Estimación y control no lineal de reactores continuos de copolimerización en solución

En el cual se desarrolla un estimador geométrico no lineal, con las siguientes características: (a) construcción sistemática, (b) diseño con criterio de convergencia, (c) técnica de sintonización simple y sistemática (mediante la asignación de polos, de forma similar a las técnicas de control y filtrado lineal convencional), y (d) la estructura de estimabilidad (i.e., grado de observabilidad y partición de los estados observables - no observables) como grado de libertad del diseño. Y tercero, el esquema d e control no lineal con retroalimentación d e mediciones. El cual se construye a partir de la combinación del estimador de estados a lazo abierto, con el control no lineal con retroalimentación de estados; mostrando características similares al estimador (en cuanto a diseño, construcción, sintonización, y convergencia). Los esquemas de estimación y control propuestos son implementados para la copolimerización de metil metacrilato - acetato de vinilo, con acetato de etilo como solvente, y AIBN como iniciador. Los resultados muestran la factibilidad de inferir y regular las variables de calidad, seguridad, y velocidad de producción a partir de mediciones secundarias en línea. Tanto el estimador como el controlador no lineal muestran robustez ante errores en las condiciones iniciales, cambios en las entradas exógenas, errores en los parámetros del modelo, y ruido en las mediciones.Muchos plásticos comerciales y de ingeniería son industrialmente producidos en reactores de copolimerización en solución. El propósito fundamental de la copolimerización, a escala comercial, es mejorar las propiedades fisicas, químicas, y mecánicas de un homopolímero. Debido a esto, el conocimiento de las propiedades instantáneas del copolímero (tales como: la conversión, la composición de copolímero, los pesos moleculares, la fracción de sólidos, etc.) durante su proceso de producción es importante para monitorear y controlar los indices de desempeño relacionados a la seguridad, la operabilidad, la productividad, y el grado o calidad del producto. En esta tesis se presenta una metodología para abordar los problemas de estimación y de control en reactores continuos de copolimerización en solución. El objetivo principal es el diseño de estimadores y controladores (geométricos) no lineales que permitan inferir propiedades no medibles en tiempo real (como son la fracción de sólidos, la composición instantánea, la conversión, el peso molecular peso-promedio, y la velocidad de producción del copolímero), empleando un modelo dinámico del proceso en combinación con una retroalimentación de salidas medibles en línea (seleccionando mediciones continuas, instantáneas y de bajo costo, como son densidad, índice de refracción, temperatura, y volumen) La metodología propuesta aborda tres aspectos principalmente. Primero, el estudio de los reactores continuos de copolimerización en solución. Donde la finalidad es describir, entender, caracterizar e interpretar el comportamiento dinámico del reactor mediante un sistema de ecuaciones diferenciales no lineales. Segundo, el esquema de estimación no lineal (a lazo abierto)

CIBERER : Spanish national network for research on rare diseases: A highly productive collaborative initiative

Altres ajuts: Instituto de Salud Carlos III (ISCIII); Ministerio de Ciencia e Innovación.CIBER (Center for Biomedical Network Research; Centro de Investigación Biomédica En Red) is a public national consortium created in 2006 under the umbrella of the Spanish National Institute of Health Carlos III (ISCIII). This innovative research structure comprises 11 different specific areas dedicated to the main public health priorities in the National Health System. CIBERER, the thematic area of CIBER focused on rare diseases (RDs) currently consists of 75 research groups belonging to universities, research centers, and hospitals of the entire country. CIBERER's mission is to be a center prioritizing and favoring collaboration and cooperation between biomedical and clinical research groups, with special emphasis on the aspects of genetic, molecular, biochemical, and cellular research of RDs. This research is the basis for providing new tools for the diagnosis and therapy of low-prevalence diseases, in line with the International Rare Diseases Research Consortium (IRDiRC) objectives, thus favoring translational research between the scientific environment of the laboratory and the clinical setting of health centers. In this article, we intend to review CIBERER's 15-year journey and summarize the main results obtained in terms of internationalization, scientific production, contributions toward the discovery of new therapies and novel genes associated to diseases, cooperation with patients' associations and many other topics related to RD research

Omecamtiv mecarbil in chronic heart failure with reduced ejection fraction, GALACTIC‐HF: baseline characteristics and comparison with contemporary clinical trials

Aims: The safety and efficacy of the novel selective cardiac myosin activator, omecamtiv mecarbil, in patients with heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF) is tested in the Global Approach to Lowering Adverse Cardiac outcomes Through Improving Contractility in Heart Failure (GALACTIC‐HF) trial. Here we describe the baseline characteristics of participants in GALACTIC‐HF and how these compare with other contemporary trials. Methods and Results: Adults with established HFrEF, New York Heart Association functional class (NYHA) ≥ II, EF ≤35%, elevated natriuretic peptides and either current hospitalization for HF or history of hospitalization/ emergency department visit for HF within a year were randomized to either placebo or omecamtiv mecarbil (pharmacokinetic‐guided dosing: 25, 37.5 or 50 mg bid). 8256 patients [male (79%), non‐white (22%), mean age 65 years] were enrolled with a mean EF 27%, ischemic etiology in 54%, NYHA II 53% and III/IV 47%, and median NT‐proBNP 1971 pg/mL. HF therapies at baseline were among the most effectively employed in contemporary HF trials. GALACTIC‐HF randomized patients representative of recent HF registries and trials with substantial numbers of patients also having characteristics understudied in previous trials including more from North America (n = 1386), enrolled as inpatients (n = 2084), systolic blood pressure < 100 mmHg (n = 1127), estimated glomerular filtration rate < 30 mL/min/1.73 m2 (n = 528), and treated with sacubitril‐valsartan at baseline (n = 1594). Conclusions: GALACTIC‐HF enrolled a well‐treated, high‐risk population from both inpatient and outpatient settings, which will provide a definitive evaluation of the efficacy and safety of this novel therapy, as well as informing its potential future implementation