Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease

Background: Experimental and clinical data suggest that reducing inflammation without affecting lipid levels may reduce the risk of cardiovascular disease. Yet, the inflammatory hypothesis of atherothrombosis has remained unproved. Methods: We conducted a randomized, double-blind trial of canakinumab, a therapeutic monoclonal antibody targeting interleukin-1β, involving 10,061 patients with previous myocardial infarction and a high-sensitivity C-reactive protein level of 2 mg or more per liter. The trial compared three doses of canakinumab (50 mg, 150 mg, and 300 mg, administered subcutaneously every 3 months) with placebo. The primary efficacy end point was nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, or cardiovascular death. RESULTS: At 48 months, the median reduction from baseline in the high-sensitivity C-reactive protein level was 26 percentage points greater in the group that received the 50-mg dose of canakinumab, 37 percentage points greater in the 150-mg group, and 41 percentage points greater in the 300-mg group than in the placebo group. Canakinumab did not reduce lipid levels from baseline. At a median follow-up of 3.7 years, the incidence rate for the primary end point was 4.50 events per 100 person-years in the placebo group, 4.11 events per 100 person-years in the 50-mg group, 3.86 events per 100 person-years in the 150-mg group, and 3.90 events per 100 person-years in the 300-mg group. The hazard ratios as compared with placebo were as follows: in the 50-mg group, 0.93 (95% confidence interval [CI], 0.80 to 1.07; P = 0.30); in the 150-mg group, 0.85 (95% CI, 0.74 to 0.98; P = 0.021); and in the 300-mg group, 0.86 (95% CI, 0.75 to 0.99; P = 0.031). The 150-mg dose, but not the other doses, met the prespecified multiplicity-adjusted threshold for statistical significance for the primary end point and the secondary end point that additionally included hospitalization for unstable angina that led to urgent revascularization (hazard ratio vs. placebo, 0.83; 95% CI, 0.73 to 0.95; P = 0.005). Canakinumab was associated with a higher incidence of fatal infection than was placebo. There was no significant difference in all-cause mortality (hazard ratio for all canakinumab doses vs. placebo, 0.94; 95% CI, 0.83 to 1.06; P = 0.31). Conclusions: Antiinflammatory therapy targeting the interleukin-1β innate immunity pathway with canakinumab at a dose of 150 mg every 3 months led to a significantly lower rate of recurrent cardiovascular events than placebo, independent of lipid-level lowering. (Funded by Novartis; CANTOS ClinicalTrials.gov number, NCT01327846.

Empirische Forschung in der Deutschdidaktik. Band 3: Forschungsfelder

Wie und woran wird in der Deutschdidaktik geforscht? Insbesondere Novizen fällt der Überblick über die Disziplin noch schwer. Der vorliegende Band bietet in 19 Beiträgen einen einsteigerfreundlichen Einblick in die verschiedenen Forschungsfelder der Deutschdidaktik und ihre empirische Fachkultur. Hierbei werden historische Entwicklungen und aktuelle Forschungstendenzen betrachtet, Beispiele vorgestellt, Desiderate benannt und Literaturempfehlungen gegeben. Ein Grundlagenwerk für Studierende und Promovierende

Разработка автоматизированной установки для сварки арматурных решеток

Объектом исследования является технология контактной сварки арматурных решеток. Цель работы – автоматизация процесса подачи арматурной проволоки в установку МКС-НТ-3500, путем разработки специального приспособления. В процессе выполнения дипломного проекта разработано приспособление автоматизации процесса подачи арматурной проволоки в установку установка МКС-НТ-3500 для изготовления арматурных решеток. Приспособление позволяет уменьшить количество рабочих для изготовления решетки с двух до одного, позволяет увеличить скорость подачи проволоки в установку, тем самым увеличить производительность процесса изготовления решеток.Das Ziel der Forschung ist die Technologie des Widerstandsschweiß Verstärkung Netze. Zweck - um den Prozess der Verstärkungsdrahtvorschubeinheit in der Installation der ISS-HT-3500, durch die Entwicklung einer speziellen Vorrichtung zu automatisieren. Bei der Durchführung der Diplomarbeit aus wird für die Herstellung von Verstärkungsgitter Automatisierungswerkzeug Flussprozess der Verstärkungsdraht Installation Installation von ISS-HT-3500 entwickelt. Die Vorrichtung verringert die Menge an Arbeit für von zwei auf einen Gitter-Herstellung, kann die Geschwindigkeit der Drahtzufuhr zu der Anlage zu erhöhen, wodurch die Herstellungsproduktivität der Prozessanordnungen erhöht