Interpreting T-Cell Cross-reactivity through Structure: Implications for TCR-Based Cancer Immunotherapy

Immunotherapy has become one of the most promising avenues for cancer treatment, making use of the patient\u27s own immune system to eliminate cancer cells. Clinical trials with T-cell-based immunotherapies have shown dramatic tumor regressions, being effective in multiple cancer types and for many different patients. Unfortunately, this progress was tempered by reports of serious (even fatal) side effects. Such therapies rely on the use of cytotoxic T-cell lymphocytes, an essential part of the adaptive immune system. Cytotoxic T-cells are regularly involved in surveillance and are capable of both eliminating diseased cells and generating protective immunological memory. The specificity of a given T-cell is determined through the structural interaction between the T-cell receptor (TCR) and a peptide-loaded major histocompatibility complex (MHC); i.e., an intracellular peptide-ligand displayed at the cell surface by an MHC molecule. However, a given TCR can recognize different peptide-MHC (pMHC) complexes, which can sometimes trigger an unwanted response that is referred to as T-cell cross-reactivity. This has become a major safety issue in TCR-based immunotherapies, following reports of melanoma-specific T-cells causing cytotoxic damage to healthy tissues (e.g., heart and nervous system). T-cell cross-reactivity has been extensively studied in the context of viral immunology and tissue transplantation. Growing evidence suggests that it is largely driven by structural similarities of seemingly unrelated pMHC complexes. Here, we review recent reports about the existence of pMHC hot-spots for cross-reactivity and propose the existence of a TCR interaction profile (i.e., a refinement of a more general TCR footprint in which some amino acid residues are more important than others in triggering T-cell cross-reactivity). We also make use of available structural data and pMHC models to interpret previously reported cross-reactivity patterns among virus-derived peptides. Our study provides further evidence that structural analyses of pMHC complexes can be used to assess the intrinsic likelihood of cross-reactivity among peptide-targets. Furthermore, we hypothesize that some apparent inconsistencies in reported cross-reactivities, such as a preferential directionality, might also be driven by particular structural features of the targeted pMHC complex. Finally, we explain why TCR-based immunotherapy provides a special context in which meaningful T-cell cross-reactivity predictions can be made

ANÁLISE DE CAMPANHAS TELEVISIVAS SOBRE HIV/AIDS: INTERFACES ENTRE BRASIL E ANGOLA

Objetivo: analisar as campanhas publicitárias do Brasil e de Angola acerca do HIV/Aids e refletir sobre os aspectos socioculturais relacionados à doença que possuem influência direta na sua concepção pelo ser humano. Método: estudo descritivo, exploratório e de caráter qualitativo. A busca do material audiovisual foi realizada no sítio de compartilhamento de vídeo YouTube. Os dados foram analisados com base na análise de conteúdo de Bardin. Emergiram quatro categorias temáticas: “Métodos de proteção abordados nas propagandas”; “Protagonistas das propagandas”; “Apelos comportamentais incorporados”; “Aspectos culturais abordados”. Resultados: os diferentes contextos culturais influenciam diretamente nas companhas publicitárias, pois, enquanto no Brasil as ações são voltadas para o uso do preservativo no período carnavalesco, em Angola o foco engloba as relações extraconjugais e o compartilhamento de fômites. Considerações finais: campanhas publicitárias são importantes meios de transformação social, podendo promover melhorias na mudança de comportamento dos indivíduos e na prevenção de doenças e agravos.Descritores: Mídia Audiovisual. Síndrome de Imunodeficiência Adquirida. Brasil. Angola

