A novel form of deleted in breast cancer 1 (DBC1) lacking the N-terminal domain does not bind SIRT1 and is dynamically regulated in vivo

The protein Deleted in Breast Cancer-1 is a regulator of several transcription factors and epigenetic regulators, including HDAC3, Rev-erb-alpha, PARP1 and SIRT1. It is well known that DBC1 regulates its targets, including SIRT1, by protein-protein interaction. However, little is known about how DBC1 biological activity is regulated. In this work, we show that in quiescent cells DBC1 is proteolytically cleaved, producing a protein (DN-DBC1) that misses the S1-like domain and no longer binds to SIRT1. DN-DBC1 is also found in vivo in mouse and human tissues. Interestingly, DN-DBC1 is cleared once quiescent cells re-enter to the cell cycle. Using a model of liver regeneration after partial hepatectomy, we found that DN-DBC1 is down-regulated in vivo during regeneration. In fact, WT mice show a decrease in SIRT1 activity during liver regeneration, coincidentally with DN-DBC1 downregulation and the appearance of full length DBC1. This effect on SIRT1 activity was not observed in DBC1 KO mice. Finally, we found that DBC1 KO mice have altered cell cycle progression and liver regeneration after partial hepatectomy, suggesting that DBC1/DN-DBC1 transitions play a role in normal cell cycle progression in vivo after cells leave quiescence. We propose that quiescent cells express DN-DBC1, which either replaces or coexist with the full-length protein, and that restoring of DBC1 is required for normal cell cycle progression in vitro and in vivo. Our results describe for the first time in vivo a naturally occurring form of DBC1, which does not bind SIRT1 and is dynamically regulated, thus contributing to redefine the knowledge about its function

Acciones implementadas para promover la donación voluntaria de sangre

La donación de sangre es un pilar fundamental para el mejoramiento de la salud pública. Por esto, la donación voluntaria se considera como uno de los medios más adecuados para proveer la sangre necesaria para los bancos de sangre públicos. En la Argentina, el sistema predominante para cumplir con el requerimiento de sangre para las personas que la necesitan es la donación por reposición (90%). Sin embargo, el mundo avanza hacia un nuevo paradigma: la donación habitual, voluntaria y solidaria de sangre. En este sentido, el grupo VIDAS (Voluntarios Interconectados por la Donación Altruista de Sangre) formado por alumnos, docentes, graduados, personal administrativo y de servicios de la Universidad Nacional de Quilmes (UNQ) y miembros de la comunidad, busca realizar acciones para contribuir a la solución de la problemática de la donación de sangre en la Argentina. Este trabajo, muestra las acciones que se están realizando desde el proyecto de Extensión Universitaria: “Donación Voluntaria de Sangre: Formación, Difusión y Organización de campañas de donación“. Estas acciones abarcan tres líneas principales: (1) Organización de campañas de donación de sangre; (2) Difusión y concientización, y (3) Formación de promotores de la donación voluntaria de sangre. Hasta el momento se organizaron seis campañas de donación de sangre (colectas externas) en la UNQ con el Hospital Garrahan, con el fin de incrementar el número de donaciones voluntarias de manera directa. Mediante encuestas, se detectó que más del 50% de los donantes en las colectas, lo son por primera vez; así como también se logró la fidelización de muchos otros. Durante las colectas, se focaliza en la difusión de información a la población en general, con el fin de concientizar y educar en los temas referentes a la donación de sangre. Además, periódicamente se realizan publicaciones en redes sociales y medios de comunicación de la zona de influencia (radio, TV y diarios). En colaboración con el Hospital Garrahan se dictaron tres cursos de formación de promotores, formándose grupos de personas con conocimiento de la problemática y capaces de difundir un mensaje claro, respetando las líneas del Plan Nacional de Sangre. Si bien la zona de influencia esta focalizada en los alrededores de la UNQ y a la población de la misma, el efecto es claramente multiplicador hacia la sociedad entera. A futuro, se contempla extender y replicar esta experiencia en otras regiones y/o instituciones, haciendo foco en la difusión y en la promoción.

Search for intermediate-mass black hole binaries in the third observing run of Advanced LIGO and Advanced Virgo

International audienceIntermediate-mass black holes (IMBHs) span the approximate mass range 100−105 M⊙, between black holes (BHs) that formed by stellar collapse and the supermassive BHs at the centers of galaxies. Mergers of IMBH binaries are the most energetic gravitational-wave sources accessible by the terrestrial detector network. Searches of the first two observing runs of Advanced LIGO and Advanced Virgo did not yield any significant IMBH binary signals. In the third observing run (O3), the increased network sensitivity enabled the detection of GW190521, a signal consistent with a binary merger of mass ∼150 M⊙ providing direct evidence of IMBH formation. Here, we report on a dedicated search of O3 data for further IMBH binary mergers, combining both modeled (matched filter) and model-independent search methods. We find some marginal candidates, but none are sufficiently significant to indicate detection of further IMBH mergers. We quantify the sensitivity of the individual search methods and of the combined search using a suite of IMBH binary signals obtained via numerical relativity, including the effects of spins misaligned with the binary orbital axis, and present the resulting upper limits on astrophysical merger rates. Our most stringent limit is for equal mass and aligned spin BH binary of total mass 200 M⊙ and effective aligned spin 0.8 at 0.056 Gpc−3 yr−1 (90% confidence), a factor of 3.5 more constraining than previous LIGO-Virgo limits. We also update the estimated rate of mergers similar to GW190521 to 0.08 Gpc−3 yr−1.Key words: gravitational waves / stars: black holes / black hole physicsCorresponding author: W. Del Pozzo, e-mail: [email protected]† Deceased, August 2020