CD4CD8αα Lymphocytes, A Novel Human Regulatory T Cell Subset Induced by Colonic Bacteria and Deficient in Patients with Inflammatory Bowel Disease

It has become evident that bacteria in our gut affect health and disease, but less is known about how they do this. Recent studies in mice showed that gut Clostridium bacteria and their metabolites can activate regulatory T cells (Treg) that in turn mediate tolerance to signals that would ordinarily cause inflammation. In this study we identify a subset of human T lymphocytes, designated CD4CD8αα T cells that are present in the surface lining of the colon and in the blood. We demonstrate Treg activity and show these cells to be activated by microbiota; we identify F. prausnitzii, a core Clostridium strain of the human gut microbiota, as a major inducer of these Treg cells. Interestingly, there are fewer F. prausnitzii in individuals suffering from inflammatory bowel disease (IBD), and accordingly the CD4CD8αα T cells are decreased in the blood and gut of patients with IBD. We argue that CD4CD8αα colonic Treg probably help control or prevent IBD. These data open the road to new diagnostic and therapeutic strategies for the management of IBD and provide new tools to address the impact of the intestinal microbiota on the human immune system

Robot-assisted pelvic floor reconstructive surgery:an international Delphi study of expert users

Background: Robotic surgery has gained popularity for the reconstruction of pelvic floor defects. Nonetheless, there is no evidence that robot-assisted reconstructive surgery is either appropriate or superior to standard laparoscopy for the performance of pelvic floor reconstructive procedures or that it is sustainable. The aim of this project was to address the proper role of robotic pelvic floor reconstructive procedures using expert opinion. Methods: We set up an international, multidisciplinary group of 26 experts to participate in a Delphi process on robotics as applied to pelvic floor reconstructive surgery. The group comprised urogynecologists, urologists, and colorectal surgeons with long-term experience in the performance of pelvic floor reconstructive procedures and with the use of the robot, who were identified primarily based on peer-reviewed publications. Two rounds of the Delphi process were conducted. The first included 63 statements pertaining to surgeons’ characteristics, general questions, indications, surgical technique, and future-oriented questions. A second round including 20 statements was used to reassess those statements where borderline agreement was obtained during the first round. The final step consisted of a face-to-face meeting with all participants to present and discuss the results of the analysis. Results: The 26 experts agreed that robotics is a suitable indication for pelvic floor reconstructive surgery because of the significant technical advantages that it confers relative to standard laparoscopy. Experts considered these advantages particularly important for the execution of complex reconstructive procedures, although the benefits can be found also during less challenging cases. The experts considered the robot safe and effective for pelvic floor reconstruction and generally thought that the additional costs are offset by the increased surgical efficacy. Conclusion: Robotics is a suitable choice for pelvic reconstruction, but this Delphi initiative calls for more research to objectively assess the specific settings where robotic surgery would provide the most benefit.</p

Post-Operative Functional Outcomes in Early Age Onset Rectal Cancer

Background: Impairment of bowel, urogenital and fertility-related function in patients treated for rectal cancer is common. While the rate of rectal cancer in the young (&lt;50 years) is rising, there is little data on functional outcomes in this group. Methods: The REACCT international collaborative database was reviewed and data on eligible patients analysed. Inclusion criteria comprised patients with a histologically confirmed rectal cancer, &lt;50 years of age at time of diagnosis and with documented follow-up including functional outcomes. Results: A total of 1428 (n=1428) patients met the eligibility criteria and were included in the final analysis. Metastatic disease was present at diagnosis in 13%. Of these, 40% received neoadjuvant therapy and 50% adjuvant chemotherapy. The incidence of post-operative major morbidity was 10%. A defunctioning stoma was placed for 621 patients (43%); 534 of these proceeded to elective restoration of bowel continuity. The median follow-up time was 42 months. Of this cohort, a total of 415 (29%) reported persistent impairment of functional outcomes, the most frequent of which was bowel dysfunction (16%), followed by bladder dysfunction (7%), sexual dysfunction (4.5%) and infertility (1%). Conclusion: A substantial proportion of patients with early-onset rectal cancer who undergo surgery report persistent impairment of functional status. Patients should be involved in the discussion regarding their treatment options and potential impact on quality of life. Functional outcomes should be routinely recorded as part of follow up alongside oncological parameters

Cure de rectocèle symptomatique par laparoscopie et assistance robotique (résultats fonctionnels, qualité de vie et troubles de la sexualité)

