P1B P-type ATPases: Cu+-ATPases in GtoPdb v.2023.1

Copper-transporting ATPases convey copper ions across cell-surface and intracellular membranes. They consist of eight TM domains and associate with multiple copper chaperone proteins (e.g. ATOX1, O00244)

SLC31 family of copper transporters in GtoPdb v.2023.1

SLC31 family members, alongside the Cu-ATPases are involved in the regulation of cellular copper levels. The CTR1 transporter is a cell-surface transporter to allow monovalent copper accumulation into cells, while CTR2 appears to be a vacuolar/vesicular transporter [5]. Functional copper transporters appear to be trimeric with each subunit having three TM regions and an extracellular N-terminus. CTR1 is considered to be a higher affinity copper transporter compared to CTR2. The stoichiometry of copper accumulation is unclear, but appears to be energy-independent [4]

Розроблення методу структурно-параметричної оптимізації у системах із неперервною подачею технологічних продуктів

Increasing the efficiency of continuous technological processes, in practice, involves certain difficulties. The presence of these difficulties is due to the fact that the technological product quality is functionally related to energy consumption. In turn, the lack of necessary degrees of freedom, within the framework of the system under investigation, limits the optimization capabilities of control processes.To increase the degrees of freedom of control, the technological mechanism was divided into technological sections. The sections allow collecting independent modules, each of which has its own subsystem of stabilization of the technological product qualitative parameter.This approach allowed us to set different trajectories of changes in the technological product qualitative parameters within one production stage.As a result of the research, it was found that the change in the technological mechanism structure (the modules number) and the trajectory of the change in the technological product qualitative parameter made it possible to change the total energy consumption and wear of the working mechanisms of equipment.The proposed approach made possible to obtain two degrees of freedom of control: the possibility of changing the sectional structure into self-stabilizing modular systems and changing the trajectory of the technological product qualitative parameter within the production stage.The obtaining of degrees of freedom of control, in turn, allowed to change the resource efficiency of the continuous technological process and to develop the method of structural-parametric optimization. As an optimization criterion, an evaluation indicator was used, which was verified for the possibility to use it as an efficiency criterion.As a result, the optimization control capabilities are significantly increased.The principles of the approach are considered in the work with the example of one-, two- and three-step process of continuous liquid heating.Повышение эффективности непрерывных технологических процессов, на практике, сопряжено с определенными трудностями. Наличие этих трудностей связано с тем, что качество технологического продукта функционально связано с величиной энергопотребления. В свою очередь, отсутствие необходимых степеней свободы, в рамках исследуемой системы, ограничивает оптимизационные возможности процессов управления.Для повышения степеней свободы управления технологический механизм был разделен на технологические секции. Секции позволяют собирать независимые модули, каждый из которых имеет свою подсистему стабилизации качественного параметра технологического продукта.Такой подход позволил задавать различные траектории изменения качественных параметров технологического продукта в рамках одной производственной стадии.В результате исследования было установлено, что изменение структуры технологического механизма (количества модулей) и траектории изменения качественного параметра технологического продукта позволяет изменять общую величину энергопотребления и износа рабочих механизмов оборудования.Предложенный подход позволил получить две степени свободы управления: возможность изменения секционной структуры в самостабилизируемые модульные системы и изменения траектории качественного параметра технологического продукта в рамках производственной стадии.Получение степеней свободы управления, в свою очередь, позволило изменять эффективность использования ресурсов непрерывного технологического процесса и разработать метод структурно-параметрической оптимизации. В качестве критерия оптимизации использовался оценочный показатель, который прошел верификацию на возможность его использования в качестве критерия эффективности.В результате, оптимизационные возможности управления существенно возрастают.Принципы подхода рассматриваются в работе на примере одно, двух и трех стадийного процесса непрерывного нагрева жидкостиПідвищення ефективності безперервних технологічних процесів, на практиці, супроводжується певними труднощами. Наявність цих труднощів обумовлена тим, що якість вихідного технологічного продукту функціонально пов'язана з величиною енергоспоживання. В свою чергу, відсутність необхідних ступенів свободи, в рамках досліджуваної системи, обмежує оптимізаційні можливості процесів управління.Для підвищення ступенів свободи управління технологічний механізм був розділений на технологічні секції. Секції дозволяють збирати незалежні модулі, кожен з яких має свою підсистему стабілізації якісного параметру технологічного продукту.Такий підхід дозволив встановлювати різні траєкторії зміни якісних параметрів технологічного продукту в рамках однієї виробничої стадії.В результаті дослідження було встановлено, що зміна структури технологічного механізму (кількості модулів) і траєкторії зміни якісного параметру технологічного продукту дозволяє змінювати загальну величину енергоспоживання і зносу робочих механізмів устаткування.Запропонований підхід дозволив отримати дві ступені свободи управління: можливість зміни секційної структури в модульні системи, що само стабілізуються, і зміни траєкторії якісного параметра технологічного продукту в рамках виробничої стадії.Отримання ступенів свободи управління, в свою чергу, дозволило змінювати ефективність використання ресурсів безперервного технологічного процесу і розробити метод структурно-параметричної оптимізації. В якості критерію оптимізації використовувався оціночний показник, який пройшов перевірку на можливість його використання в якості критерію ефективності.В результаті, оптимізаційні можливості управління істотно зростають.Принципи підходу розглядаються в роботі на прикладі одно-, двох- і трьох стадійного процесу безперервного нагріву рідин