Infecção de ferida operatória após cesariana em um hospital público de Fortaleza

This study aims to characterize the cases of wound infection after cesarean section in women who underwent the operation in the period 2008 to 2010 in a public hospital in Fortaleza. It is a retrospective documentary study, with a quantitative approach, with 51 form notifications of women in hospital with cesarean infections, those forms that were not properly completed were excluded. Of the 51 forms reporting of women in hospital with cesarean infections, five did not meet the inclusion criteria, resulting in a sample of 46 report forms showing women in hospital undergoing cesarean sections. The average age of patients was 26.57 years old, aged between 14 and 40, median of 24 and standard deviation of 8.1. In this study, it was observed that the 46 patients infected by their operations had admission diagnostics diversified in a way that the diagnostic of the birth process stands out with 19 patients. 45 of the patients showed signs and symptoms characteristic of this type of infection, the predominant age group with the diagnosis of infection at the surgical site was 20-29 years, the surgical site infections that occurred most frequently were surface infections with 31 women affected and all patients progressed to discharge. We conclude this work with the fact that even with advanced and careful hygiene techniques on the part of health care professionals the number of women who develop surgical site infection after cesarean section is still significant.Este estudio tiene como objetivo caracterizar los casos de infección de herida operatoria tras cesárea en las mujeres que permanecieron hospitalizadas en el periodo 2008 a 2010 en un hospital público de Fortaleza. Es un estudio documental retrospectivo, con enfoque cuantitativo, con 51 formularios de notificación de infección hospitalaria de mujeres por cesárea, siendo excluidos los que no se completaron correctamente. De los 51 formularios de notificación de las mujeres del hospital por infección de cesárea, 5 no cumplieron con los criterios de inclusión, lo que resulta en 46 formularios de información. La edad media de las pacientes fue de 26,57 años, con edades entre 14 y 40 años, mediana de 24 años y una desviación estándar de 8,1. En este estudio, se observó que de 46 pacientes con infección de herida operatoria el diagnóstico de ingreso fue diversificado de forma que el diagnóstico del proceso del parto se destaca con 19 pacientes. 45 pacientes de esta población mostraron signos y síntomas característicos de este tipo de infección, el grupo de edad predominante con diagnóstico de infección en sitio quirúrgico fue de 20-29 años, las infecciones del sitio quirúrgico que se produjeron con mayor frecuencia fue la infección del sitio quirúrgico superficial con 31 mujeres afectadas y todos los pacientes evolucionaron al alta hospitalaria. Se concluye en este trabajo, que incluso con técnicas avanzadas y cuidados de higienización por parte de los profesionales el número de mujeres que evolucionan a infección del sitio quirúrgico después de una cesárea es aún importante.Este estudo tem por objetivo caracterizar os casos de infecção de ferida operatória após cesárea em mulheres que permaneceram internadas no período de 2008 a 2010 em um hospital público de Fortaleza. Estudo do tipo retrospectivo, documental com abordagem quantitativa com 51 fichas de notificação de infecção hospitalar de mulheres cesareadas, sendo excluídas aquelas que não estavam devidamente preenchidas. Das 51 fichas de notificação de infecção hospitalar de mulheres cesareadas, cinco não preencheram os critérios de inclusão, resultando em 46 fichas de notificação hospitalar de mulheres cesareadas na amostra. A idade média das pacientes foi de 26,57 anos, com idade mínima de 14 anos e idade máxima de 40 anos, mediana de 24 anos e desvio padrão de 8,1. Neste estudo, foram observados que das 46 pacientes com infecção de ferida operatória o diagnóstico de internação foi bem diversificado, de forma que o diagnóstico de trabalho de parto destaca-se com 19 pacientes. 45 pacientes desta população apresentaram os sinais e sintomas característicos para esse tipo de infecção, a faixa etária predominante com o diagnóstico de infecção no sítio cirúrgico foi de 20-29 anos, as infecções de sítio cirúrgico que ocorreram com maior freqüência foi infecção de sítio cirúrgico superficial com 31 das mulheres acometidas e todas as pacientes evoluíram para alta hospitalar. Conclui-se nesse trabalho, que mesmo havendo técnicas avançadas e cuidados de higienização por parte dos profissionais de saúde o número de mulheres que evoluem para infecção no sítio cirúrgico pós cesárea ainda é significativo

GESTAÇÃO NA ADOLESCÊNCIA: DESCRIÇÃO E ANÁLISE DA ASSISTÊNCIA RECEBIDA

Objetiva-se descrever e analisar a assistência pré-natal às adolescentes, em relação ao Programa de Humanização noPré-natal e Nascimento (PHPN), através de um estudo descritivo, transversal e quantitativo realizado entre março ejulho de 2009, a partir de formulário e entrevista com 200 adolescentes, em maternidade de referência em obstetríciado SUS. As jovens realizaram pré-natal em serviço público (96,4%), o iniciaram no primeiro trimestre (47,4%), nãoobtiveram o mínimo de consultas (52,6%), receberam suplemento de ferro (96,9%), imunização antitetânica (80,5%) e foram pouco orientadas (46,0%). Quanto aos exames laboratoriais, foram realizados na primeira consulta (80,0%), sendo apenas um terço deles repetidos no terceiro trimestre gestacional. Conclui-se que o PHPN não está sendo realizadointegralmente, conforme o Ministério da Saúde preconiza, e a assistência pré-natal deve ser melhorada, principalmentena captação precoce, continuidade da assistência, solicitação da segunda amostra dos exames e oferta de orientações

