while overexpression of AKT1 promoted local tumor growth, downregulation of AKT1 or overexpression of AKT2 promoted peritumoral invasion and lung metastasis. Furthermore, we evaluated The Cancer Genome Atlas (TCGA) dataset for invasive breast carcinomas and found that increased AKT2 but not AKT1 mRNA levels correlated with a worse clinical outcome. We conclude that AKT isoforms play specific roles in different steps of breast cancer progression, with AKT1 involved in the local tumor growth and AKT2 involved in the distant tumor dissemination, having AKT2 a poorer prognostic value and consequently being a worthwhile target for therapy.Facultad de Ciencias Naturales y MuseoCentro de Investigaciones Inmunológicas Básicas y Aplicada

Aprender Derecho Romano e Historia del Derecho a través del podcasting

Memoria ID2022-221 Ayudas de la Universidad de Salamanca para la innovación docente, curso 2022-2023

¿Cómo un destino turístico puede ayudar a que un turista logre el bienestar que busca cuando viaja, especialmente tras una crisis sanitaria?

Los resultados de la investigación llevada a cabo por la Cátedra de Gestión Turística, Empleo y Desarrollo: ¿Cómo un destino turístico puede ayudar a que un turista logre el bienestar que busca cuando viaja, especialmente tras una crisis sanitaria? Ponen de manifiesto la importancia de conocer el comportamiento del turista cross-cultural para que los destinos puedan adaptarse a sus necesidades tras una crisis sanitaria. Conocer cómo la cultura de los turistas afecta a la relación entre la actitud hacia una crisis sanitaria sobre las experiencias transformadoras y la autenticidad del destino puede contribuir a que los destinos atraigan a un mayor número de turistas y que a su vez éstos perciban un mayor bienestar. Las experiencias turísticas transformadoras involucran a los turistas en situaciones novedosas y desconocidas en un destino y requieren que se desarrollen recursos y se deba responder de manera creativa a este desafío. Por otro lado, la autenticidad del destino pretende que el turista se integre en la cultura local y sienta una inmersión real. Tras una crisis sanitaria, las experiencias transformadoras y la autenticidad del destino tienen una influencia importante en el comportamiento del turista cross-cultural durante su visita y posteriormente puede afectar a sus patrones de conducta. Los resultados obtenidos muestran que las empresas y los gestores de destinos turísticos deben ofrecer experiencias que destaquen en la mente de los turistas y que actúen de garantía para volver a visitar el destino para lo que se debe tener en cuenta la cultura de origen del turista dado que afecta a la forma en que se relacionan con el destino y con las actividades y experiencias que van a disfrutar. Concretamente, el efecto de la actitud hacia una crisis sanitaria sobre la experiencia transformadora y la autenticidad del destino es mayor para los turistas colectivistas y con tendencia a corto plazo que para los individualistas y con tendencia a largo plazo. Mientras que el efecto de la experiencia transformadora sobre el bienestar es mayor para los turistas colectivistas y el efecto de la autenticidad sobre el bienestar es mayor para turistas individualistas.Cátedra de Gestión Turística, Empleo y Desarrollo (Universidad de Granada

Búsqueda de interactores para la caracterización de los genes ParPMC implicados en la resistencia a Sharka en albaricoquero

La enfermedad de la Sharka, causada por el potyvirus Plum pox virus (PPV) es el factor más limitante para el cultivo de frutales de hueso. El desarrollo de variedades resistentes se ha propuesto como la mejor solución para el control de esta enfermedad. Sin embargo, se conocen pocas fuentes de resistencia que puedan ser de utilidad para su incorporación a los programas de mejora. En el caso de albaricoque se identificaron una decena de variedades norteamericanas que muestran resistencia a PPV. Combinando datos genéticos y genómicos propusimos a los genes ParPMC1 y ParPMC2 como genes de susceptibilidad cuyo silenciamiento confiere resistencia a PPV

