A systems pharmacology model for inflammatory bowel disease

Motivation The literature on complex diseases is abundant but not always quantitative. This is particularly so for Inflammatory Bowel Disease (IBD), where many molecular pathways are qualitatively well described but this information cannot be used in traditional quantitative mathematical models employed in drug development. We propose the elaboration and validation of a logic network for IBD able to capture the information available in the literature that will facilitate the identification/validation of therapeutic targets. Results In this article, we propose a logic model for Inflammatory Bowel Disease (IBD) which consists of 43 nodes and 298 qualitative interactions. The model presented is able to describe the pathogenic mechanisms of the disorder and qualitatively describes the characteristic chronic inflammation. A perturbation analysis performed on the IBD network indicates that the model is robust. Also, as described in clinical trials, a simulation of anti-TNFα, anti-IL2 and Granulocyte and Monocyte Apheresis showed a decrease in the Metalloproteinases node (MMPs), which means a decrease in tissue damage. In contrast, as clinical trials have demonstrated, a simulation of anti-IL17 and anti-IFNγ or IL10 overexpression therapy did not show any major change in MMPs expression, as corresponds to a failed therapy. The model proved to be a promising in silico tool for the evaluation of potential therapeutic targets, the identification of new IBD biomarkers, the integration of IBD polymorphisms to anticipate responders and non-responders and can be reduced and transformed in quantitative model/s

El uso de parámetros magnéticos en estudios paleolimnológicos en Antártida

En esta contribución se describen las distintas técnicas y mediciones magnéticas utilizadas en Magnetismo Ambiental y Paleomagnetismo. Tales mediciones ofrecen útiles indicadores para realizar estudios relacionados con cambios climáticos y ambientales, así como herramientas de datación. Si bien es ampliamente conocida la utilidad de la susceptibilidad magnética, en primer lugar se discute el potencial y necesidad del uso de parámetros adicionales obtenidos a partir de mediciones de magnetizaciones remanentes (natural, anhistérica e isotérmica), histéresis magnética y estudios termomagnéticos. A continuación se presentan resultados magnéticos obtenidos en sedimentos lacustres del Archipiélago James Ross (NE de la Península Antártica) como un caso de estudio. Se complementa con estudios sedimentológicos, hidroquímicos, geoquímicos y de estadística multivariada, pero se pone énfasis en los parámetros magnéticos y su relación con los distintos procesos que ocurren en los sistemas lacustres antárticos. Se analiza además el uso de las paleointensidades relativas como herramienta de datación en lagunas antárticas

Self-healing during electrical treeing: A feature of the two-phase liquid-solid nature of silicone gels

We report the results of electrical treeing tests carried out on a range of silicone dielectric gel samples made by varying the ratio of the same two components used for cross-linking a commercial silicone gel. These samples range from liquids to elastomers via two-phase gels. The extent of the curing is followed by means of FTIR spectroscopy and the samples are characterized through their dynamical mechanical properties. It is shown that the gel samples exhibit treeing behavior that includes features typical of both liquids and solids. A filamentary structure is produced that has permanence together with attached bubbles that self-heal locally during treeing, although differences in detail were found depending on the degree of curing. Removal of the treeing voltage allows a more substantial self-healing to occur. This behavior is discussed in terms of the two-phase liquid-solid nature of the silicone gels.Instituto de Investigaciones Fisicoquímicas Teóricas y Aplicada

El uso de parámetros magnéticos en estudios paleolimnológicos en Antártida

En esta contribución se describen las distintas técnicas y mediciones magnéticasutilizadas en Magnetismo Ambiental y Paleomagnetismo. Tales mediciones ofrecen útilesindicadores para realizar estudios relacionados con cambios climáticos y ambientales,así como herramientas de datación. Si bien es ampliamente conocida la utilidad de lasusceptibilidad magnética, en primer lugar se discute el potencial y necesidad del uso deparámetros adicionales obtenidos a partir de mediciones de magnetizaciones remanentes(natural, anhistérica e isotérmica), histéresis magnética y estudios termomagnéticos. Acontinuación se presentan resultados magnéticos obtenidos en sedimentos lacustresdel Archipiélago James Ross (NE de la Península Antártica) como un caso de estudio.Se complementa con estudios sedimentológicos, hidroquímicos, geoquímicos y deestadística multivariada, pero se pone énfasis en los parámetros magnéticos y su relacióncon los distintos procesos que ocurren en los sistemas lacustres antárticos. Se analizaademás el uso de las paleointensidades relativas como herramienta de datación enlagunas antárticas

