Caracterización molecular de pacientes con síndrome de usher mediante secuenciación Sanger de nueva generación : análisis de expresión de variantes USH1

El síndrome de Usher (USH) es una enfermedad hereditaria autosómica recesiva, caracterizada por la asociación de hipoacusia neurosensorial, retinosis pigmentaria (RP), y en algunas ocasiones, disfunción vestibular. Se considera la forma más común de sordo-ceguera de origen genético, siendo responsable de más del 50% de los individuos sordo-ciegos. Su rango de prevalencia varía entre 3,2-6,2/100000 nacidos vivos. En base a la edad de inicio, gravedad y progresión de los síntomas, el USH puede ser dividido en tres tipos clínicos: USH1, USH2 y USH3, cada uno de los cuales presentan distintos subtipos genéticos. Hasta la fecha, se han identificado 10 genes responsables del USH, 6 para el USH1 (MYO7A, USH1C, CDH23, PCDH15, USH1G y CIB2), 3 para el USH2 (USH2A, GPR98 y DFNB31) y uno para el USH3 (CLRN1). No obstante, se han propuesto una serie de genes como asociados y candidatos a producir la enfermedad, en base a su homología con otras proteínas USH, su interacción en la red de proteínas USH, su implicación en la estructura ciliar o a la identificación de mutaciones supuestamente responsables de la enfermedad o posible efecto modificador del fenotipo. Estos genes son: PDZD7, HARS, VEZT, MYO15A y CEP250. La mayoría de las proteínas codificadas por los genes USH interactúa con al menos otra de ellas en una red proteica, denominada interactoma Usher. Esta red de proteínas se localiza, principalmente, en las células ciliadas del oído interno y en los fotorreceptores de la retina, y es fundamental para el correcto funcionamiento de estas células sensoriales. El principal problema al que se ha enfrentado el diagnóstico molecular para el USH ha sido su gran heterogeneidad genética y el gran tamaño de alguno de sus genes implicados. La búsqueda de mutaciones en esta enfermedad ha ido evolucionando a lo largo del tiempo, desde los rastreos mutacionales exón a exón mediante secuenciación por Sanger, en base a la clínica del paciente, hasta la aplicación de las nuevas tecnologías de secuenciación masiva (NGS). Esto ha permitido la identificación de la causa de la enfermedad en un menor tiempo y coste. Existen diferentes tipos de plataformas de secuenciación masiva que difieren, principalmente, en el tipo de reacciones químicas que llevan a cabo y en el tamaño de las secuencias obtenidas. No obstante, todas ellas se basan en la secuenciación masiva de moléculas de ADN amplificadas de forma paralela, obteniéndose cientos de millones de bases, a un reducido coste por nucleótido y en un menor tiempo. Sin embargo, aunque la NGS presenta un mayor rendimiento diagnóstico al poder procesar todos los exones de manera simultánea, no muestra la sensibilidad alcanzada por la secuenciación convencional. Además, uno de los principales problemas que presenta la NGS son los falsos positivos debidos a un mal alineamiento de las secuencias o por la presencia de homopolímeros, siendo, hasta la fecha, necesarios los estudios complementarios para verificar el cambio detectado mediante otras técnicas de diagnóstico, como secuenciación por Sanger, MLPA, array-CGH o PCR cuantitativa. La búsqueda de mutaciones en pacientes diagnosticados de USH ha permitido, en la mayoría de casos, determinar la causa subyacente a la enfermedad. Sin embargo, en muchos de los cambios identificados como mutaciones missense, silenciosas o intrónicas, desconocemos si afectan al procesamiento del ARN mensajero (ARNm), haciéndose necesarios los estudios funcionales de expresión. Los genes causantes del USH se expresan, principalmente, en las células ciliadas del oído interno y en los fotorreceptores de la retina. Estudios in silico y ensayos mediante minigenes han permitido llevar a cabo el análisis de las variantes, determinando la naturaleza patológica de éstas en el procesamiento del ARNm, dada la inaccesibilidad de los tejidos donde se expresan estos genes. Sin embargo, recientemente, diversos estudios han demostrado la presencia de proteínas y transcritos USH en células epiteliales nasales, haciéndose factibles los análisis de ARN, a partir de muestras obtenidas del propio paciente. Además, en este tejido epitelial ciliar, se ha observado que pacientes USH muestran una ligera disminución de la movilidad ciliar. Actualmente, esta enfermedad no tiene cura. Sin embargo, se están desarrollando distintos tipos de estrategias para mejorar la calidad de vida de los pacientes que la padecen. Éstas van desde audífonos o implantes cocleares para contrarrestar la hipoacusia, hasta el uso de factores neurotróficos, terapia génica o trasplantes de retina para paliar la degeneración de los fotorreceptores en la retina

