Formation of iminium ions during the processing of metal halide perovskites †

Ammonium ions are a key component of many organic–inorganic metal halide materials. We show that the hexagonal perovskite (Me2NH2)PbI3 is rapidly transformed to iminium-based perovskites (Me2C 00000000 00000000 00000000 00000000 11111111 00000000 11111111 00000000 00000000 00000000 NMeR)PbI3 (R = Me, Et), simply by stirring the material in the respective ketone at room temperature, triggering clear changes in the materials’ photophysical properties

Zelluläre Mechanismen der Toleranzinduktion unter spezifischer Immuntherapie mit inhalativen Allergenen

Die Inzidenz respiratorischer Allergien hat in den letzten Jahrzehnten vor allem in den westlich geprägten Industriestaaten kontinuierlich zugenommen. Das wesentliche Merkmal einer Überempfindlichkeitsreaktion gegen Aeroallergene ist die Produktion allergenspezifischer IgE-Antikörper, die rezeptorvermittelt an Effektorzellen der allergischen Entzündung gebunden werden. Durch Allergenkontakt kommt es zur Quervernetzung der auf der Oberfläche von basophilen und eosinophilen Granulozyten oder Mastzellen gebundenen IgE-Antikörper mit konsekutiver Zellaktivierung und Freisetzung von Histamin sowie weiterer proinflammatorischer Mediatoren. Diese Entzündungsmediatoren führen schließlich zu IgE-vermittelten Typ-I-Reaktionen. Seit fast einem Jahrhundert wird die spezifische Immuntherapie (SIT), auch Hypo- oder Desensibilisierung genannt, zur Behandlung von Typ-I-Reaktionen eingesetzt. Nach wie vor stellt die SIT die einzige, kausale Behandlungsform dar, die in der Lage ist, den natürlichen Krankheitsverlauf von Soforttypallergikern zu beeinflussen. In zahlreichen klinischen Studien wurde neben der kurativen Wirksamkeit auch der präventive Nutzen einer SIT bei der Behandlung allergischer Atemwegserkrankungen belegt. Allerdings sind die der SIT zugrunde liegenden immunologischen Mechanismen, die zur Induktion und Aufrechterhaltung immunologischer Allergentoleranz führen, noch nicht abschließend aufgeklärt. In der vorliegenden Studie wurde der Einfluss der SIT auf zelluläre und humorale Immunparameter in einem Kollektiv von 15 Birkenpollenallergikern über den Verlauf einer dreijährigen Therapie mit Birkenpollenextrakt untersucht und vergleichend Kontrollpopulationen mit ausschließlich symptomatisch therapierten Birkenpollenallergikern und gesunden Probanden ohne Manifestation einer IgE-vermittelten Allergie gegenübergestellt. Ein wesentliches Ergebnis dieser Arbeit ist der Nachweis, dass die SIT-vermittelte Toleranzinduktion eine ausgeprägte zeitliche Dynamik aufweist. So sind verschiedene zelluläre und humorale Faktoren phasenabhängig in unterschiedlichem Maße an der Wiederherstellung und Aufrechterhaltung allergenspezifischer Toleranz beteiligt. Klinisch führte die SIT bei allen in die Studie eingeschlossenen Patienten bereits in der ersten Pollenflugsaison nach Therapiebeginn zu einer signifikanten Reduktion und im weiteren Behandlungsverlauf zur anhaltenden Verbesserung allergischer Beschwerden. Entsprechende Veränderungen der allergischen Reaktionsfähigkeit konnte dagegen durch eine ausschließlich symptomatische Medikation nicht erreicht werden. Die Analysen allergenspezifischer T-Zellfrequenzen zeigten sequentielle, durch die SIT induzierte Veränderungen mit einer frühzeitigen, im weiteren Verlauf jedoch transienten Induktion Bet v 1-spezifischer Typ-1-regulatorischer T (Tr1)-Zellen. Die größte Tr1-Zellzunahme fand sich im ersten Jahr der Therapie während der natürlichen Allergenexposition, gleichzeitig zum typischen Anstieg allergenspezifischer T-Helfer (Th) 2-Zellen in der Birkenpollensaison. In Kokultivierungsversuchen konnte die supprimierende Aktivität der Tr1-Zellen nachgewiesen werden, welche über IL-10-abhängige Mechanismen vermittelt wurde und in direkter Abhängigkeit zur ihrer Zellzahl stand. Dagegen zeigte die Frequenz Foxp3+ regulatorischer T-Zellen, ermittelt durch das Expressionsmuster der Oberflächenmarker CD4, CD25 und CD127, weder während saisonaler Allergenexposition noch durch die SIT induzierte Veränderungen. Bemerkenswert waren auch die durch die SIT vermittelten Modifikationen allergenspezifischer Th-Zellen. So kam es in den SIT-therapierten Patienten gegen Ende des ersten Behandlungsjahres zu einer Verschiebung der Th2-dominierten zu einer Th1-mediierten Immunantwort. Es zeigte sich somit im ersten Behandlungsjahr eine ausgeprägte Dynamik bei den Bet v 1-spezifischen T-Zellsubpopulationen. Allerdings ließen sich im weiteren Verlauf der SIT auch zu Zeiten natürlicher Pollenexposition nur noch reduzierte Frequenzen allergenspezifischer T-Zellen detektieren, möglicherweise die Folge einer Induktion peripherer T-Zelltoleranz. Der Einfluss der SIT auf die humorale Immunantwort war durch bereits ab dem dritten Behandlungsmonat kontinuierlich zunehmende Serumspiegel birkenpollenspezifischer IgG4-Antikörper gekennzeichnet. Eine ähnliche Induktion spezifischer IgG4-Antikörper konnte in der ausschließlich symptomatisch behandelten sowie der gesunden Kontrollpopulation nicht festgestellt werden. Im Gegensatz dazu fanden sich bei den allergenspezifischen IgE- und IgA-Antikörperkonzentrationen keine Unterschiede zwischen den drei Probandenkollektiven. Die im Rahmen dieser Arbeit erhobenen Daten zeigen somit, dass die SIT-vermittelte Toleranzinduktion bei Typ-I-Allergien auf differenzierten, multifaktoriellen immunregulatorischen Mechanismen beruht