Role of age and comorbidities in mortality of patients with infective endocarditis

[Purpose]: The aim of this study was to analyse the characteristics of patients with IE in three groups of age and to assess the ability of age and the Charlson Comorbidity Index (CCI) to predict mortality. [Methods]: Prospective cohort study of all patients with IE included in the GAMES Spanish database between 2008 and 2015.Patients were stratified into three age groups:<65 years,65 to 80 years,and ≥ 80 years.The area under the receiver-operating characteristic (AUROC) curve was calculated to quantify the diagnostic accuracy of the CCI to predict mortality risk. [Results]: A total of 3120 patients with IE (1327 < 65 years;1291 65-80 years;502 ≥ 80 years) were enrolled.Fever and heart failure were the most common presentations of IE, with no differences among age groups.Patients ≥80 years who underwent surgery were significantly lower compared with other age groups (14.3%,65 years; 20.5%,65-79 years; 31.3%,≥80 years). In-hospital mortality was lower in the <65-year group (20.3%,<65 years;30.1%,65-79 years;34.7%,≥80 years;p < 0.001) as well as 1-year mortality (3.2%, <65 years; 5.5%, 65-80 years;7.6%,≥80 years; p = 0.003).Independent predictors of mortality were age ≥ 80 years (hazard ratio [HR]:2.78;95% confidence interval [CI]:2.32–3.34), CCI ≥ 3 (HR:1.62; 95% CI:1.39–1.88),and non-performed surgery (HR:1.64;95% CI:11.16–1.58).When the three age groups were compared,the AUROC curve for CCI was significantly larger for patients aged <65 years(p < 0.001) for both in-hospital and 1-year mortality. [Conclusion]: There were no differences in the clinical presentation of IE between the groups. Age ≥ 80 years, high comorbidity (measured by CCI),and non-performance of surgery were independent predictors of mortality in patients with IE.CCI could help to identify those patients with IE and surgical indication who present a lower risk of in-hospital and 1-year mortality after surgery, especially in the <65-year group

Miradas desde la historia social y la historia intelectual: América Latina en sus culturas: de los procesos independistas a la globalización

Fil: Benito Moya, Silvano G. A. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Filosofía y Humanidades; Argentina.Fil: Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Filosofía y Humanidades; Argentina

Estudio teórico-experimental de la adsorción y reducción catalítica de SO₂ sobre Cr₂O₃/Al₂O₃ en presencia de CH₄ a altas temperaturas

