Actividad biológica de fracciones de la esponja marina Iotrochota birotulata en células de mamíferos

ABSTRACT: Marine sponges are considered an important source of substances with pharmacological potential. They play a key role in the intensive investigation of promising new compounds to treat cancer and other diseases. Objective: To evaluate in CHOK1 and Jurkat cell lines, the cytotoxic, genotoxic and antiproliferative effects of two fractions of I. birotulata sponge from Colombian Caribbean. Methods: The cell viability (cytotoxic effect) was determined by Trypan blue exclusion and MTT assays. Genotoxicity was assessed by single cell gel electrophoresis, the antiproliferative effect was monitored with clonogenic test, sister chromatid exchange proliferative kinetic, and accumulation function. Data was analyzed with lineal regression, oneway ANOVA, and Bonferroni tests. Results: Both cytotoxic assays showed a similar dose dependent effect for the CHOK1 and Jurkat cell lines treated with both fractions (F5 y F6) of I. birotulata. They also revealed an effect on the cell membrane and mitochondrial activity of both cell lines. Fraction F5 exhibited a greater genotoxic effect on both cell lines, which is consistent with the antiproliferation results obtained by the clonogenic assay. These results are also consistent with the inhibitory effect on the cell cycle, which was evaluated with SCE, proliferative kinetic, and the accumulation function tests. Consequently, the results showed differential sensitivity to the treatment of the Jurkat cells compared to the CHOK1 cell line. Conclusions: Together, the results show a differential effect of the two assessed fractions on cell membrane integrity, mitochondrial activity, and antiproliferative effect on both mammalian cell lines.RESUMEN: Las esponjas marinas son una fuente importante de compuestos con propiedades farmacológicas potenciales. Desempeñan una función esencial en la intensa en la búsqueda de nuevas y prometedores compuestos que brinden tratamiento para el cáncer y otras enfermedades. Objetivo: Evaluar los efectos citotóxico, genotóxico y antiproliferativo en las líneas celulares CHOK1 y Jurkat de dos fracciones de la esponja Iotrochota birotulata del Caribe colombiano. Métodos: La viabilidad celular (efecto citotóxico) se determinó mediante ensayos de azul de Tripano y MTT. La genotoxicidad se evaluó mediante la electroforesis en gel de células individuales y el efecto antiproliferativo se monitoreó con pruebas clonogénica, cinética proliferativa por intercambio de cromátides hermanas y la función de acumulación. Los datos se analizaron mediante regresión lineal, ANOVA de una vía, y la prueba de Bonferroni. Resultados: Ambas pruebas citotóxicas mostraron un efecto similar dependiente de la dosis en las líneas celulares CHOK1 y Jurkat tratadas con dos fracciones (F5 y F6) de I. birotulata. Las pruebas citotóxicas también revelaron efectos en la membrana celular y en la actividad mitocondrial en ambas líneas celulares. La fracción F5 mostró mayor efecto genotóxico en las dos líneas celulares, consistente con los resultados de antiproliferación del ensayo clonogénico y con el efecto inhibitorio en el ciclo celular evaluado por las pruebas de intercambio de cromátides hermanas, cinética proliferativa y función de acumulación. Por consiguiente, los resultados revelaron mayor sensibilidad diferencial al tratamiento en las células Jurkat comparada con la línea celular CHOK1. Conclusiones: Los datos obtenidos demuestran el efecto diferencial de las fracciones F5 y F6, en la integridad de la membrana celular, la actividad mitocondrial y el efecto antiproliferativo en las dos líneas celulares de mamíferos evaluadas

Síntesis y evaluación citotoxica de derivados halogenados y peracetylados de nucleósidos en celulas de cancer de mama