Introduction : Les troubles de la statique pelvienne postérieure sont une cause de syndrome de constipation terminale, de douleurs pelviennes et de troubles de la sexualité. La prise en charge des rectocèles complexes reste très débattue même si l'approche abdominale a récemment bénéficié de l approche laparoscopique. L'objectif de notre étude a été d'étudier les résultats fonctionnels, la qualité de vie et les troubles de la sexualité de notre technique opératoire chez nos patientes prises en charge pour ce problème. Patientes et méthodes : Cette étude a inclus de manière prospective toutes les patientes ayant été prises en charge, par voie laparoscopique ou robot assistée, pour une rectocèle complexe. Un questionnaire comportant un score de constipation, d'incontinence et de qualité de vie a été soumis à nos patientes en pré et postopératoire. Les patientes sexuellement actives recevaient en postopératoire un questionnaire d évaluation de la sexualité. Résultats : 38 patientes ont été incluses entre le 01 Janvier 2009 et le 31 Janvier 2010. 23 patientes ont eu une approche laparoscopique et 15 ont été opérées par robot. Le taux de morbidité était de 10,5% et le taux de mortalité était nul. L'évaluation était en moyenne à 7 mois. Le taux de récidive était de 5, 3%. Les patientes présentant un score ODS supérieur à 6 avaient une amélioration significative de leurs symptômes (p=0,03) avec une diminution de l'intensité de leur symptômes en particulier pour les efforts de poussées (p=0,049) et pour les manœuvres digitales (p=0,011). L'incontinence, évaluée par le score Jorge et Wexner, n'était pas modifiée par notre technique chirurgicale (p=0,9). La qualité de vie (score de GIQLI) de nos patientes n'était pas améliorée par l intervention chirurgicale (p=0,9). L évaluation de la sexualité ne retrouvait de dyspareunie de novo. Les troubles de la sexualité de nos patientes étaient améliorés (p=0,02) avec une amélioration significative des dyspareunies pendant les rapports (p=0,03). Le score global de sexualité (score BISF-W) était de 26,69 et il n'existait pas de différence significative avec le score global de sexualité normale (32,18 ; p=0,14). Conclusion : Notre technique chirurgicale améliore les patientes ayant un syndrome de constipation terminale avec score ODS supérieur à 6. Elle n'entraîne ni de modification de l'incontinence anale ni de la qualité de vie. Les patientes sexuellement actives doivent bénéficier de cette technique chirurgicale car il n'existe pas de dyspareunie de novo et les troubles de la sexualité sont améliorés.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF

Syndrome de l'ulcère solitaire du rectum (résultats fonctionnels et qualité de vie à partir d'une étude multicentrique de 41 malades)

Introduction : Le syndrome de l'ulcère solitaire du rectum est une affection bénigne de la paroi du rectum associée à un trouble de la statique rectale et à un trouble du comportement à la défécation. Il n'existe pas de consensus concernant la prise en charge thérapeutique, partagée entre les traitements laxatifs, la rééducation et la chirurgie. L'objectif de cette étude était d'évaluer le résultat fonctionnel et la qualité de vie des patients pris en charge pour ce problème. Patients et méthodes : L'étude, bicentrique (Nantes et Rennes), a répertorié les patients adressés pour un SUSR sans prolapsus extériorisé du rectum. Un questionnaire comportant un score de qualité de vie (GIQLI), de constipation et d'incontinence a été adressé aux patients par courrier. Résultats : 41 patients ont été inclus entre 1991 et 2002. La population était homogène et présentait des performances sphinctériennes satisfaisantes. La dyschésie dominait le tableau clinique (95) avec les rectorragies. Vingt-deux patients ont suivi un traitement par laxatifs (exclusif dans 7 cas), 16 patients ont suivi une rééducation, 24 patients ont été opérés (19 rectopexies, 5 voies périnéales), 7 patients ont été opérés plusieurs fois. Deux patients sont porteurs d'une stomie à l'issue de l'étude. Le GIQLI à 43 mois de suivi est de 89/144. Le score de constipation KESS est de 19/38. Le score d'incontinence de Jorge et Wexner est de 5,3/20. Le GIQLI est significativement inférieur à celui d'une population témoin. Le type de traitement n'influence pas la qualité de vie. Il existe une corrélation linéaire entre résultat fonctionnel et qualité de vie. Le délai diagnostique, le traitement médical, la contraction paradoxale du muscle puborectal, le périnée descendant et la procidence atteignant le canal anal sont des paramètres influençant la qualité de vie. Conclusion : Le traitement du SUSR n'offre pas au patient un résultat satisfaisant en terme de qualité de vie. La constipation et l'incontinence sont des paramètres déterminant la qualité de vie. L'existence d'un trouble de la statique rectale et d'un anisme, conditionnent les résultats de la prise en charge, de même que le retard diagnostique.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