El presente trabajo estudia la adsorción y reducción catalítica de SO2 sobre Cr2O3/Al2O3 en presencia de CH4 y/u O2 a altas temperaturas. En la primera etapa, se caracterizaron óxidos de metales de transición, con el objeto de hallar las condiciones aptas para lograr la mayor eficiencia en cada uno, mediante la adsorción del SO2. El Cr2O3/Al2O3 resultó ser el mejor adsorbente de SO2 entre los estudiados, el cual oxida, mediante este compuesto y en presencia de O2, el gas CH4 para obtener CO2. En la tercera se estudió la influencia del O2, y sus modificaciones en la reacción entre SO2 y CH4. La información obtenida por métodos experimentales se comparó con cálculos teóricos, basados en DFT (Density Functional Theory). Para la fase experimental, los catalizadores se caracterizaron mediante difracción de Rayos X, XPS y BET, determinándose su estructura cristalina, composición, superficie específica y volumen de poros. Luego se realizaron espectros de adsorción y desorción programada del SO2 con O2 y/u CH4 con el propósito de determinar energías de activación de la reacción. Se experimentó con diferentes masas de catalizador y caudales de los gases, se estudió la influencia del oxígeno, y la regeneración del catalizador. La información experimental se combinó con cálculos teóricos, basados en DFT, con el propósito de determinar los sitios preferenciales de adsorción del SO2. Se empleó una supercelda hexagonal cuyas constantes de redes son: a = b = 4,954 y c = 20 Å. Luego, se calcularon las geometrías óptimas y las frecuencias vibracionales. Se realizó una estimación de la barrera de energía para la desorción de SO2 Cr2O3 policristalino mediante la ecuación de Polanyi-Wigner. El valor calculado de Eb =- 3,12 eV. Luego, en base a los estudios BET realizados sobre el Cr2O3, su superficie específica es 150 m2/g. Además, los parámetros de red superficiales son a = b = 4.954 Å [1]. El área calculada para esta superficie romboidal es 24.54 Å. Este valor es algo mayor que el obtenido experimentalmente (19.58 Å). Se observa que a una temperatura determinada, la cual ronda entre los 343 y los 363 K, el aporte de energía es el necesario para oxidar el CH4 con los átomos de oxígeno del SO2 y formar CO2. La concentración de este producto aumenta hasta llegar a un valor pico que excede las 200 ppm y a una temperatura no menor a los 793 K. Al hacer pasar 250 ml/min de O2 previo a las experiencias de retención, la capacidad de retención de SO2 disminuye hasta volverse nula. El pasaje de O2 previo a las disminuye significativamente la retención de SO2. Mediante cálculos teóricos se verifica que el O2 ocupa los espacios disponibles en la superficie.Facultad de Ciencias Exacta

Ichthyosis follicularis, atrichia and photophobia (IFAP) and hereditary mucoepithelial dysplasia: Two syndromes that share a common clinical spectrum

Ichthyosis follicularis, atrichia and photophobia syndrome (IFAP) is an X-linked inherited disease caused by pathogenic variants in the gene encoding the membrane-bound transcription factor peptidase, site 2 (MBTPS2). Clinical presentation includes ichthyosis follicularis, alopecia, photophobia and developmental delay. Hereditary mucoepithelial dysplasia (HMD) is a dominantly inherited disease characterized by keratitis, non-scarring alopecia, skin lesions including follicular keratosis, perineal erythema, and mucosal involvement. Recently, variants in SREBF1, a gene coding for a transcription factor related to cholesterol and fatty acid synthesis, have been associated with the disease. These two syndromes share a common clinical spectrum. Here, we describe an IFAP syndrome patient with a novel variant in the MBTPS2 gene and an HMD patient with a previously reported variant in the SREBF1 gene. In addition, we present a review of the literature describing the triad characterized by non-scarring alopecia, keratosis follicularis, and ocular symptoms common in both IFAP and HMD patients to raise awareness of these underdiagnosed diseases. We also highlight the subtle differences in clinical presentation between the two disorders to better enable differentiation.Fil: Irurzun, Inés. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; ArgentinaFil: Natale, Mónica Inés. Universidad de Buenos Aires; ArgentinaFil: Agostinelli, María L.. No especifíca;Fil: Lamberti, Magdalena. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; ArgentinaFil: Montero, Maria Dolores. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Granda, Cecilia María. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; ArgentinaFil: Mássimo, José A.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; ArgentinaFil: Manzur, Graciela B.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; Argentina. Universidad de Buenos Aires; ArgentinaFil: Valinotto, Laura Elena. Universidad de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Hydrological systems from the Antarctic Peninsula under climate change: James Ross archipelago as study case

