Protection of a lens of an eye against the simulated diabetic cataract

Катаракта является очень распространенным осложнением при диабете. Мы подвергли бычие линзы действию высокой концентрации глюкозы (450 мг.%) в условиях культуры в течение двух недель и исследовали повреждения в линзе и возможную защиту специальными антиоксидантами N ацетил L цистеином (NAC) и цинковым комплексом desferrioxamine (DFO), селективным хелатором для железа. Исследовалось оптическое качество линз и окисление эпителия с дихлорфлюоресцеином (DCF), а также оценивались изменения в 2D гель электрофоретическом профиле белков хрусталика. Наблюдались изменения при высоком содержании глюкозы в фокусном расстоянии линзы, повышении окисления. NAC И Zn DFO почти полностью защищали линзы; DFO показывал только частичную защиту. Результаты демонстрировали, что антиоксиданты могут защищають хрусталик повреждающего действия высоких концентраций глюкозы. Комбинация NAC и ZnDFO действовала более эффективно.Катаракта є дуже поширеним ускладненням при діабеті. Ми піддали кришталик ока бика дії високої концентрації глюкози (450 мг %) в умовах культури протягом двох тижнів і досліджували пошкодження в лінзі і можливий захист спеціальними антиоксидантами N ацетил L цистеином (NAC) і цинковим комплексом desferrioxamine (DFO), селективним хелатором для заліза. Досліджувалася оптична якість лінз і окислення епітелію з дихлорфлюоресцеїном (DCF), а також оцінювалися зміни в 2D гель електрофоретичному профілі білків кришталика. Спостерігалися зміни при високому вмісті глюкози у фокусній відстані лінзи, підвищенні окислення. NAC І Zn DFO майже повністю захищали лінзи; DFO показував тільки частковий захист. Результати демонстрували, що антиоксиданти можуть защищають кришталик від ушкоджувальної дії високих концентрацій глюкози. Комбінація NAC і ZNDFO діяла ефективніше

Simulations of Photon Detection in SiPM Number-Resolving Detectors

Number-resolving single photon detectors are essential for the implementation of numerous innovative quantum information schemes. While several number-discriminating techniques have been previously presented, the Silicon Photo-Multiplier (SiPM) detector is a promising candidate due its rather simple integration in optical setups. On the other hand, the photon statistics obtained with the SiPM detector suffer from inaccuracies due to inherent distortions which depend on the geometrical properties of the SiPM. We have simulated the detection process in a SiPM detector and studied these distortions. We use results from the simulation in order to interpret experimental data and study the limits in which available models prevail

Subtle Alterations in PCNA-Partner Interactions Severely Impair DNA Replication and Repair

Dynamic switching of PCNA-partner interactions is essential for normal DNA replication and repair in yeast

PCNA dependent cellular activities tolerate dramatic perturbations in PCNA client interactions

Proliferating cell nuclear antigen (PCNA) is an essential cofactor for DNA replication and repair, recruiting multiple proteins to their sites of action. We examined the effects of the PCNA(S228I) mutation that causes PCNA-associated DNA repair disorder (PARD). Cells from individuals affected by PARD are sensitive to the PCNA inhibitors T3 and T2AA, showing that the S228I mutation has consequences for undamaged cells. Analysis of the binding between PCNA and PCNA-interacting proteins (PIPs) shows that the S228I change dramatically impairs the majority of these interactions, including that of Cdt1, DNMT1, PolD3(p66) and PolD4(p12). In contrast p21 largely retains the ability to bind PCNA(S228I). This property is conferred by the p21 PIP box sequence itself, which is both necessary and sufficient for PCNA(S228I) binding. Ubiquitination of PCNA is unaffected by the S228I change, which indirectly alters the structure of the inter-domain connecting loop. Despite the dramatic in vitro effects of the PARD mutation on PIP-degron binding, there are only minor alterations to the stability of p21 and Cdt1 in cells from affected individuals. Overall our data suggests that reduced affinity of PCNA(S228I) for specific clients causes subtle cellular defects in undamaged cells which likely contribute to the etiology of PARD

Mutations at the Subunit Interface of Yeast Proliferating Cell Nuclear Antigen Reveal a Versatile Regulatory Domain

Acknowledgments We thank Szilvia Minorits for technical assistance. I.U. conceived and designed the project and wrote the manuscript. All authors participated in designing and performing the experiments, and analyzing the results. The authors declare no competing financial interests. This work was also supported by a grant from the National Research, Development and Innovation Office GINOP-2.3.2-15-2016-00001. Funding: This work was supported by Hungarian Science Foundation Grant OTKA 109521 and National Research Development and Innovation Office GINOP-2.3.2-15-2016-00001. The funders had no role in study design, data collection and analysis, decision to publish, or preparation of the manuscript.Peer reviewedPublisher PD