Towards enhancing Tour Guide professionalism in Tanzania through a Tour Guide Portal

This research article published by the African Journal of Hospitality, Tourism and Leisure, Volume 8 (4) - (2019)Tourism is an important sector for the development of the economy of the country. It contributes directly and indirectly to Gross Domestic Product, employment generation and source of foreign currency. Tour guiding is one of the special ingredients for thegrowth of tourism in any nation. The professionalism of tour guides directly affects the tourist satisfaction and hence the growth of the sector. Several efforts have been done so far to enhance the professionalism of tour guides in Tanzania, however, there is no baseline information about this group which can be used as a basis for an enhancement of professionalism. Moreover, there are pieces of evidence of unprofessionalism conducts among tour guides. By using both qualitative and quantitative methods, this study elaborates the current practices of tour guides in Tanzania and how the development of tour guide portal will enhance the professionalism of tour guides. The findings have shown that there are many tour guides with different knowledge, skills, attitudes, and experiences. However, it is difficult to identify which guide is most suitable for a particular tourist destination or activity. Furthermore, most guides can communicate using at least one foreign language, however, the language proficiency levels need to be established. Although licensing and certification have been used in different places to enhance the professionalism of tour guides, user-generated contents from customers can complement these methodologies.This study concluded that a tourguide portal is an important tool for enhancing professionalism among tour guides through creating baseline information of tour guides in Tanzania, recognizing, registering, facilitating the license application as well as enabling feedback systems throughuser-generated contents from both, service providers and consumers of tourism

Optical and Electrical Properties of A3[VS4] (A = Na, K) Synthesized via a Straightforward and Scalable Solid-State Method