Therapeutic Targeting of ATP7B in Ovarian Carcinoma.

PURPOSE: Resistance to platinum chemotherapy remains a significant problem in ovarian carcinoma. Here, we examined the biological mechanisms and therapeutic potential of targeting a critical platinum resistance gene, ATP7B, using both in vitro and in vivo models. EXPERIMENTAL DESIGN: Expression of ATP7A and ATP7B was examined in ovarian cancer cell lines by real-time reverse transcription-PCR and Western blot analysis. ATP7A and ATP7B gene silencing was achieved with targeted small interfering RNA (siRNA) and its effects on cell viability and DNA adduct formation were examined. For in vivo therapy experiments, siRNA was incorporated into the neutral nanoliposome 1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phosphatidylcholine (DOPC). RESULTS: ATP7A and ATP7B genes were expressed at higher levels in platinum-resistant cells compared with sensitive cells; however, only differences in ATP7B reached statistical significance. ATP7A gene silencing had no significant effect on the sensitivity of resistant cells to cisplatin, but ATP7B silencing resulted in 2.5-fold reduction of cisplatin IC(50) levels and increased DNA adduct formation in cisplatin-resistant cells (A2780-CP20 and RMG2). Cisplatin was found to bind to the NH(2)-terminal copper-binding domain of ATP7B, which might be a contributing factor to cisplatin resistance. For in vivo therapy experiments, ATP7B siRNA was incorporated into DOPC and was highly effective in reducing tumor growth in combination with cisplatin (70-88% reduction in both models compared with controls). This reduction in tumor growth was accompanied by reduced proliferation, increased tumor cell apoptosis, and reduced angiogenesis. CONCLUSION: These data provide a new understanding of cisplatin resistance in cancer cells and may have implications for therapeutic reversal of drug resistance

Синтез структури функціональних систем перетворювальної класу з порційною подачею вхідних продуктів