Authors are grateful to the NMR facility, Student Instructor Scholarship and Young Research Program at University of Antioquia. Besides, to the Young Researchers Program at Colciencias. Furthermore, the authors thank to young researchers: Diana M. Mejía C., Suly S. Villa V., and Álvaro J. García O.Objetivos: Sintetizar derivados halogenados sobre la base nitrogenada, sus respectivos derivados tipo éster o amida de todos los grupos hidroxilo y amina presentes en los nucleósidos uridina y citarabina, y evaluar su actividad citotóxica sobre una línea celular de cáncer de mama. Metodología: primero se realizó la reacción de halogenación en la posición 5 de la base nitrogenada, posteriormente se formaron los ésteres y amidas de todos los grupos hidroxilos y amino presentes en los nucleósidos. Además, se preparó el derivado acetónido con catálisis ácida. Los compuestos se caracterizaron por espectroscopía de resonancia magnética nuclear (RMN 1H y RMN 13C) y espectrometría de masas por inyección directa en modo positivo. Los derivados se evaluaron sobre líneas celulares de tumor de Ovario de Hámster Chino (CHO) y de cáncer de mamá (MCF-7). Resultados: Se obtuvieron 4 derivados mono-halogenados con cloro y bromo de la uridina y citarabina, respectivamente, sus respectivos derivados per-acetilados, los nucleósidos per-acetilados y el acetónido de la uridina; los compuestos se obtuvieron con rendimientos superiores a 90%. Los nucleósidos peracetilados, y los derivados per-acetilados y halogenados no exhibieron una inhibición significativa de la viabilidad celular en ambas líneas celulares, sin embargo, de estos, los derivados per-acetilados y halogenados presentaron mayor actividad citotóxica que los respectivos nucleósidos per-acetilados. El derivado acetónido de la uridina mostró citotoxicidad significativa sobre ambas líneas celulares. Conclusiones: se obtuvieron los nucleósidos per-acetilados y los respectivos derivados clorados y bromados de estos, con rendimientos altos, sin embargo, estos compuestos no exhibieron una actividad anti-proliferativa significativa (p˂0,05), posiblemente debido a una baja activación intra-celular de los nucleósidos.Authors thank financing to the University of Antioquia (Project CODI CIQF-155 2012-2014 AND Strategy of Sustainability 2015-2016

Isolation of a bromotyrosine derivative compound of a bioactive fraction from the marine sponge Iotrochota birotulata from the Urabá Gulf (Colombia)

Ethanol and dichloromethane extracts from the marine sponge Iotrochota birotulata collected in the Urabá Gulf (Colombia) were tested against three human tumor cellular lines, including lung (A- 549), colon (HT29) and breast (MDA-MB-231), at 1 µg/mL, 5 &microg/mL and 25 &microg/mL. The most bioactive extract (ethanol), was separated by flash column chromatography obtaining six fractions which biological activity was evaluated on the same cellular lines A-549, HT29 and MDA-MB-231, at 1&microg/mL, 5 &microg/mL and 25 &microg/mL. The bioassay results showed that both extracts and two of the fractions totally inhibited the growing of the cellular line A549 at 25 &microg/mL, while the most active fraction showed total inhibition of the growing of the three tumor cell lines on the three evaluated concentrations. The most active fraction was separated by reversed phase HPLC which allowed isolating and then characterizing by mono- and bidimensional NMR, a halogenated compound derived from the bromotyrosine.Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Buenos Aire

Optoelectronic properties of Ag2S/graphene and FeS2/ graphene nanostructures and interfaces: A density functional study including dispersion forces

The optoelectronic properties of several Ag2S/graphene and FeS2/graphene nanostructures are examined through density functional theory calculations including dispersion forces. First, we analyzed the electronic structure of Ag2S and FeS2 nanocluster models, as prototypes of quantum dots, focusing on the electronic structure and absorption spectra. In the case of FeS2 nanoparticle, both ferro- and antiferromagnetic arrangements were considered. Then, Ag2S and FeS2 nanoclusters were adsorbed on top of both graphite and graphene slab models to study the stability of the systems as well as the effect of the nanocluster–surface interaction in the electronic structure, including an insight into the electron injection mechanisms in these systems. Finally, interface models, consisting of Ag2S or FeS2 thin films adsorbed on a graphene layer, were built and their optoelectronic properties examined. Overall, the results obtained in this work, support the suitability of these systems for their usage in solar cells.Ministerio de Ciencia e Innovación and EU-FEDER PID2019-106871GB-I00Junta de Andalucía-FEDER, US-138141

Diversidad de hongos micorrizógenos arbusculares de una crono secuencia de suelos aluviales degradados por actividad minera en el bajo cauca antioqueño, colombia.