PARTO COM ACOMPANHANTE E SEM ACOMPANHANTE: A OPINIÃO DAS PUÉRPERAS

Research of quantitative approach, descriptive and transversal study aimed to describe the activities performed by a companion during labor and delivery, as well as comparing the experience with and without the companion during labor. Participants were 105 postpartum women admitted between September and October 2008 with previous experience of childbirth unescorted and current experience of childbirth with a companion. Data were collected through a semistructured interview and processed in the Statistical Package for the Social Sciences with simple statistical treatment. The results show that the main activities developed by the companions were a constant presence, touch, verbalizing words of encouragement, and massages. By comparing the experiences, 81.9% considered best the present delivery, where the presence of the companion was decisive for this choice in 46.6% of cases. The experience of being accompanied during labor is positive reinforcing the importance of this character in the process of childbirth.Pesquisa de abordagem quantitativa, caráter descritivo e transversal, que teve como objetivo descrever as atividades desempenhadas pelo acompanhante durante o trabalho de parto e parto, além de comparar a experiência com acompanhante e sem acompanhante. Participaram 105 puérperas internadas entre setembro e outubro de 2008 com vivência anterior de parto sem acompanhante e vivência corrente de parto com acompanhante. Os dados foram coletados por meio de entrevista semiestruturada e processados no Statistical Package for the Social Sciences, com tratamento estatístico simples. Os resultados mostram que as principais atividades desenvolvidas pelos acompanhantes foram: presença constante; toque; verbalização de palavras de encorajamento; e massagens. Ao comparar as experiências, 81,9% consideraram melhor o parto atual, no qual a presença do acompanhante foi determinante para esta escolha em 46,6% dos casos. A experiência de estar com acompanhante durante o parto foi considerada positiva, reforçando a importância deste personagem no processo de parto.Investigación de abordaje cuantitativo, carácter descriptivo y transversal, que tuvo como objetivo describir las actividades ejecutadas por el acompañante durante el trabajo de parto, además de comparar la experiencia con acompañante y sin acompañante. Participaron 105 parturientas internadas entre septiembre y octubre de 2008 con vivencia anterior de parto sin acompañante y vivencia corriente de parto con acompañante. Los datos fueron recogidos por medio de entrevista semiestructurada y procesados en Statistical Package for the Social Sciences con tratamiento estadístico simple. Los resultados muestran que las principales actividades desarrolladas por los acompañantes fueron: presencia constante; toque; verbalización de palabras para encorajar; y masajes. Al comparar las experiencias, 81,9% consideró mejor el parto actual, debido a la presencia del acompañante, que fue determinante en 46,6% de los casos. La experiencia de ser acompañada durante el parto fue considerada positiva reforzando la importancia de ese individuo en el proceso de parto

Identification of health risk factors among women using hormonal contraceptive methods / Identificação de fatores de risco à saúde entre mulheres usuárias de métodos contraceptivos hormonais

Objetivo: Identificar fatores de risco para o uso de anticoncepcionais hormonais em usuárias desses métodos. Método: Estudo descritivo de abordagem quantitativa realizado entre janeiro e abril de 2016 com 100 participantes em Redenção, Ceará, Brasil. As mulheres foram convidadas a responder um formulário estruturado. Os princípios éticos desta pesquisa foram assegurados. Os dados foram tabelados e analisados por estatística descritiva através do SPSS 20.0. Resultados: Média de idade = 26,91 anos. 75% das mulheres haviam realizado Planejamento Reprodutivo (PR). O fator de risco mais prevalente foi a enxaqueca (59%). No histórico familiar, a doença mais relatada foi a Hipertensão Arterial Sistêmica (75%). Conclusão: Doenças antes relacionadas a pacientes com idades elevadas estão cada vez mais presentes em mulheres jovens, que necessitam de maior assistência nas consultas de PR, com foco na anamnese e exame físico geral, responsáveis por revelar achados significantes para a elegibilidade de métodos contraceptivos, visando a redução de riscos à saúde

