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RanBP2-Mediated SUMOylation Promotes Human DNA Polymerase Lambda Nuclear Localization and DNA Repair
Cellular DNA is under constant attack by a wide variety of agents, both endogenous and exogenous. To counteract DNA damage, human cells have a large collection of DNA repair factors. Among them, DNA polymerase lambda (Polλ) stands out for its versatility, as it participates in different DNA repair and damage tolerance pathways in which gap-filling DNA synthesis is required. In this work we show that human Polλ is conjugated with Small Ubiquitin-like MOdifier (SUMO) proteins both in vitro and in vivo, with Lys27 being the main target of this covalent modification. Polλ SUMOylation takes place in the nuclear pore complex and is mediated by the E3 ligase RanBP2. This post-translational modification promotes Polλ entry into the nucleus, which is required for its recruitment to DNA lesions and stimulated by DNA damage induction. Our work represents an advance in the knowledge of molecular pathways that regulate cellular localization of human Polλ, which are essential to be able to perform its functions during repair of nuclear DNA, and that might constitute an important point for the modulation of its activity in human cells
Automedicação e termos relacionados: uma reflexão conceitual
Introducción: la automedicación se ha convertido en una práctica creciente en la población mundial. Este fenómeno ha sido promovido como una forma de autocuidado, con impacto positivo en la reducción del gasto dentro de los sistemas de salud; sin embargo, también se ve con preocupación, por los potenciales efectos negativos relacionados con diagnósticos y manejos inadecuados, que pueden afectar la salud de los individuos. Esta doble percepción del fenómeno se relaciona, en parte, con una gran diversidad de términos y conceptos relacionados, que hacen difícil su abordaje teórico-empírico. Para hacer comparaciones epidemiológicas adecuadas se requiere armonizar las definiciones implicadas. Objetivo: analizar el concepto de automedicación y términos relacionados a partir de las definiciones que aparecen en la literatura especializada del tema. Conclusiones: en las últimas cuatro décadas ha habido una evolución tanto de los términos como de las definiciones relacionadas con automedicación, desde un concepto muy simple que implica la ausencia de prescripción médica, hasta conceptos más complejos que abarcan conductas de muy diversa índole; aun aquellas en las que media un acto de prescripción no seguido o no cumplido por el paciente. Adicionalmente se aprecia una proliferación conceptual que justifica el ordenamiento de los términos relacionados con automedicación. Este artículo presenta una propuesta de clasificación en cuatro grupos: a. automedicación, b. autocuidado, c. preparaciones farmacéuticas y medicamentos, y d. prescripción. Esta propuesta puede facilitar la exploración y análisis del fenómeno y permitir futuras aproximaciones teóricas.Introduction: self-medication has become a growing practice in the world population. This phenomenon has been promoted as a form of self-care, with a positive impact on reducing spending in health systems, however there is concern about the potential negative effects related to inadequate diagnosis and treatment, which can affect health of individuals. This dual perception of the phenomenon is partly related to a variety of terms and concepts used, that make difficult its theoretical and empirical approach. Harmonization of the definitions involved is required in order to make adequate epidemiological comparisons. Objectives: analyze the concept of self medication and related terms from the definitions in the literature of the subject. Conclusions: in the last four decades it has been an evolution of both the wording and the definitions related to self-medication, from a very simple concept that implies the absence of prescription, to more complex ones that encompass very diverse behaviors, even those mediated by an act of prescription but not followed or not completed by the patient. Additionally the conceptual proliferation seen, justify the ordering of the terms related to self-medication. This paper presents a proposal for classification in four groups: a. self-medication, b. self care, c. pharmaceutical preparations and medicines, and d. prescription. This proposal should facilitate the exploration and analysis of the phenomenon and allow future theoretical approaches.Introdução: A automedicação tem se convertido em uma prática crescente na população mundial. Este fenômeno tem sido promovido como uma forma de auto-cuidado, com impacto positivo na redução do gasto dentro dos sistemas de saúde; por enquanto, também se vê com preocupação pelos potenciais efeitos negativos relacionados com diagnósticos e gestões inadequadas, que podem afetar a saúde dos indivíduos. Esta dupla percepção do fenômeno se relaciona, em parte, com uma grande