The main efforts related to enterprise creation and development are aimed at improving efficiency of resource usage in the enterprise activities. Such problem can be successfully solved only if maximum efficiency is achieved at each stage of the conversion process. In turn, solution of this problem at each separate stage relates to creation of a substantiated structure of an object of functional conversion of source products into end products during the system operation. Such an object capable of functioning with maximum efficiency of resource usage was defined by default as a "functional system".By the example of a technological process of liquid heating, the problem of synthesizing a functional system of a conversion class with a portioned supply of products of directional effect was solved. In the course of synthesis, the task of ensuring possibility of interaction of the system objects during formation of the end product with required consumer qualities was solved at the first stage.Architecture of a module for identifying system operations and determining limit values of the effective control range was developed at the second stage of synthesis.A module linking the level of demand for the end products of the system with optimal control of its productivity was created at the third stage.Application of the proposed approach has enabled creation of a functional structure with a maximum number of degrees of control freedom. In turn, this solution has made it possible to form an optimal control trajectory depending on consumer demand for end products.The proposed solution enables use of the synthesized architecture for functional systems of a conversion class with a portioned supply of source productsОсновные усилия, связанные с созданием и развитием предприятия, направлены на повышение эффективности использования ресурсов в процессе его функционирования. Такая задача может быть успешно решена только в том случае, если добиться максимальной эффективности на каждом этапе преобразовательного процесса. В свою очередь, решение этой задачи, на каждом отдельном этапе, связано с созданием обоснованной структуры объекта функционального преобразования входных продуктов в выходные продукты системной операции. Такой объект, функционирование которого возможно с максимальной эффективностью использования ресурсов, заочно определили понятием «функциональная система».На примере технологического процесса нагрева жидкости в работе решена задача синтеза функциональной системы преобразовательного класса с порционной подачей продуктов направленного воздействия. В ходе синтеза, на первом этапе, решалась задача обеспечения возможности интерактивного взаимодействия системных объектов в процессе формирования готового продукта с заданными потребительскими качествами.На втором этапе синтеза разрабатывалась архитектура модуля идентификации системных операций и определения граничных значений области эффективных управлений.На третьем этапе создавался модуль, связывающий уровень спроса на готовую продукцию системы с оптимальным управлением ее производительностью.Использование предложенного подхода позволило создать функциональную структуру, имеющую максимальное количество степеней свободы управления. В свою очередь, такое решение позволило обеспечить формирование оптимальной траектории управления в функции потребительского спроса на готовую продукцию.Предложенное решение позволяет использовать синтезированную архитектуру для класса функциональных систем преобразовательного класса с порционной подачей входных продуктовОсновні зусилля, пов'язані зі створенням і розвитком підприємства, спрямовані на підвищення ефективності використання ресурсів в процесі його функціонування. Таке завдання може бути успішно вирішена тільки в тому випадку, якщо домогтися максимальної ефективності на кожному етапі перетворювального процесу технологічного класу. У свою чергу, вирішення цієї задачі, на кожному окремому етапі, пов'язане зі створенням обґрунтованої структури об'єкта, вiдносно функціонального перетворення вхідних продуктів у вихідні продукти системної операції. Такий об'єкт, функціонування якого здiйснюється максимальною ефективністю використання ресурсів, заочно визначили поняттям «функціональна система».На прикладі технологічного процесу нагріву рідини в роботі вирішена задача синтезу функціональної системи перетворювального класу з порціонної подачею продуктів спрямованого впливу. В ході синтезу, на першому етапі, вирішувалося завдання забезпечення можливості інтерактивної взаємодії системних об'єктів в процесі формування готового продукту з заданими споживчими якостями.На другому етапі синтезу розроблялася архітектура модуля ідентифікації системних операцій і визначення граничних значень області ефективних управлінь.На третьому етапі створювався модуль, що пов'язує рівень запасів готової продукції системи з її продуктивністю.Використання запропонованого підходу дозволило створити функціональну структуру що має максимальну кількість ступенів свободи управління. У свою чергу, таке рішення дозволило забезпечити формування оптимальної траєкторії управління у функції споживчого попиту на готову продукцію.Запропоноване рішення дозволяє використовувати синтезовану архітектуру для класу функціональних систем перетворювального класу з порціонної подачею вхідних продукті

Cover letter

Acromegaly is a neuroendocrine disorder with multiple comorbidities. In this article, we present a patient with long-term active acromegaly, without clinical remission after repeated neurosurgery and long-term treatment with somatostatin analogue. After the first neurosurgical treatment, cyclic ovarian function improved. Taken together with progressing metabolic disorders, it led to clinical manifestation of adenomyosis, which presented by algomenorrhea, menometrorrhagia and severe anemia. Due to clinical manifestation and extent of the disease, the patient underwent hysterectomy. Histologically we observed adenomyosis II with 2/3 myometrialpenetration. This clinical case highlights the importance of gynecological assessment among patients with acromegaly of late reproductive and premenopausal period

Copper regulates cyclic-AMP-dependent lipolysis

Cell signaling relies extensively on dynamic pools of redox-inactive metal ions such as sodium, potassium, calcium and zinc, but their redox-active transition metal counterparts such as copper and iron have been studied primarily as static enzyme cofactors. Here we report that copper is an endogenous regulator of lipolysis, the breakdown of fat, which is an essential process in maintaining body weight and energy stores. Using a mouse model of genetic copper misregulation, in combination with pharmacological alterations in copper status and imaging studies in a 3T3-L1 white adipocyte model, we found that copper regulates lipolysis at the level of the second messenger, cyclic AMP (cAMP), by altering the activity of the cAMP-degrading phosphodiesterase PDE3B. Biochemical studies of the copper-PDE3B interaction establish copper-dependent inhibition of enzyme activity and identify a key conserved cysteine residue in a PDE3-specific loop that is essential for the observed copper-dependent lipolytic phenotype