Passage en revue de cultivars et de porte-greffes d'amandier : Défis et perspectives

Almond growing in the Mediterranean area has been enduring sharp changes in the last decades. Whereas in some countries production has substantially decreased, in others a renewal of the concept of almond growing is taking place. In such a situation, new cultivars and rootstock are essential tools to achieve a success. Whereas in California 'Nonpareil' has been, and continues to be, the essential cultivar, and the new releases only represent a small percentage of the new plantings, the Mediterranean area showed an impressive change with the introduction of 'Ferragnès' by Charles Grasselly. An even more important change took place in Spain by the introduction of 'Guara' by Antonio J. Felipe. Now, the different breeding programmes aim at the release of late-blooming and self-compatible cultivars, two traits duly accompanied by autogamy and frost resistance, although not always these objectives are completely fulfilled. Most of the lately released cultivars are from Spanish breeding programmes, including those from IRTA, CEBAS, and CITA. In addition, only Israel has registered a new cultivar due to its large-sized kernel. For rootstocks, the changes have been in the same frame: small in California and sharp in the Mediterranean, where peach × almond hybrids have become the dominant rootstock, both in irrigated and non-irrigated conditions. 'GF-677' has been the most utilized rootstock in the past years, with an increasing utilization of new releases, more for the Spanish rootstocks from Aula Dei and CITA than for the Italian ones from the University of Pisa, looking for better management, adaptability and resistance to nematodes. New cultivars and rootstocks may improve almond production if they fulfil the requirements of modern fruit growing, as discussed in the presentationLa culture de l'amandier dans la région méditerranéenne a subi dans les dernières décennies des changements appréciables. Si dans quelques pays la production a diminué considérablement, dans d'autres pays il y a eu un renouvellement du concept de la culture de l'amandier. Dans cette nouvelle situation, de nouveaux cultivars et porte-greffes sont essentiels pour aboutir à un succès. En Californie 'Nonpareil' a été, et continue à être, le cultivar principal et les nouvelles obtentions représentent seulement un pourcentage réduit des nouvelles plantations. Dans la région méditerranéenne, un changement considérable a eu lieu avec l'introduction de 'Ferragnès' par Charles Grasselly. Un changement encore plus important a eu lieu en Espagne avec l'introduction de 'Guara' par Antonio J. Felipe. Maintenant les différents programmes d'amélioration génétique ont comme but l'obtention de cultivars à floraison tardive et auto-compatibles, deux caractères dûment accompagnés par l'autogamie et la résistance aux gelées tardives, malgré que ces objectifs ne soient pas toujours accomplis totalement. La plupart des nouveaux cultivars proviennent des programmes d'amélioration espagnols, y compris ceux de l'IRTA, du CEBAS et du CITA. Par ailleurs, seulement Israël a enregistré un nouveau représentant des amandons de grand calibre. Pour les porte-greffe les changements ont été dans le même sens : réduits en Californie et profonds dans la Méditerranée, où les hybrides pêcher × amandier sont devenus le porte-greffe prédominant, tant dans des conditions d'irrigation comme en non irrigué. 'GF-677' a été le porte-greffe le plus utilisé dans les années précédentes, avec maintenant une utilisation majeure des nouvelles obtentions, plus pour les obtentions espagnoles d'Aula Dei et du CITA que pour les italiennes de l'Université de Pisa, en cherchant une culture plus efficace, une adaptabilité et résistance plus fortes aux nématodes. De nouveaux cultivars et porte-greffe peuvent améliorer la production de l'amandier s'ils parviennent à accomplir les besoins d'une culture moderne, comme discuté dans la présentatio

Rootstock trial of eight GxN interespecific hybrids in almond: abstract

Publishe

Stress, Burnout and Health in a Sample of Spanish Teachers

The current educational crisis in different countries shows very different connotations of an economic, sociological, psychological and educational level that are having an impact on the teacher and their pedagogical relationship. Although in terms of research, both stress, Burnout and health of teachers are the most productive areas in Psychology, the causes, effects, prevalence and incidence, being such a situation more evident in our country, where research is limited. The aim of this work was to analyze the stress level of teachers and their relationship with Burnout and health, taking into account sex, age and years of service, in a sample of Spanish teachers. Results show a significant relationship between the stress level of teachers, Burnout and health status with a differential profile according to age, sex and years of service