Hydrological systems of the ice-free areas of the James Ross archipelago (NE Antarctic Peninsula) provide a unique opportunity for studying recent environmental changes associated with the current Global Warming. Geochemical, hydrological, sedimentological, and magnetic studies were carried out on different lake systems and ephemeral ponds from post-Holocene periglacial environments to characterize their natural variability. Significant differences between the lakes were observed based on physicochemical analyses, and can be attributed to several characteristics and processes taking place (geochemical,diagenetic, biological, etc.) in individual lake catchments. Seymour-Marambio Island?s lakes exhibit high total dissolved solids (*3.300 mg L-1) due to thehigh rate of evaporation in the region, whereas trace elements show differences in the lithological source. Lakes from Vega and James Ross islands are comparatively diluted, with the highest pH values up to 10.2. Within VegaIsland, trace elements discriminate lakes into sectors which show statistical differences due to variations in lithological sources. Dissolved sources can be divided according to their kinetics into: high-rate processes which occur duringsummer months (evaporation, salt precipitation, atmospheric precipitation, melting processes) and low-rate processes (mineral weathering, giving a long-term signature). The present multidisciplinary study contributes to abetter understanding of Antarctic lake systems, and can be used as a baseline dataset for further studies investigating the impact of recent climate changes on the biological and geochemical characteristics of these pristine ecosystems in the future.Fil: Lecomte, Karina Leticia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Ciencias de la Tierra. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Centro de Investigaciones en Ciencias de la Tierra; ArgentinaFil: Vignoni, Ana Paz. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales; ArgentinaFil: Cordoba, Francisco Elizalde. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones y Transferencia de Jujuy. Universidad Nacional de Jujuy. Centro de Investigaciones y Transferencia de Jujuy; ArgentinaFil: Chaparro, Marcos Adrián Eduardo. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigaciones en Física e Ingeniería del Centro de la Provincia de Buenos Aires. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigaciones en Física e Ingeniería del Centro de la Provincia de Buenos Aires. - Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Centro de Investigaciones en Física e Ingeniería del Centro de la Provincia de Buenos Aires; ArgentinaFil: Kopalova, Katerina. Faculty Of Science, Department Of Ecology, University; República ChecaFil: Gargiulo, José Daniel. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigaciones en Física e Ingeniería del Centro de la Provincia de Buenos Aires. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigaciones en Física e Ingeniería del Centro de la Provincia de Buenos Aires. - Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Centro de Investigaciones en Física e Ingeniería del Centro de la Provincia de Buenos Aires; ArgentinaFil: Lirio, Juan Manuel. Ministerio de Relaciones Exteriores, Comercio Interno y Culto. Dirección Nacional del Antártico. Instituto Antártico Argentino; ArgentinaFil: Irurzun, Maria Alicia. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigaciones en Física e Ingeniería del Centro de la Provincia de Buenos Aires. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigaciones en Física e Ingeniería del Centro de la Provincia de Buenos Aires. - Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Centro de Investigaciones en Física e Ingeniería del Centro de la Provincia de Buenos Aires; ArgentinaFil: Bohnel, Harald. Universidad Nacional Autónoma de México. Centro de Geociencias; Méxic

A systems pharmacology model for inflammatory bowel disease

Motivation The literature on complex diseases is abundant but not always quantitative. This is particularly so for Inflammatory Bowel Disease (IBD), where many molecular pathways are qualitatively well described but this information cannot be used in traditional quantitative mathematical models employed in drug development. We propose the elaboration and validation of a logic network for IBD able to capture the information available in the literature that will facilitate the identification/validation of therapeutic targets. Results In this article, we propose a logic model for Inflammatory Bowel Disease (IBD) which consists of 43 nodes and 298 qualitative interactions. The model presented is able to describe the pathogenic mechanisms of the disorder and qualitatively describes the characteristic chronic inflammation. A perturbation analysis performed on the IBD network indicates that the model is robust. Also, as described in clinical trials, a simulation of anti-TNFα, anti-IL2 and Granulocyte and Monocyte Apheresis showed a decrease in the Metalloproteinases node (MMPs), which means a decrease in tissue damage. In contrast, as clinical trials have demonstrated, a simulation of anti-IL17 and anti-IFNγ or IL10 overexpression therapy did not show any major change in MMPs expression, as corresponds to a failed therapy. The model proved to be a promising in silico tool for the evaluation of potential therapeutic targets, the identification of new IBD biomarkers, the integration of IBD polymorphisms to anticipate responders and non-responders and can be reduced and transformed in quantitative model/s