Identification of health risk factors among women using hormonal contraceptive methods / Identificação de fatores de risco à saúde entre mulheres usuárias de métodos contraceptivos hormonais

Objetivo: Identificar fatores de risco para o uso de anticoncepcionais hormonais em usuárias desses métodos. Método: Estudo descritivo de abordagem quantitativa realizado entre janeiro e abril de 2016 com 100 participantes em Redenção, Ceará, Brasil. As mulheres foram convidadas a responder um formulário estruturado. Os princípios éticos desta pesquisa foram assegurados. Os dados foram tabelados e analisados por estatística descritiva através do SPSS 20.0. Resultados: Média de idade = 26,91 anos. 75% das mulheres haviam realizado Planejamento Reprodutivo (PR). O fator de risco mais prevalente foi a enxaqueca (59%). No histórico familiar, a doença mais relatada foi a Hipertensão Arterial Sistêmica (75%). Conclusão: Doenças antes relacionadas a pacientes com idades elevadas estão cada vez mais presentes em mulheres jovens, que necessitam de maior assistência nas consultas de PR, com foco na anamnese e exame físico geral, responsáveis por revelar achados significantes para a elegibilidade de métodos contraceptivos, visando a redução de riscos à saúde

Assistência pré-natal segundo registros profissionais presentes na caderneta da gestante

Objective: to describe the prenatal care according to the professional records present in the pregnant's book. Method: a quantitative study carried out with puerperal women of a philanthropic maternity located in a municipality in the interior of the State of Ceará. The sociodemographic data were collected in an interview and prenatal information through the pregnant's book. Data were analyzed by descriptive statistics. Results: 52 women between 15 and 40 years old participated of study. There were flaws in the recording of information, the most serious being related to laboratory tests and nutritional evaluation of the pregnant woman. Final Considerations: a change in professional conduct is necessary, through qualification about prenatal care and frequent follow-up by the municipal health managers, since by recording the information obtained during the consultation it is possible to carry out adequate follow-up during childbirth and puerperium.Objetivo: describir la asistencia prenatal según registros profesionales presentes en la caderneta de la gestante. Método: estudio cuantitativo, realizado con puérperas de una maternidad filantrópica ubicada en un municipio del interior de Ceará. Los datos sociodemográficos fueron recolectados en entrevista y las informaciones del prenatal por medio de la caderneta de la gestante. Los datos fueron analizados por estadística descriptiva. Resultados: participaron 52 puérperas entre 15 y 40 años. Se observaron fallas en el registro de información, siendo las más graves relacionadas con los exámenes de laboratorio y la evaluación nutricional de la gestante. Consideraciones finales: se hace necesario un cambio en la conducta profesional, por medio de cualificación acerca de la asistencia prenatal y acompañamiento frecuente por parte de los gestores municipales de salud, pues por medio del registro de las informaciones obtenidas durante la consulta es posible realizar un seguimiento adecuado durante el parto y el puerperio.Objetivo: descrever a assistência pré-natal segundo registros profissionais presentes na caderneta da gestante. Método: estudo quantitativo, realizado com puérperas de uma maternidade filantrópica, localizada em um município do interior do Estado do Ceará. Os dados sociodemográficos foram coletados em entrevista e as informações do pré-natal por meio da caderneta da gestante. Os dados foram analisados com base na estatística descritiva. Resultados: participaram 52 puérperas que possuíam de 15 a 40 anos. Observaram-se falhas no registro de informações do pré-natal, sendo as mais graves no que diz respeito aos exames laboratoriais e à avaliação nutricional da gestante. Considerações Finais: faz-se necessário uma mudança na conduta dos profissionais, por meio de qualificação acerca da assistência pré-natal e acompanhamento frequente por parte dos gestores de saúde do município, pois por meio do registro correto das informações obtidas durante a consulta é possível realizar acompanhamento adequado durante o parto e puerpério