Tipos sociométricos y autoconcepto académico en adolescentes

Background: The aim of this study was to analyze the relationship between sociometric types, behavioral categories, and academic self-concept in a sample of 1,349 (51.7% boys) Spanish adolescents, ranging in age from 12 to 16 years. Method: the students’ sociometric nomination was performed using the Programa Socio (Partner Program), and academic self-concept was measured with the Self Description Questionnaire (SDQ-II; Marsh, 1992). Results: results show that academic self-concept was a significant predictor of sociometric types and behavioral categories, as students with high scores on academic self-concept were more likely to be positively rated by their peers (popular, leaders, collaborators and good students) than students with low scores on student academic self-concept. Conclusions: these results reinforce the emphasis on academic self-concept research and its relevance to educational practice.Antecedentes: el objetivo de este estudio fue analizar la relación entre tipos sociométricos, categorías conductuales y autoconcepto académico (Matemático, Verbal y General) en una muestra de 1.349 (51,7% varones) adolescentes españoles de 12 a 16 años. Método: la identificación sociométrica de los estudiantes se realizó mediante el Programa Socio y para el análisis del autoconcepto académico se administró el Self Description Questionnaire (SDQ-II; Marsh, 1992). Resultados: los resultados muestran que el autoconcepto académico resultó una variable predictora significativa de los tipos sociométricos y categorías conductuales, puesto que los estudiantes con altas puntuaciones en las dimensiones del auto-concepto académico presentaron mayor probabilidad de ser nominados positivamente por sus compañeros (populares, líderes, colaboradores y buenos estudiantes) que los estudiantes con bajas puntuaciones en autoconcepto académico. Conclusiones: estos resultados confirman la importancia concedida al autoconcepto académico en la investigación y su relevancia en la práctica educativa.This work was carried out through the Research Project SEJ 2004-07311/EDUC of the Plan Nacional de Investigación Científica, Desarrollo e Innovación Tecnológica del M.E.C. [National Plan of Scientific Research, Development and Technological Innovation of the Ministry of Education and Culture] awarded to the first author

Influence of school refusal behaviour on high anxiety of school punishment in primary education

El objetivo de este estudio consistió en analizar la capacidad predictiva del rechazo escolar sobre los altos niveles de ansiedad ante el castigo escolar (ACE). Para ello, se reclutó una muestra de 1,003 estudiantes de Educación Primaria con edades comprendidas entre los 8 y los 12 años. Los instrumentos empleados fueron el Inventario de Ansiedad Escolar para Educación Primaria (IAEP) y el School Refusal Assessment Scale-Revised for Children (SRAS-R-C). Los resultados del análisis de regresión logística revelaron que el rechazo escolar para evitar estímulos que provocan emociones negativas actuaba como una variable predictora estadísticamente significativa de la ACE en la muestra total, en las muestras por sexo (chicos y chicas) y en las muestras por curso académico (3.°, 4.°, 5.° y 6.° de Educación Primaria). Por otro lado, el rechazo escolar para evitar situaciones sociales aversivas y/o de evaluación y el rechazo escolar para llamar la atención influían positivamente sobre la alta ACE en la muestra de chicos y en 4.° de Educación Primaria, respectivamente. Estos resultados muestran la importancia de valorar el rechazo escolar, por la influencia que podría ejercer en la aparición de altos niveles de ansiedad ante el castigo escolar.The aim of this study was to analyse the predictive power of school refusal on high levels of anxiety about school punishment (ASP). In order to do this, a study was conducted on a sample of 1003 school children from 8 to 12 years of age Primary Education. The measurement tools used were the School Anxiety Inventory for Primary Education (SIPE) and the School Refusal Assessment Scale for Children-Revised (SRAS-R-C). The results of the logistic regression analysis showed that school refusal to avoid stimuli that cause negative emotions acted as a statistically significant predictor of ASP in the total sample, as regards gender samples (boys and girls) and in the academic courses samples (3rd, 4th, 5th, and 6th years of Primary Education). On the other hand, school refusal to avoid social aversion or evaluation situations and school refusal to seek significant others’ attention influenced positively on high levels of ASP in boys sample and in 4th grade of Primary Education, respectively. These results show the importance of assessing the school refusal behaviour because of the influence that it could exert on the appearance of high levels of anxiety about school punishment

Tipos sociométricos, categorías conductuales y aptitudes intelectuales en adolescentes

