Waldenströmin tauti

Vertaisarvioitu.Waldenströmin tauti on hidaskulkuinen, indolentti B-soluinen lymfooma. Luuytimen pahanlaatuiset tautisolut voivat aiheuttaa anemiaa. Yleisin hoitoon johtava oire on väsymys. Veressä IgM-tyypin paraproteiini voi vähäisenäkin aiheuttaa immunologisia ilmentymiä. Toisaalta hyvin suuri IgM-pitoisuus voi aiheuttaa hyperviskositeettia. MYD88-geenin mutaatio havaitaan yli 90 %:lla potilaista, ja sen tutkimisesta on tullut tärkeä osa diagnostiikkaa. Waldenströmin tautiin on tarjolla monia tehokkaita hoitoja, ja useimmat potilaat elävät tautinsa kanssa vuosia tai vuosikymmeniä.Peer reviewe

Comorbidity characteristics of multiple myeloma patients diagnosed in Finland 2005-2016

Multiple myeloma (MM) patients are predominantly elderly with comorbidities that have an impact on patient mortality and treatment decisions. We previously reported the patient characteristics and overall survival outcomes of the Finnish MM cohort diagnosed between 2005 and 2016 in a nationwide retrospective registry study comprising 3,851 adults. Here, we report detailed comorbidity characteristics for this real-world Finnish MM population at cohort entry and during follow-up. Data on diagnoses and causes of death were obtained from Finnish healthcare data registries and interrogated using various multistate time-to-event models. In the year preceding MM diagnosis, comorbidities (as per Charlson Comorbidity Index definition) were recorded in 38.0% of the cohort, of which 27.9% presented with pre-existing cardiovascular disease (CVD) and 4.8% had suffered a major adverse cardiac event (MACE). At 2 years post-MM diagnosis, cumulative incidence for CVD and MACE more than doubled to 57.1% and 11.4%, respectively, and only 31.9% of the cohort remained CVD-free. Prevalent secondary malignancies were recorded in 16.8% of the patient population at MM diagnosis, with cumulative incidence increasing steadily to 27.5% at 2 years and 33% at 5 years post-diagnosis. The main cause of mortality attributed to MM, CVD, secondary malignancy, or other causes remained stable throughout the follow-up, at an average of 74.2%, 9.4%, 9.8%, and 6.5%, respectively. Prevalence of CVDs and secondary malignancies is high in Finnish patients at MM diagnosis, with older male patients suffering from higher MACE and mortality risk. Proper recording and management of comorbidities alongside novel treatments remain crucial for optimal MM management.Peer reviewe

Monimuotoinen myelooma

Teema : Hematologiset syövät. English summaryPeer reviewe

A germline exome analysis reveals harmful POT1 variants in multiple myeloma patients and families

Peer reviewe

Prognostic significance of esterase gene expression in multiple myeloma

Background Esterase enzymes differ in substrate specificity and biological function and may display dysregulated expression in cancer. This study evaluated the biological significance of esterase expression in multiple myeloma (MM). Methods For gene expression profiling and evaluation of genomic variants in the Institute for Molecular Medicine Finland (FIMM) cohort, bone marrow aspirates were obtained from patients with newly diagnosed MM (NDMM) or relapsed/refractory MM (RRMM). CD138+ plasma cells were enriched and used for RNA sequencing and analysis, and to evaluate genomic variation. The Multiple Myeloma Research Foundation (MMRF) Relating Clinical Outcomes in MM to Personal Assessment of Genetic Profile (CoMMpass) dataset was used for validation of the findings from FIMM. Results MM patients (NDMM, n = 56; RRMM, n = 78) provided 171 bone marrow aspirates (NDMM, n = 56; RRMM, n = 115). Specific esterases exhibited relatively high or low expression in MM, and expression of specific esterases (UCHL5, SIAE, ESD, PAFAH1B3, PNPLA4 and PON1) was significantly altered on progression from NDMM to RRMM. High expression of OVCA2, PAFAH1B3, SIAE and USP4, and low expression of PCED1B, were identified as poor prognostic markers (P <0.05). The MMRF CoMMpass dataset provided validation that higher expression of PAFAH1B3 and SIAE, and lower expression of PCED1B, were associated with poor prognosis. Conclusions Esterase gene expression levels change as patients progress from NDMM to RRMM. High expression of OVCA2, PAFAH1B3, USP4 and SIAE, and low expression of PCED1B, are poor prognostic markers in MM, suggesting a role for these esterases in myeloma biology.Peer reviewe

Miten turvataan myelooman yhdenvertainen hoito tulevaisuudessa?