Se evaluó la presencia de hongos micorrizógenos arbusculares (HMA) en suelos de zonas alteradas y no alteradas por minería de aluvión de los subgrupos Tropic Fluvaquent, Typic Dystropept y Typic Paleudult de terrazas Baja, Media, y Alta, respectivamente, del río Cauca a la altura del municipio de Tarazá (Antioquia, Colombia). La multiplicación de propágulos de HMA se realizó en jarras de Leonard en invernadero, utilizando sustrato estéril, solución Hoagland´s modificada y como inóculo diferentes fracciones de suelo correspondientes al tamaño de las esporas. Se realizó un primer ensayo en maíz (Zea mays) en el cual se logró colonización de las raíces pero no esporulación; en un segundo ensayo en kudzú (Pueraria phaseoloides) se logró colonización y esporulación en los tratamientos provenientes de suelo de terraza alta y suelo disturbado y efecto significativo en el rendimiento del kudzú (P≤0,001) respecto a los demás tratamientos. Las esporas de suelos disturbados y no disturbados por minería de aluvión en el Bajo Cauca antioqueño (Colombia) mostraron baja capacidad infectiva; sin embargo, en cultivos trampa fue posible multiplicar HMA que produjeron esporas de cuatro morfotipos diferentes, uno de los cuales se identificó como G. microagregatum. El polimorfismo de los morfotipos obtenidos mediante la técnica de RAPD´s permitió diferenciarlos con el cebador OPA2 y el agrupamiento por UPGMA con todos los cebadores mostró similitud mayor al 38% entre ellos. Los resultados moleculares y morfológicos, permitieron ubicar los cuatro morfotipos en el género Glomus pero posiblemente pertenecen a especies diferentes. Los resultados obtenidos son promisorios en la diferenciación de cepas nativas con bajo número de esporas colectadas a partir de muestras de suelos en proceso de rehabilitación, de los cuales no se conoce su composición de HMA

Cytotoxic and Genotoxic Activity of Omega Fatty Acids in Prostate Cancer Cells PC-3

Introduction: Prostate cancer is the main cause of cancer related deaths in men worldwide. Previous studies have suggested that omega-3 fatty acids reduce cell viability in tumour cells, whereas omega-6 fatty acids increase clonogenicity. Nevertheless, other reports have shown controversial results. Objective: Evaluate cytotoxicity, genotoxicity and clonogenicity in a prostate cancer derived human cell line (PC-3), treated with fatty acids omega-3: α-linolenic acid (ALA), eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA); omega-6: linoleic acid (LA) and arachidonic acid (AA); omega-9: oleic acid (OA). Methods: The tests included (a) cytotoxicity assays by MTT and Trypan Blue; (b) genotoxicity evaluation by the sister-chromatid exchanges technique (SCE) and the DNA-comet assay; and (c) in vitro clonogenic assay of six fatty acids in prostate cancer cell (PC-3) at different concentrations (25 µM, 50 µM, 100 µM and 150 µM). Results: The cell viability by MTT data showed ≤ IC50 values for the omega-3 EPA and DHA and omega-6 AA fatty acids at the two major concentrations (100 µM and 150 µM). Moreover, the same fatty acids viability values dropped to 0 % with Trypan Blue test. EPA and DHA showed genotoxic effect and a clonogenic cell decrease (p<0,01). The latter test also revealed a viability diminishment for LA and AA, suggesting different mechanisms of action of fatty acids on cell membrane. Conclusion: The in vitro evaluation revealed that EPA, DHA and AA reduce the clonogenicity and cell viability of prostate tumour cells and cause genotoxicity in prostate tumour derived PC-3 cells

Synthesis and cytotoxic activity of conjugates of the uridine with triterpenes on breast cancer cells