diversidade de termos e conceitos relacionados, que fazem difícil sua abordagem teórico-empírica. Para fazer comparações epidemiológicas adequadas se requere harmonizar as definições implicadas. Objetivo: Analisar o conceito de automedicação e termos relacionados a partir das definições que aparecem na literatura especializada do tema. Conclusões: Nas últimas quatro décadas tem havido uma evolução tanto dos termos quanto das definições relacionadas com automedicação desde um conceito muito simples que implica a ausência de prescrição médica, até conceitos mais complexos que abarcam condutas de muita diversa índole; ainda aquelas nas que intervém um ato de prescrição não seguido ou não cumprido pelo paciente. Adicionalmente se aprecia uma proliferação conceitual que justifica o ordenamento dos termos relacionados com automedicação. Este artigo apresenta uma proposta de classificação em quatro grupos: a. automedicação b. auto-cuidado c. preparações farmacêuticas e medicamentos, e d. prescrição. Esta proposta pode facilitar a exploração e análise do fenômeno e permitir futuras aproximações teóricas
Regulación transcripcional mediada por la DNA topoisomerasa II
La topología del DNA condiciona todos los procesos del metabolismo cromosómico y, en especial, la transcripción, ya que el avance de la RNA polimerasa II (Pol II) distorsiona la doble hélice introduciendo un alto nivel de estrés torsional en la molécula. Las DNA topoisomerasas son las enzimas capaces de relajar dicho estrés mediante la formación de roturas transitorias. Por ello, tradicionalmente, el papel en transcripción de las DNA topoisomerasas se ha centrado en su función facilitadora del proceso. Sin embargo, en los últimos años se ha propuesto que las DNA topoisomerasas tipo II (TOP2) podrían participan activamente en regulación de la transcripción, aunque su función aún no se encuentra completamente establecida. En esta tesis, hemos abordado esta cuestión mediante la inhibición de la actividad TOP2. Por medio de análisis a nivel genómico, hemos demostrado que la inactivación de TOP2A produce la liberación general de la pausa próxima al promotor de Pol II dando lugar al incremento de expresión de genes con rápidas cinéticas de inducción, como los genes de respuesta temprana (ERGs). Sorprendentemente, este efecto es independiente de la formación de roturas de doble cadena, algo que había sido propuesto previamente. Utilizando el gen FOS como modelo de ERG, hemos demostrado que TOP2A elimina el superenrollamiento negativo del promotor favoreciendo el establecimiento de la pausa próxima al promotor por impedimento topológico. En conjunto, los resultados de esta tesis muestran que el mantenimiento del estado topológico de los promotores mediante la actividad TOP2 representa un mecanismo de regulación que permite las rápidas cinéticas de inducción características de ciertos genes altamente regulados
Fibra de carbono como material de interposición en defectos del cartílago de crecimiento: estudio experimental
El problema que plantean los traumatismos de cartílago de crecimiento, con
respecto al tratamiento de los puentes óseos y sus secuelas han motivado la realización del
presente trabajo experimental. Se ha pretendido valorar la utilidad de la fibra de carbono como
material de interposición en la prevención de la formación de puentes óseos tras una lesión
fisária distal femoral provocada quirúrgicamente. Se han utilizado 24 conejos, de ambos
sexos, de cuatro semanas de vida y un peso medio de 1.200 g distribuidos en cuatro grupos
de seis animales cada uno, según el momento de sacrificio, 1, 2, 4 y 8 semanas. Los animales
fueron intervenidos en ambos fémures realizándoles una resección externa de la placa de crecimiento
en la extremidad distal. El fémur izquierdo fue considerado como control, y en el
fémur derecho se implantó fibra de carbono en el defecto creado. Todos los especímenes fueron
estudiados macroscópica, radiológica, e histológicamente, observando que la fibra de carbono
utilizada como material de interposición en los defectos de cartílago de crecimiento, actúa
como barrera pasiva retrasando la aparición del puente óseo.The problem set forth by the traumatisms of growth cartilage regarding the treatment
of the osseus bridges and its sequelas has motivated the carrying out of an experimental
model in rabbit. It has been our pretension to evaluate the utility of the carbon fibre as a material
of insertion in the prevention of osseous bridges formation after a physeal distal femoral lesion
surgically provoked. 24 rabbits, of both sexes, 4 weeks old and with an average weight of 1.200
g have been used for this experiment. These have been distributed into 4 group composed
of 6 animals each, taking into account the moment of sacrifice, 1, 2, 4 and 8 weeks. Both
femurs of each animals were operated on executing an external resection of the growth plate
in distal extremity of the femur. The left femur was taken as control and was left to evolve.