La caecostomie percutanée endoscopique dans la prise en charge de la constipation chronique sévère (résultats fonctionnels et qualité de vie à 1 an)

L'objectif de notre étude était d'évaluer les résultats fonctionnels et de qualité de vie de la caecostomie percutanée endoscopique (CPE) comme alternative au procédé chirurgical de Malone chez les patients constipés chroniques sévères. Entre 2007 et 2010, un cathéter de CPE a été mis en place chez 17 patients dont les symptômes de constipation et la qualité de vie ont été évalués par des auto-questionnaires standardisés en préopératoire et un an après l'intervention. Les scores de constipation (Kess) et de qualité de vie (GIQLI) s'amélioraient significativement en postopératoire. Le taux d'échec du dispositif était de 41% et principalement rapporté à des douleurs locales persistantes. La CPE offre des résultats fonctionnels satisfaisants dans la constipation sévère. Avec une morbidité similaire au procédé de Malone, cette technique constitue une nouvelle alternative mini-invasive à proposer avant un traitement chirurgical agressif.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF

Suivi à long terme des polyposes adénomateuses familiales (exhaustivité du dépistage génétique, résultat fonctionnel et devenir oncologique)

Introduction : Les recommandations récentes de l'Institut National du Cancer (INCa) sur la prise en charge des polyposes adénomateuses nous donnent une conduite à tenir précise pour la gestion médico-chirurgicale de ces patients. Nous avons souhaité évalué nos pratiques et les comparer avec ces recommandations et les données de la littérature. Patients et méthodes : Entre 1985 et 2010, 49 patients ont été opérés au CHU de Nantes d'une polypose adénomateuse. Les patients ont été recontactés par téléphone ou par courrier pour évaluer leur suivi actuel pour cette pathologie et le résultat fonctionnel après chirurgie. Résultats : Trente-trois patients ont répondu au questionnaire. Le suivi moyen est de 140 mois (10 420) depuis la chirurgie colorectale. L'âge moyen lors de la première intervention était de 25,5 ans. Chez 63,7 % des patients, la mutation a pu être identifiée. Le résultat fonctionnel après chirurgie colorectale est comparable aux données de la littérature. Le suivi endoscopique bas est conforme aux recommandations dans 100 % des cas pour les patients porteurs d'une anastomose iléo-rectale (AIR) et dans 80 % des cas pour les patients porteurs d'une anastomose iléo-anale (AIA). Soixante-quinze pourcents des patients ont eu une endoscopie haute dans les délais recommandés par l INCa. Conclusion : Cette étude de nos pratiques professionnelles nous montre nos progrès à faire dans la surveillance endoscopique et dans le dépistage génétique des patients opérés dans notre centre. Afin d'améliorer la communication avec les patients, une consultation médico-chirurgicale spécialisée dans la polypose a été mise en place.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF

Sacral neuromodulation for refractory ulcerative colitis: safety and efficacy in a prospective observational series of eight patients

Abstract Purpose Ulcerative colitis (UC) treatment is mainly based on immunosuppressive therapy. As anti-inflammatory effects of sacral neuromodulation (SNM) have been previously reported in animal models, we conducted a pilot study aimed at assessing clinical, biological, and endoscopic response but also safety of SNM use in UC refractory to medical therapy. Methods Adult patients with histologically proven UC resistant to immunosuppressive therapy were invited to enroll in the study. Primary outcome was the rate of UC remission (UCDAI score ≤ 2, without any criteria > 1) at 8 weeks (W8). Secondary outcomes were biological and endoscopic response also evaluated at W8 and W16. Subsequently, every patient was followed every 6 months. Adverse events were prospectively collected for safety assessment during the follow-up. Results Eight patients, with mean age 47 years old, suffering from UC for 2–13 years were included. There were no complications in relation to SNM procedure. The acceptance of the device was excellent in all patients. Clinical and endoscopic remission was obtained at W8 in one patient (12.5%) and three other patients (37.5%) were responders at W16. At review (mean follow-up of 4 years), two patients (25%) were in remission and two (25%) were responders. Conclusion SNM application is safe in patients suffering from refractory UC. Effects on disease activity were mainly observed after 16 weeks. Larger prospective studies are mandatory, but SNM could be a way to reinforce medical therapy and reduce the use of immunosuppressive drugs