Two literature-known sulfido vanadates, Na3[VS4] and K3[VS4], were obtained through a straightforward and scalable synthetic method. Highly crystalline powders of both compounds were obtained from the homogeneous molten phases of starting materials via a─comparably rapid─solid-state technique. Low-temperature structure determination, ambient temperature powder diffraction, and solid-state NMR spectroscopy verify previous structural reports and indicate purity of the obtained samples. Both compounds show semiconductivity with the optical band gap values in the range of 2.1 to 2.3 eV. Experimental values of the ionic conductivity and dielectric constants are σ = 2.41·10–5 mS·cm–1, k = 76.52 and σ = 1.36·10–4 mS·cm–1, k = 103.67 at ambient temperature for Na3[VS4] and K3[VS4], respectively. It is demonstrated that Na3[VS4] depicts second-order nonlinear optical properties, i.e., second harmonic generation over a broad wavelength spectrum. The results introduce new aspects of sulfido vanadates as multifunctional candidates for potential optical and electrical applications

The majority of β-catenin mutations in colorectal cancer is homozygous

Background: β-catenin activation plays a crucial role for tumourigenesis in the large intestine but except for Lynch syndrome (LS) associated cancers stabilizing mutations of β-catenin gene (CTNNB1) are rare in colorectal cancer (CRC). Previous animal studies provide an explanation for this observation. They showed that CTNNB1 mutations induced transformation in the colon only when CTNNB1 was homozygously mutated or when membranous β-catenin binding was hampered by E-cadherin haploinsufficiency. We were interested, if these mechanisms are also found in human CTNNB1 mutated CRCs. Results: Among 869 CRCs stabilizing CTNNB1 mutations were found in 27 cases. Homo- or hemizygous CTNNB1 mutations were detected in 74% of CTNNB1 mutated CRCs (13 microsatellite instabile (MSI-H), 7 microsatellite stabile (MSS)) but only in 3% (1/33) of extracolonic CTNNB1 mutated cancers. In contrast to MSS CRC, CTNNB1 mutations at codon 41 or 45 were highly selected in MSI-H CRC. Of the examined three CRC cell lines, β-catenin and E-cadherin expression was similar in cell lines without or with hetereozygous CTNNB1 mutations (DLD1 and HCT116), while a reduced E-cadherin expression combined with cytoplasmic accumulation of β-catenin was found in a cell line with homozygous CTNNB1 mutation (LS180). Reduced expression of E-cadherin in human MSI-H CRC tissue was identified in 60% of investigated cancers, but no association with the CTNNB1 mutational status was found. Conclusions: In conclusion, this study shows that in contrast to extracolonic cancers stabilizing CTNNB1 mutations in CRC are commonly homo- or hemizygous indicating a higher threshold of β-catenin stabilization to be required for transformation in the colon as compared to extracolonic sites. Moreover, we found different mutational hotspots in CTNNB1 for MSI-H and MSS CRCs suggesting a selection of different effects on β-catenin stabilization according to the molecular pathway of tumourigenesis. Reduced E-cadherin expression in CRC may further contribute to higher levels of transcriptionally active β-catenin, but it is not directly linked to the CTNNB1 mutational status

Genome-Wide Analysis of Interchromosomal Interaction Probabilities Reveals Chained Translocations and Overrepresentation of Translocation Breakpoints in Genes in a Cutaneous T-Cell Lymphoma Cell Line

In classical models of tumorigenesis, the accumulation of tumor promoting chromosomal aberrations is described as a gradual process. Next-generation sequencing-based methods have recently revealed complex patterns of chromosomal aberrations, which are beyond explanation by these classical models of karyotypic evolution of tumor genomes. Thus, the term chromothripsis has been introduced to describe a phenomenon, where temporarily and spatially confined genomic instability results in dramatic chromosomal rearrangements limited to segments of one or a few chromosomes. Simultaneously arising and misrepaired DNA double-strand breaks are also the cause of another phenomenon called chromoplexy, which is characterized by the presence of chained translocations and interlinking deletion bridges involving several chromosomes. In this study, we demonstrate the genome-wide identification of chromosomal translocations based on the analysis of translocation-associated changes in spatial proximities of chromosome territories on the example of the cutaneous T-cell lymphoma cell line Se-Ax. We have used alterations of intra- and interchromosomal interaction probabilities as detected by genome-wide chromosome conformation capture (Hi-C) to infer the presence of translocations and to fine-map their breakpoints. The outcome of this analysis was subsequently compared to datasets on DNA copy number alterations and gene expression. The presence of chained translocations within the Se-Ax genome, partly connected by intervening deletion bridges, indicates a role of chromoplexy in the etiology of this cutaneous T-cell lymphoma. Notably, translocation breakpoints were significantly overrepresented in genes, which highlight gene-associated biological processes like transcription or other gene characteristics as a possible cause of the observed complex rearrangements. Given the relevance of chromosomal aberrations for basic and translational research, genome-wide high-resolution analysis of structural chromosomal aberrations will gain increasing importance