Los autores agradecen la colaboración de la Joven Investigadora-Colciencias: Suly S. Villa V. y Jóvenes Investigadores- CODI: Angélica M. Bustamante y Álvaro J. García O.Objetivos: Sintetizar conjugados del acetónido de la uridina con triterpenos (colesterol y 3β-5α,8α- endoperoxido-colest-6-en-3-ol) y ácido succínico como puente. Métodos: Se preparó el acetónido de la uridina en acetona mediante catálisis ácida. Se prepararon los succinatos de los esteroles con anhídrido succínico y catalizador nucleofílico 4-N,N-dimetilamino-piridina (DMAP). Los conjugados 1 y 2 se sintetizaron mediante la esterificación de Steglich, con agente de acoplamiento N,N’-diciclohexilcarbodiimida (DCC)y DMAP. Los compuestos se caracterizaron por espectroscopia de RMN (1H RMN y 13C RMN) y espectrometría de masas. Los derivados se evaluaron sobre líneas celulares de ovario de hámster chino (CHO-K1) y de cáncer de mamá (MCF-7). Resultados: Se obtuvieron derivados conjugados del acetónido de la uridina con dos triterpenos con rendimientos superiores al 80%. Los conjugados de uridina con triterpenos no presentaron inhibición significativa de la viabilidad celular sobre las líneas celulares MCF-7 y CHO-K1, tampoco se evidenció una relación dosis-respuesta para los compuestos evaluados. Conclusiones: El método de esterificación con agentes de acoplamiento permitió obtener conjugados de la uridina con triterpenos empleando el ácido succínico como puente. Sin embargo los derivados de uridina obtenidos no presentaron actividad citotóxica significativa (p<0,05) sobre las líneas celulares evaluadas.Aims: Synthesize of uridine acetonide conjugates with triterpenoids (cholesterol and 3β-5α,8α-endoperoxide- cholest-6-en-3-ol) and succinic acid as linking. Methods: The acetonide derivative of uridine was prepared with acid catalysis in acetone. Sterols succinates were prepared with succinic anhydride and nucleophilic catalyst 4-N,N-dimethylamino-pyridine (DMAP). The conjugates were synthesized by Steglich method with N,N’-dicyclohexylcarbodiimide (DCC) Coupling agent and DMAP. The compounds were characterized by NMR spectroscopy (1H NMR, 13C NMR), and mass spectrometry. The derivatives were assessed in Chinese Hamster Ovary (CHO) and breast cancer (MCF-7) cell lines. Results: The conjugates of uridine acetonide with two triterpenes were obtained with yields higher than 80%. The conjugates prepared don’t showed significant inhibition of cell viability on MCF-7 and CHO cell lines, furthermore these substances did not show a relationship dose-response. Conclusions: The esterification method with coupling agents allowed obtained uridine conjugates with triterpenoids. However the uridine derivatives don’t showed significant cytotoxic activity (p<0,05) against cell lines evaluated.Los autores agradecen la financiación a la Universidad de Antioquia (Proyecto CODI CIQF-155 (2012-2014), Estrategia de Sostenibilidad 2014-2015, Beca Estudiante Instructor y programa Jóvenes Investigadores), a Colciencias (programa Jóvenes Investigadores)

Síntesis y actividad citotóxica de conjugados de la uridina con triterpenos en células de cáncer de mama

Aims: Synthesize of uridine acetonide conjugates with triterpenoids (cholesterol and 3β-5α,8α-endoperoxide-cholest-6-en-3-ol) and succinic acid as linking. Methods: The acetonide derivative of uridine was prepared with acid catalysis in acetone. Sterols succinates were prepared with succinic anhydride and nucleophilic catalyst 4-N,N-dimethylamino-pyridine (DMAP). The conjugates were synthesized by Steglich method with N,N’-dicyclohexylcarbodiimide (DCC) Coupling agent and DMAP. The compounds were characterized by NMR spectroscopy (1H NMR, 13C NMR), and mass spectrometry. The derivatives were assessed in Chinese Hamster Ovary (CHO) and breast cancer (MCF-7) cell lines. Results: The conjugates of uridine acetonide with two triterpenes were obtained with yields higher than 80%. The conjugates prepared don’t showed significant inhibition of cell viability on MCF-7 and CHO cell lines, furthermore these substances did not show a relationship dose-response. Conclusions: The esterification method with coupling agents allowed obtained uridine conjugates with triterpenoids. However the uridine derivatives don’t showed significant cytotoxic activity (p&lt;0,05) against cell lines evaluated.Objetivos: Sintetizar conjugados del acetónido de la uridina con triterpenos (colesterol y 3β-5α,8α-endoperoxido-colest-6-en-3-ol) y ácido succínico como puente. Métodos: Se preparó el acetónido de la uridina en acetona mediante catálisis ácida. Se prepararon los succinatos de los esteroles con anhídrido succínico y catalizador nucleofílico 4-N,N-dimetilamino-piridina (DMAP). Los conjugados 1 y 2 se sintetizaron mediante la esterificación de Steglich, con agente de acoplamiento N,N’-diciclohexilcarbodiimida (DCC)y DMAP. Los compuestos se caracterizaron por espectroscopia de RMN (1H RMN y 13C RMN) y espectrometría de masas. Los derivados se evaluaron sobre líneas celulares de ovario de hámster chino (CHO-K1) y de cáncer de mamá (MCF-7). Resultados: Se obtuvieron derivados conjugados del acetónido de la uridina con dos triterpenos con rendimientos superiores al 80%. Los conjugados de uridina con triterpenos no presentaron inhibición significativa de la viabilidad celular sobre las líneas celulares MCF-7 y CHO-K1, tampoco se evidenció una relación dosis-respuesta para los compuestos evaluados. Conclusiones: El método de esterificación con agentes de acoplamiento permitió obtener conjugados de la uridina con triterpenos empleando el ácido succínico como puente. Sin embargo los derivados de uridina obtenidos no presentaron actividad citotóxica significativa (p&lt;0,05) sobre las líneas celulares evaluadas