Myelooman vuosittainen ilmaantuvuus on pysynyt vakaana, mutta ­kehittyneiden hoitojen ansiosta potilaiden elinikä pitenee. Siksi hoidossa olevien potilaiden määrä kasvaa.Kliinisen hematologian erikoislääkärien määrän huomattava vaje voi vaarantaa hoidon yhdenvertaisen toteutumisen.Hoidon kustannukset kasvavat pääasiassa lääkekustannusten nousun vuoksi. Lääkekustannuksia pyritään hallitsemaan erilaisilla riskinjako-­sopimuksilla.Kliiniset lääketutkimukset tarjoavat arvokasta varhaisvaiheen käyttö­kokemusta ja konkreettista säästöä sairaaloiden lääkebudjetteihin. Niiden toteuttaminen sujuvasti rinnakkain rutiinihoidon kanssa tulisi mahdollistaa.</p

Miten turvataan myelooman yhdenvertainen hoito tulevaisuudessa?

Vertaisarvioitu.• Myelooman vuosittainen ilmaantuvuus on pysynyt vakaana, mutta kehittyneiden hoitojen ansiosta potilaiden elinikä pitenee. Siksi hoidossa olevien potilaiden määrä kasvaa. • Kliinisen hematologian erikoislääkärien määrän huomattava vaje voi vaarantaa hoidon yhdenvertaisen toteutumisen. • Hoidon kustannukset kasvavat pääasiassa lääkekustannusten nousun vuoksi. Lääkekustannuksia pyritään hallitsemaan erilaisilla riskinjako- sopimuksilla. • Kliiniset lääketutkimukset tarjoavat arvokasta varhaisvaiheen käyttö- kokemusta ja konkreettista säästöä sairaaloiden lääkebudjetteihin. Niiden toteuttaminen sujuvasti rinnakkain rutiinihoidon kanssa tulisi mahdollistaa.Peer reviewe

Miten turvataan myelooman yhdenvertainen hoito tulevaisuudessa?

Vertaisarvioitu.• Myelooman vuosittainen ilmaantuvuus on pysynyt vakaana, mutta kehittyneiden hoitojen ansiosta potilaiden elinikä pitenee. Siksi hoidossa olevien potilaiden määrä kasvaa. • Kliinisen hematologian erikoislääkärien määrän huomattava vaje voi vaarantaa hoidon yhdenvertaisen toteutumisen. • Hoidon kustannukset kasvavat pääasiassa lääkekustannusten nousun vuoksi. Lääkekustannuksia pyritään hallitsemaan erilaisilla riskinjako- sopimuksilla. • Kliiniset lääketutkimukset tarjoavat arvokasta varhaisvaiheen käyttö- kokemusta ja konkreettista säästöä sairaaloiden lääkebudjetteihin. Niiden toteuttaminen sujuvasti rinnakkain rutiinihoidon kanssa tulisi mahdollistaa.Peer reviewe

Identification of precision treatment strategies for relapsed/refractory multiple myeloma by functional drug sensitivity testing

Novel agents have increased survival of multiple myeloma (MM) patients, however high-risk and relapsed/refractory patients remain challenging to treat and their outcome is poor. To identify novel therapies and aid treatment selection for MM, we assessed the ex vivo sensitivity of 50 MM patient samples to 308 approved and investigational drugs. With the results we i) classified patients based on their ex vivo drug response profile; ii) identified and matched potential drug candidates to recurrent cytogenetic alterations; and iii) correlated ex vivo drug sensitivity to patient outcome. Based on their drug sensitivity profiles, MM patients were stratified into four distinct subgroups with varied survival outcomes. Patients with progressive disease and poor survival clustered in a drug response group exhibiting high sensitivity to signal transduction inhibitors. Del(17p) positive samples were resistant to most drugs tested with the exception of histone deacetylase and BCL2 inhibitors. Samples positive for t(4; 14) were highly sensitive to immunomodulatory drugs, proteasome inhibitors and several targeted drugs. Three patients treated based on the ex vivo results showed good response to the selected treatments. Our results demonstrate that ex vivo drug testing may potentially be applied to optimize treatment selection and achieve therapeutic benefit for relapsed/refractory MM.Peer reviewe