Blended Assessment: Mündliche und elektronische Prüfungen im klinischen Kontext

Die Curriculumsreform in der Tiermedizin und die Einführung des „praktischen Jahres“ an der Tierärztlichen Hochschule Hannover machten es notwendig, die klinischen Prüfungen in zwei Teilen durchzuführen. Eine Kombination aus schriftlicher und mündlicher Prüfung wurde gewählt. In der vorliegenden Studie werden Erfahrungen mit verschiedenen Prüfungsformen hinsichtlich ihrer Effizienz und Qualität verglichen: mündliche Prüfungen, papiergestützte schriftliche Prüfungen und elektronische Prüfungen. Zusätzlich wurden Studierende und Dozierende zu den Prüfungsformen befragt. Durch Einführung der elektronischen Teilprüfungen wurde eine Effizienz- und Qualitätssteigerung erreicht. Die Akzeptanz bei den Studierenden ist gut, bei den Prüfenden herrschen noch gewisse Ressentiments. Mit der Einführung elektronischer Prüfungen wurde der richtige Weg eingeschlagen; um die Qualität weiter zu steigern, sind aber Fortbildung der PrüferInnen und die Weiterentwicklung der Itemformate notwendig. 31.01.2010 | Jan P. Ehlers, Torsten Carl, Karl-Heinz Windt, Daniel Möbs, Jürgen Rehage & Andrea Tipold (Hannover / Bergisch Gladbach

The selective PI3Kα inhibitor BYL719 as a novel therapeutic option for neuroendocrine tumors: Results from multiple cell line models

BACKGROUND/AIMS The therapeutic options for metastatic neuroendocrine tumors (NETs) are limited. As PI3K signaling is often activated in NETs, we have assessed the effects of selective PI3Kp110\textgreeka inhibition by the novel agent BYL719 on cell viability, colony formation, apoptosis, cell cycle, signaling pathways, differentiation and secretion in pancreatic (BON-1, QGP-1) and pulmonary (H727) NET cell lines. METHODS Cell viability was investigated by WST-1 assay, colony formation by clonogenic assay, apoptosis by caspase3/7 assay, the cell cycle by FACS, cell signaling by Western blot analysis, expression of chromogranin A and somatostatin receptors 1/2/5 by RT-qPCR, and chromogranin A secretion by ELISA. RESULTS BYL719 dose-dependently decreased cell viability and colony formation with the highest sensitivity in BON-1, followed by H727, and lowest sensitivity in QGP-1 cells. BYL719 induced apoptosis and G0/G1 cell cycle arrest associated with increased p27 expression. Western blots showed inhibition of PI3K downstream targets to a varying degree in the different cell lines, but IGF1R activation. The most sensitive BON-1 cells displayed a significant, and H727 cells a non-significant, GSK3 inhibition after BYL719 treatment, but these effects do not appear to be mediated through the IGF1R. In contrast, the most resistant QGP-1 cells showed no GSK3 inhibition, but a modest activation, which would partially counteract the other anti-proliferative effects. Accordingly, BYL719 enhanced neuroendocrine differentiation with the strongest effect in BON-1, followed by H727 cells indicated by induction of chromogranin A and somatostatin receptor 1/2 mRNA-synthesis, but not in QGP-1 cells. In BON-1 and QGP-1 cells, the BYL719/everolimus combination was synergistic through simultaneous AKT/mTORC1 inhibition, and significantly increased somatostatin receptor 2 transcription compared to each drug separately. CONCLUSION Our results suggest that the agent BYL719 could be a novel therapeutic approach to the treatment of NETs that may sensitize NET cells to somatostatin analogs, and that if there is resistance to its action this may be overcome by combination with everolimus

Immune Tolerance by Induced Regulatory T Cells in Asthma

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