Health education for pregnant women: the search for maternal empowerment over the puerperal-pregnancy cycle / Educação em saúde para gestantes: a busca pelo empoderamento materno no ciclo gravídico-puerperal

Objetivo: DESCREVER O DESENVOLVIMENTO DE ESTRATÉGIAS EDUCATIVAS UTILIZADAS EM UM GRUPO EDUCATIVO PARA GESTANTES. Métodos: ESTUDO DE CARÁTER DESCRITIVO, DESENVOLVIDO EM ACARAPE-CE, ONDE FORAM REALIZADOS OITO ENCONTROS SEMANAIS NO PERÍODO DE JANEIRO A MARÇO DE 2015. PARTICIPARAM DE CADA REUNIÃO EM MÉDIA DEZOITO GESTANTES. EM CADA ENCONTRO, FORAM REALIZADAS DINÂMICAS DE APRESENTAÇÃO; EXPOSIÇÃO DO TEMA PROPOSTO EM FORMA DE DIÁLOGO E ATIVIDADES PARA FIXAÇÃO DO CONHECIMENTO. Resultados: AS MULHERES FORAM MUITO RECEPTIVAS DEMONSTRANDO INTERESSE E SATISFAÇÃO COM AS ATIVIDADES. ALGUMAS INFORMAÇÕES JÁ ERAM DE CONHECIMENTO DAS MULHERES E OUTRAS PRECISARAM SER MAIS DETALHADAS, NO INTUITO DE FORNECER SUBSÍDIOS PARA QUE AS MULHERES PUDESSEM SE AUTOCUIDAR E CUIDAR DE SEUS FILHOS COM MAIS PROPRIEDADE. Conclusão: A ATIVIDADE OPORTUNIZOU A REUNIÃO DE PRIMÍPARAS E MULTÍPARAS, SENDO ESTA VIVÊNCIA RECOMENDADA E CONSIDERADA MUITO APROPRIADA AO COMPARTILHAMENTO DE EXPERIÊNCIAS, AO APRENDIZADO E A PROMOÇÃO DO CUIDADO NA GESTAÇÃO E NO PUERPÉRIO

Interpreting T-Cell Cross-reactivity through Structure: Implications for TCR-Based Cancer Immunotherapy

Immunotherapy has become one of the most promising avenues for cancer treatment, making use of the patient’s own immune system to eliminate cancer cells. Clinical trials with T-cell-based immunotherapies have shown dramatic tumor regressions, being effective in multiple cancer types and for many different patients. Unfortunately, this progress was tempered by reports of serious (even fatal) side effects. Such therapies rely on the use of cytotoxic T-cell lymphocytes, an essential part of the adaptive immune system. Cytotoxic T-cells are regularly involved in surveillance and are capable of both eliminating diseased cells and generating protective immunological memory. The specificity of a given T-cell is determined through the structural interaction between the T-cell receptor (TCR) and a peptide-loaded major histocompatibility complex (MHC); i.e., an intracellular peptide–ligand displayed at the cell surface by an MHC molecule. However, a given TCR can recognize different peptide–MHC (pMHC) complexes, which can sometimes trigger an unwanted response that is referred to as T-cell cross-reactivity. This has become a major safety issue in TCR-based immunotherapies, following reports of melanoma-specific T-cells causing cytotoxic damage to healthy tissues (e.g., heart and nervous system). T-cell cross-reactivity has been extensively studied in the context of viral immunology and tissue transplantation. Growing evidence suggests that it is largely driven by structural similarities of seemingly unrelated pMHC complexes. Here, we review recent reports about the existence of pMHC “hot-spots” for cross-reactivity and propose the existence of a TCR interaction profile (i.e., a refinement of a more general TCR footprint in which some amino acid residues are more important than others in triggering T-cell cross-reactivity). We also make use of available structural data and pMHC models to interpret previously reported cross-reactivity patterns among virus-derived peptides. Our study provides further evidence that structural analyses of pMHC complexes can be used to assess the intrinsic likelihood of cross-reactivity among peptide-targets. Furthermore, we hypothesize that some apparent inconsistencies in reported cross-reactivities, such as a preferential directionality, might also be driven by particular structural features of the targeted pMHC complex. Finally, we explain why TCR-based immunotherapy provides a special context in which meaningful T-cell cross-reactivity predictions can be made