Nouvelles réactions domino multicomposés : synthèse de polyhétérocycles azotés

Au cours de ce travail, nous nous sommes intéressés au développement de nouvelles réactions domino multicomposés initiées par une addition de Michael induite par les tamis moléculaires, à partir de dérivés 1,3-dicarbonylés, d'accepteurs de Michael et d'amines primaires diversement fonctionnalisées. Les tamis moléculaires jouent le double rôle de catalyseur hétérogène de l'addition de Michael et de desséchant. L'objectif de notre travail est d'accéder sélectivement à de nouvelles molécules hétérocycliques polyfonctionnalisées utilisables comme échafaudages moléculaires dans l'industrie pharmaceutique. Ainsi, la mise en jeu de différentes amines primaires nous a permis de mettre au point de nouvelles voies d'accès aux squelettes hydronapthyridines, azabicyclo[3.3.1]nonanones et benzimidazoles. Le schéma général de synthèse a été étendu à la formation de liaison C-C par piégeage d'iminiums intermédiaires, selon une réaction de type Pictet-Spengler. Nous avons également décrit la première réaction multicomposés mettant en jeu un b-cétoamide nous permettant de synthétiser des dérivés originaux fonctionnalisés de type 2,6-diazabicyclo[2.2.2]octane. L'utilisation d'acétate d'ammonium à la place d'amines primaires permet d'accéder à des pyridines polyfonctionnalisées mono- et polycycliques. Enfin, la valorisation des produits obtenus a été abordée par l'étude de leur réactivité ainsi que par la réalisation de tests biologiques en collaboration avec la société Pierre-Fabre Urologie.AIX-MARSEILLE3-BU Sc.St Jérô (130552102) / SudocSudocFranceF

Highly Efficient and Diastereoselective Synthesis of New Pyrazolylpyrrolizine and Pyrazolylpyrrolidine Derivates by a Three-Component Domino Process

Diastereoselective reactions between 4-formylpyrazoles, N-substituted maleimides and glycine derivates led to new series of pyrazolyldipyrrolo [3,4-a:3',4'-f]pyrrolizines and pyrazolylpyrrolo[3,4-c]pyrroles in good yields. The reactions proceeded by a domino process through azomethine ylides formed in situ via a 1,3-dipolar cycloaddition reaction