Liver cirrhosis in HIV/HCV ‐coinfected individuals is related to NK cell dysfunction and exhaustion, but not to an impaired NK cell modulation by CD 4 + T‐cells

Introduction HIV worsens HCV‐related liver disease by accelerating fibrosis progression; however, progression rates are extremely variable among HIV/HCV‐coinfected individuals. NK cells are associated with modulation of liver fibrosis and are profoundly altered during HCV and HIV infections. CD4+ T‐cells modulate NK cell function, and are also affected by HIV infection. Here, we aim to characterize the association of hepatic fibrosis with both the phenotype and function of peripheral NK cells and their regulation by CD4+ T‐cells, in HIV/HCV‐coinfected individuals. Methods Thirty‐four HIV/HCV‐coinfected individuals with minimal (n = 16) and advanced (n = 18) fibrosis (METAVIR F0/F1 and F4 scores respectively) and 20 healthy volunteers were enrolled. PBMC were obtained from peripheral blood samples and NK and CD4+ T‐cells were isolated and analysed. NK cell phenotype (CD25, CD69, Nkp46, NKG2D, PD‐1), degranulation (CD107a) and IFN‐γ and TNF‐α production, as well as CD4+ T‐cell activation (CD69, CD25 and CD38) were measured by flow cytometry. CD4+ T‐cell conditioned medium (CM) derived from F0/F1 or F4 individuals was assessed for IL‐2 levels by ELISA. Modulation of NK cell functionality by these CMs was also analysed. Results When comparing to NK cells from individuals with minimal fibrosis, degranulation and cytokine secretion by NK cells from subjects with F4 scores was significantly impaired, while PD‐1 expression was augmented. On the one hand, neither the expression of activation markers nor IL‐2 secretion was distinctly induced in CD4+ T‐cells from subjects with F0/F1 or F4 METAVIR scores. Finally, NK cell degranulation and cytokine secretion were not differentially modulated by CD4+ T‐cell CM, whether CD4+ T‐cells derived from subjects with minimal or advanced fibrosis. Conclusions Low levels of NK and CD4+ T‐cells in HIV/HCV‐coinfected individuals with advanced liver fibrosis have been previously described. Here, we show that advanced liver fibrosis in coinfected individuals is associated to a defective function of NK cells and an increased expression of the exhaustion/senescence marker PD‐1. This NK signature could not be attributed to changes in the ability of CD4+ T‐cells to modulate NK cell function.Fil: Polo, María L.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina. Universidad de Buenos Aires; ArgentinaFil: Ghiglione, Yanina Alexandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Salido, Jimena Patricia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Urioste, Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Poblete, Gabriela. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: Sisto, Alicia E. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: Martinez, Ana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; ArgentinaFil: Rolón, María Eugenia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: Ojeda, Diego Sebastian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Cahn, Pedro. Fundación Huésped; ArgentinaFil: Turk, Gabriela Julia Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina. Universidad de Buenos Aires; ArgentinaFil: Laufer, Natalia Lorna. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina. Universidad de Buenos Aires; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; Argentin

Diferencias físico-químicas del solomillo (illiopsoas y psoas menor) de las cuatro estirpes de cerdo ibérico reconocidas en el catálogo oficial de razas de ganado de España

Ministerio de Agricultura y Pesca, Alimentación y Medio Ambient

Effects of Renewable Energy Production and Infrastructure on Wildlife

The high levels of human demands of resources—from food to space and energy—are one of the main drivers of global change and are causing large negative impacts on ecosystems functioning worldwide (Vitousek et al. 1997 ). Global change components range from climate change to habitat destruction, species invasions, pollution and eutrophication. Although these factors can produce ecosystem changes independently, the final descent is often driven by synergistic processes. The resulting amplifying feedbacks can be disconnected from the original driver of change, leading to a state shift in the biosphere with unexpected consequences (Barnosky et al. 2012 ). Climate change seems to have taken prominence over other drivers of global change, leading to larger funding and attention with respect to other major components of global change (Veríssimo et al. 2014 )