A carbon fibre was implanted on the right femur, taken as experimental. All the specimen were
studied macroscopically, radiologically and histologically, observing that the carbon fibre used
as material of interposition in the defects growth cartilage sets as a passive barrier retarding
the appearance of the osseous bridges
Breeding for Resistance to Strike Leaf Blight (\u3ci\u3eScolecotrichum graminis\u3c/i\u3e) of Orchardgras in Argentina
A collection of orchardgrass (Dactylis glomerata) was screened under field conditions for resistance to strike leaf blight (SLB) caused by the fungus Scolecotrichum graminis. On the whole, thirty five entries from different countries were studied by sampling ten genotypes from each origin, clonally propagated and transplanted as spaced-plant trial in a randomized design with two replicates. Plants were periodically assessed during 1996 and 1997 by estimating disease severity (percentage of leaf affected). During 1997, disease severity data were used to calculate the area under disease progress curves (AUDPC) as a complementary attribute to screen for resistance to SLB. Important genetic differences were observed among different entries by analyzing the amount of symptoms through disease severity during 1996. Similarly, large differences were detected between entries when analyzed through AUDPC, none of them related to origin of germplasm. Results indicated that there should be good possibilities of selecting resistant genotypes to S. graminis from INTA Pergamino orchardgrass germoplasm collection
Efecto de la densidad de siembra sobre el rendimiento de la okra (Abelmoschus esculentus (L.) Moench), en el valle de Lerma, Salta, Argentina
La okra es una malvácea anual cultivada como hortaliza adaptada a climas tropicales y subtropicales. El manejo del cultivo es poco conocido en Salta y Argentina. El objetivo fue determinar la densidad de siembra más adecuada en el valle de Lerma evaluando su efecto sobre las componentes del rendimiento. Con un diseño de bloques completos al azar, con 12 réplicas, se compararon cuatro densidades de siembra de okra variedad Blue Sky que fueron 1, 2, 3 y 4 plantas por pozo, (T1, T2, T3 y T4), con filas a 70 cm y hoyos a 30 cm. Se sembró el 25/10/11 y la emergencia fue a los 21 días. Se cosecharon frutos inmaduros entre el 23/12/11 y el 28/03/12, con un tamaño entre 7-10 cm de largo. Se evaluó el nú- mero y peso total de frutos cosechados en todo el ciclo de producción y por fecha de cosecha. Para todas las variables analizadas, los menores valores promedio se observaron en T1, mientras que entre T2, T3 y T4, si bien se vio una tendencia en aumento, no existieron diferencias estadísticamente significativas. Por consiguiente y debido a la dificultad de conseguir la semilla en el país y por su alto costo, se recomienda sembrar dos semillas por pozo.Okra is an annual Malvaceae cultivated as a vegetable crop and adapted to tropical and subtropical climate. There is no much crop management information in Salta and Argentina. The goal of this research was to determine the best plant density in the Lerma valley, Salta, Argentina. Treatments were four okra plant populations, cultivar Blue Sky (1, 2, 3 and 4 plants per hill: T1, T2, T3 y T4) evaluating its effect on the yield components. Experimental design was a randomized complete block with 12 blocks. The experiment was sown on October 25, 2011 and seed emergency happen 21 days after sowing. Fruits were harvested at immature stage from 23/12/11 to 28/03/12, with a size length from 7 to 10 cm. The parameters measured were: number and total fruit weight harvested in the whole production cycle and for each harvest date. For all parameters analyzed, the lower average values were observed in T1, but there were not statiscally differences between T2, T3 and T4. Nevertheless, there was a growing trend, although not statistically significant. It is recommended to plant two seeds per well (8 plants·m-2), because off the seed costs and for the difficulty of getting them in the Argentina.Fil: Lozano, L.. Universidad Nacional de Salta. Facultad de Ciencias Naturales; ArgentinaFil: Tálamo, Andrés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Salta. Instituto de Bio y Geociencias del Noroeste Argentino; Argentina. Universidad Nacional de Salta; ArgentinaFil: Galarce, M.. Universidad Nacional de Salta. Facultad de Ciencias Naturales; ArgentinaFil: Ruiz de los Llanos, R.. Universidad Nacional de Salta. Facultad de Ciencias Naturales; Argentin
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