Single Nucleotide Polymorphisms in the Vitamin D Metabolic Pathway and Their Relationship with High Blood Pressure Risk

High blood pressure (HBP) is the leading risk factor for cardiovascular disease (CVD) and all-cause mortality worldwide. The progression of the disease leads to structural and/or functional alterations in various organs and increases cardiovascular risk. Currently, there are significant deficiencies in its diagnosis, treatment, and control. Vitamin D is characterized by its functional versatility and its involvement in countless physiological processes. This has led to the association of vitamin D with many chronic diseases, including HBP and CVD, due to its involvement in the regulation of the renin–angiotensin–aldosterone system. The aim of this study was to evaluate the effect of 13 single nucleotide polymorphisms (SNPs) related to the vitamin D metabolic pathway on the risk of developing HBP. An observational case-control study was performed, including 250 patients diagnosed with HBP and 500 controls from the south of Spain (Caucasians). Genetic polymorphisms in CYP27B1 (rs4646536, rs3782130, rs703842, and rs10877012), CYP2R1 rs10741657, GC rs7041, CYP24A1 (rs6068816, and rs4809957), and VDR (BsmI, Cdx2, FokI, ApaI, and TaqI) were analyzed by real-time PCR using TaqMan probes. Logistic regression analysis, adjusted for body mass index (BMI), dyslipidemia, and diabetes, showed that in the genotypic model, carriers of the GC rs7041 TT genotype were associated with a lower risk of developing HBP than the GG genotype (odds ratio (OR) = 0.44, 95% confidence interval (CI): 0.41–0.77, p = 0.005, TT vs. GG). In the dominant model, this association was maintained; carriers of the T allele showed a lower risk of developing HBP than carriers of the GG genotype (OR = 0.69, 95% CI: 0.47–1.03; TT + TG vs. GG, p = 0.010). Finally, in the additive model, consistent with previous models, the T allele was associated with a lower risk of developing HBP than the G allele (OR = 0.65, 95% CI: 0.40–0.87, p = 0.003, T vs. G). Haplotype analysis revealed that GACATG haplotypes for SNPs rs1544410, rs7975232, rs731236, rs4646536, rs703842, and rs10877012 were associated with a marginally significant lower risk of developing HBP (OR = 0.35, 95% CI: 0.12–1.02, p = 0.054). Several studies suggest that GC 7041 is associated with a lower active isoform of the vitamin D binding protein. In conclusion, the rs7041 polymorphism located in the GC gene was significantly associated with a lower risk of developing HBP. This polymorphism could therefore act as a substantial predictive biomarker of the disease.ERDF funds (EU) from the Instituto de Salud Carlos III (PT13/0010/0039) supported by co-funding grants from the Biobank of the Hospital Universitario Virgen de las Nieves

Las mujeres viven la relación romántica diferente al hombre

Desde hace unas décadas, han emergido una serie de teorías que estudian las relaciones románticas y los estilos de amor. En base a estas teorías, nos ha parecido interesante estudiar las relaciones románticas de 120 estudiantes de la Facultad de Ciencias de la Educación de la Universidad de Granada y confirmar si existe relación con la diferencia de género, comprobando si difieren en la importancia que otorgan a los diferentes estilos de amor. Para ello, se administró la Escala de Actitudes sobre el Amor (LAS). Los resultados indican que entre las mujeres el estilo de amor más aceptado es Eros mientras que en los hombres es Ludus. En los estilos Ágape y Manía se muestra una clara diferencia entre mujeres y hombres, ya que estos obtienen mayor puntuación de la esperada. Se muestra una indiferencia, sin distinción de género, en los estilos de amor Pragma y Storge. Se analizan y discuten los resultados.During the past several decades, a number of theories studying romantic relationships and love styles have emerged. Based on these theories, it seemed interesting to study the romantic relationships of 120 students of the Faculty of Education at the University of Granada and confirm the correlation with gender difference, determining if they differ in the importance they attach to different styles of love. To do this, we administered the Scale of Attitudes on Love (LAS). The results indicate that among women the most accepted style of love is Eros while in men it is Ludus. In the Agape and Mania styles there is a clear difference between women and men, as the men obtained higher scores than expected. In the styles of Pragma and Storge love indifference, regardless of gender is shown. We analyze and discuss the results.Departamento de Psicología Socia