El objetivo de este estudio fue analizar la relación entre tipos sociométricos, categorías conductuales y aptitudes intelectuales en una muestra de 1349 (51.7% varones) adolescentes españoles de 12 a 16 años. La identificación sociométrica de los estudiantes se realizó mediante el Programa Socio y para el análisis de las aptitudes intelectuales se administró el Test de Aptitudes Mentales Primarias (PMA; Thurstone, 1938; TEA, 1996). Las hipótesis del estudio plantean, en primer lugar, que los estudiantes nominados positivamente por sus iguales presentarán puntuaciones significativamente superiores en las diferentes escalas del PMA que los estudiantes nominados negativamente por sus compañeros y, en segundo lugar, que las aptitudes intelectuales serán una variable predictora estadísticamente significativa de los tipos sociométricos y categorías conductuales. Los resultados muestran que los estudiantes nominados positivamente obtuvieron puntuaciones significativamente más altas en las diferentes aptitudes intelectuales que los nominados negativamente. Las aptitudes intelectuales resultaron un predictor significativo de los tipos sociométricos, ya que a medida que aumenta la puntuación en las diferentes aptitudes intelectuales los estudiantes presentaron mayor probabilidad de ser nominados positivamente por sus compañeros

Learning strategies and sociometric nomination in Spanish adolescents

El objetivo de este estudio fue analizar la relación entre tipos sociométricos, categorías conductuales y el uso de estrategias de aprendizaje y habilidades de estudio (Actitud, Motivación, Gestión del Tiempo, Ansiedad, Concentración, Procesamiento de la Información, Selección de Ideas Principales, Escala de Ayuda al Estudio, Escala de Autoevaluación y Escala de Estrategias de Evaluación) en una muestra de 1349 (51.7% varones) adolescentes españoles de 12 a 16 años. Metodología: la identificación sociométrica de los estudiantes se realizó mediante el Programa Socio y para el análisis de las estrategias de aprendizaje y estudio se administró el Learning and Studies Skills Inventory High School Version (LASSI-HS; Weinstein y Palmer, 1990). Los resultados muestran que los estudiantes nominados positivamente por sus iguales obtuvieron puntuaciones significativamente más altas en el uso de estrategias de aprendizaje y habilidades de estudio adaptativas para el aprendizaje que los nominados negativamente. Los tipos sociométricos resultaron ser un predictor significativo del uso de las diversas estrategias de aprendizaje y habilidades de estudio, ya que los estudiantes nominados positivamente por sus compañeros presentaron mayor probabilidad de alcanzar altas puntuaciones en el empleo de estrategias de aprendizaje adecuadas al estudio. Estos hallazgos son discutidos teniendo en cuenta el tamaño del efecto de las diferencias y su implicación teórico-práctica.The aim of this study was to analyze the relationship between sociometric types, behavioral categories and use of learning strategies and study skills (Attitude, Motivation, Time Management, Anxiety, Concentration, Information Processing, Selecting Main Ideas, Aid Study Scale and Self-Assessment Strategies Scale) in a sample of 1349 (51.7% boys) Spanish adolescents, ranging in age from 12 to 16 years. Methodology: the students' sociometric nomination was performed by the Programa Socio and for the analysis of learning strategies and study, the Learning and Skills Inventory Studies High School Version, (LASSI-HS, Weinstein and Palmer, 1990) was administered. Results show that students positively nominated by their peers obtained significantly higher scores on the use of learning strategies and study skills adaptive for learning. Sociometric types were found to be a significant predictor of the use of various learning strategies and study skills, as students positively nominated by their peers were more likely to achieve high scores on the use of appropriate learning strategies to study. These findings are discussed taking into account the effect size of the differences and their theoretical and practical implication

Sequence variants of the DFNB31 gene among Usher syndrome patients of diverse origin

Contains fulltext : 89306.pdf (publisher's version ) (Open Access)PURPOSE: It has been demonstrated that mutations in deafness, autosomal recessive 31 (DFNB31), the gene encoding whirlin, is responsible for nonsyndromic hearing loss (NSHL; DFNB31) and Usher syndrome type II (USH2D). We screened DFNB31 in a large cohort of patients with different clinical subtypes of Usher syndrome (USH) to determine the prevalence of DFNB31 mutations among USH patients. METHODS: DFNB31 was screened in 149 USH2, 29 USH1, six atypical USH, and 11 unclassified USH patients from diverse ethnic backgrounds. Mutation detection was performed by direct sequencing of all coding exons. RESULTS: We identified 38 different variants among 195 patients. Most variants were clearly polymorphic, but at least two out of the 15 nonsynonymous variants (p.R350W and p.R882S) are predicted to impair whirlin structure and function, suggesting eventual pathogenicity. No putatively pathogenic mutation was found in the second allele of patients with these mutations. CONCLUSIONS: DFNB31 is not a major cause of USH