Biotyping of Multidrug-Resistant Klebsiella pneumoniae Clinical Isolates from France and Algeria Using MALDI- TOF MS

Abstract Background: Klebsiella pneumoniae is one of the most important pathogens responsible for nosocomial outbreaks worldwide. Epidemiological analyses are useful in determining the extent of an outbreak and in elucidating the sources and the spread of infections. The aim of this study was to investigate the epidemiological spread of K. pneumoniae strains using a MALDI-TOF MS approach

Escherichia coli α-Hemolysin Counteracts the Anti-Virulence Innate Immune Response Triggered by the Rho GTPase Activating Toxin CNF1 during Bacteremia

International audienceThe detection of the activities of pathogen-encoded virulence factors by the innate immune system has emerged as a new paradigm of pathogen recognition. Much remains to be determined with regard to the molecular and cellular components contributing to this defense mechanism in mammals and importance during infection. Here, we reveal the central role of the IL-1 beta signaling axis and Gr1+ cells in controlling the Escherichia coli burden in the blood in response to the sensing of the Rho GTPase-activating toxin CNF1. Consistently, this innate immune response is abrogated in caspase-1/11-impaired mice or following the treatment of infected mice with an IL-1 beta antagonist. In vitro experiments further revealed the synergistic effects of CNF1 and LPS in promoting the maturation/secretion of IL-1 beta and establishing the roles of Rac, ASC and caspase-1 in this pathway. Furthermore, we found that the Phi-hemolysin toxin inhibits IL-1 beta secretion without affecting the recruitment of Gr1+ cells. Here, we report the first example of anti-virulence-triggered immunity counteracted by a pore-forming toxin during bacteremia

Optimisation du diagnostic biologique des infections urinaires bactériennes

NICE-BU Médecine Odontologie (060882102) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Etude de l'expression de CNF1 dans la souche uropathogène Escherichia coli J96 et de son export à travers les membranes bactériennes

Bien que le mode d'action moléculaire de la toxine CNF1 soit relativement bien connu, son rôle en pathologie infectieuse reste mal défini. Cette toxine est produite par environ un tiers des souches E. coli uropathogènes (UPEC) quel que soit le contexte clinique de l'infection. Dans l'urine, contrairement à ce qui avait été observé dans les milieux de culture classiques, le CNF1 est retrouvé à l'extérieur de la bactérie. Nous avons voulu étudier son mode de transport à travers les membranes bactériennes. Nous avons pu démontrer le transfert passif de CNF1 à travers la membrane externe à la faveur d'une perturbation de la stabilité de cette dernière. Après avoir exclu l'utilisation d'une machinerie spécifique de sécrétion, nous avons démontré que le CNF1 pouvait franchir la membrane interne d'E. coli, sous forme non structurée, exposant alors deux hélices hydrophobes. Nous savons que la production de la toxine est régulée au niveau post-transcriptionnel du fait de la présence d'une séquence complémentaire du site de liaison du ribosome dans la partie 5' codante de cnf1, permettant un phénomène de "fold back inhibition",(fbi). Le gène cnf1 est constamment associé à l'opéron hly codant pour l'hémolysine alpha d'E. coli et placé en amont. La région (igs) séparant ces deux gènes est conservée. Nous avons pu démontrer que la transcription d'un ARN messager contenant l'ensemble de l'opéron hly, l'igs et cnf1, dépendante à l'action régulatrice sur hly de l'anti-terminateur RfaH, entraîne une inhibition de l'effet fbi sur l'expression de CNF1. Nous insistons sur l'importance de la co-transcription des toxines HlyA et CNF1, en faisant l'hypothèse que le complexe de transcription dépendant de l'activation de RfaH puisse être spécifiquement dirigé au niveau des membranes pour être traduit. Nous évoquons finalement une éventuelle coordination des deux toxines dans la physiopathologie de l'infection urinaire d'autant que le CNF1 est capable de passer dans l'urine.NICE-BU Sciences (060882101) / SudocSudocFranceF

Prévalence des gènes codant pour des protéines à boite F chez legionella pneumophila et corrélation avec la gravité des infections cliniques (à propos de 44 cas de légionellose)

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La recherche d'anticorps dirigés contre la toxine CNF1 de Escherichia coli (thèse)

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High prevalence of encoding RhoA-targeting toxin in clinical isolates of Staphylococcus aureus: EDIN exotoxins in S. aureus infections

International audienceStaphylococcus aureus, a major causative agent of human infection, produces a large array of virulence factors, including various toxins. Among them, the host RhoA GTPase ADP-ribosylating EDIN toxins are considered as potential virulence factors. Using the polymerase chain reaction (PCR) assay, we analyzed the virulence profile of 256 isolates from various clinical sites of infections. We developed specific primers to detect the three isoforms of -encoding genes. We found a prevalence of 14% (36 bacteria) of -encoding genes among these clinical isolates. Strikingly, we found that 90% of all -bearing isolates carried the type-C allele. Both the types and the profile of virulence factors of these -positive isolates are highly variable. Notably, we show for the first time that -positive isolates were more frequently recovered from deep-seated infections than other types of infections. Our present work, thus, strongly suggests that the presence of is a risk factor of dissemination in tissues and, thus, represents a predictive marker for a pejorative evolution of staphylococcal infections

Urinary interleukin-8 is elevated in urinary tract infections independently of the causative germs.

Interleukin-8 elevation in urine during urinary tract infections (UTIs) has been documented for different uropathogenic germs in 85 patients. We showed that for 17 different isolates, IL-8 was increased in 92% of UTIs with an average value of 627 pg/ml for infected, as compared to 45 pg/ml for uninfected patients. We suggest that the high negative predictive value of the IL-8 urine assay could be useful to eliminate UTIs in routine screenings