BASDAI ou ASDAS (en fonction de la CRP, quel score choisir pour évaluer la réponse aux anti-TNF alpha dans les spondyloarthrites axiales?)

Comparer la proportion de répondeurs aux anti-TNF a déterminés par le BASDAI et l'ASDAS en fonction du syndrome inflammatoire biologique dans une population de patients traités par infliximab pour une spondyloarthrite axiale. Il s'agit d'une étude observationnelle, rétrospective, mono centrique menée sur la période de 2001 à 2011 dans le service de rhumatologie du CHU de Rouen. Tous les patients remplissant les critères ASAS 2009 de spondyloarthrite axiale traités par infliximab ont été inclus. Les patients ont été évalués avant traitement, à 6 mois et à 1 an de traitement. Le BASDAI et l'ASDAS ont été calculés à chaque évaluation. La proportion de répondeurs BASDAI (amélioration de 50% ou au moins 2 points du score total) et ASDAS (amélioration du score d'au moins 1,1 point) ont été comparés à 6 mois et I an pour l'ensemble des patients, pour ceux présentant une CRP élevée (>5mg/1) et pour ceux avec une CRP basse avant traitement. Résultats Au total, 106 patients (57 femmes et 49 hommes) ont été sélectionnés, 56 avaient une CRP élevée et 50 une CRP normale. La CRP médiane pour l'ensemble des patients était de 6,1 mg/l. A 6 mois, la proportion de répondeurs BASDAI et ASDAS était : 52,8% versus 43,4% (p0,012); dans le groupe CRP élevée: 60,7% vs 57,1% (11=0,41) ; dans le groupe CRP basse : 44% vs 28% (1)=0,0114). A 1 an la proportion de répondeurs BASDAI et ASDAS était : 49,1% vs 46,2)/0 (p=0,56) ; dans le groupe CRP élevée : 55,4% vs 60,7% (p=0,18) dans le groupe CRP basse : 42% vs 30% (p=0,014). Conclusion L'ASDAS et le BASDAI classent différemment les patients en l'absence de syndrome inflammatoire biologique avant traitement. Les qualités intrinsèques du score ASDAS (capacité discriminante, sensibilité au changement) sont supérieures à celles du BASDAI quel que soit le niveau de CRP. En conséquence nous conseillons d'utiliser préférentiellement l'ASDAS pour évaluer la réponse aux anti-TNF a pour tous les patients.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocSudocFranceF

Intérêts diagnostique et thérapeutique de l étude des transciptomes des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde

La polyarthrite rhumatoïde (PR) est le rhumatisme inflammatoire chronique le plus fréquent (0,3% en France) mais aussi le plus grave puisqu il entraîne la destruction ostéo-cartilagineuse des articulations à l origine d un handicap fonctionnel. L avènement des inhibiteurs du TNFa capables de retarder voire de stopper, la destruction articulaire oblige le rhumatologue à diagnostiquer la maladie le plus tôt possible et à prescrire un traitement adapté à la sévérité présumée de la maladie. Or, la PR est une maladie très hétérogène dont le diagnostic est souvent retardé faute de marqueurs diagnostiques suffisamment sensibles. De plus, les traitements dont nous disposons ne sont pas efficaces chez tous les malades. C est pourquoi, à partir d une puce comprenant 10000 ADNc, nous avons étudié le transcriptome du tissu synovial de PR débutantes et celui de cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) en vue d identifier respectivement des marqueurs diagnostiques de PR et des marqueurs prédictifs de la réponse/non-réponse aux traitements. Premièrement, un profil d expression de PR débutante comprenant 116 transcrits permet par clustering supervisé (t test) de séparer parfaitement les PR débutantes des témoins (tissu synovial sain). Par ailleurs, la PR ancienne et traitée se distingue de la PR débutante par au moins 719 gènes régulés différemment entre ces deux groupes. Parmi ces 719 gènes, un réseau de 112 gènes, centré sur la métalloprotéase 3 est impliqué dans la destruction ostéo-cartilagineuse. Deuxièmement, avec deux séries indépendantes de malades, nous avons pour la première fois identifié et validé une combinaison de marqueurs capable de prédire correctement dans 75% des cas l efficacité de l infliximab associé au méthotrexate. Ces résultats ont été confirmés par notre observation originale que la fluctuation d expression de ces gènes sous l effet du traitement varie en sens opposé chez les répondeurs et les non-répondeurs. L analyse de l expression des gènes à grande échelle représente un outil tout à fait adapté à l hétérogénéité de la PR. Elle nous a permis d identifier des profils d expression génique de la PR débutante et des marqueurs prédictifs de la réponse aux traitements qui pourront contribuer à la prise en charge des patients atteints de PRROUEN-BU Sciences (764512102) / SudocSudocFranceF

Predictors of treatment response in rheumatoid arthritis

International audienceThe expanding array of drugs available for treating rheumatoid arthritis is creating challenges in drug selection for the individual patient. The identification of biomarkers that predict the treatment response prior to drug exposure is therefore a current priority. This new approach, known as theranostics, is a component of personalized medicine, which involves selecting the management strategies that are most effective for a given patient at a given point in time. Antibodies to citrullinated peptides, rheumatoid factor, and the interferon signature are the most robust and best validated biomarkers identified to date. Matrices containing clinical or laboratory parameters of diagnostic or prognostic relevance may help to select the best treatment for the individual patient. Furthermore, the development of large-scale approaches requiring no a priori knowledge, such as functional genomics and metabolomics, hold considerable promise, despite persistent difficulties in replicating findings. The complexity of the treatment response in a given patient and substantial variability across patients suggest that biomarkers may be more helpful in combination than singly. The objectives of this review article are to discuss the approaches used to identify theranostic biomarkers and to present an overview of currently available biomarkers and of their performance in everyday clinical practice. However, the range of biomarkers suitable for use in daily practice remains extremely narrow

Novel insights into the anatomy and histopathology of the sacroiliac joint and correlations with imaging signs of sacroiliitis in case of axial spondyloarthritis

International audienceFor a better understanding of the pathophysiology of spondyloarthropathy (SpA), a detailed anatomical description of the sacroiliac joint is required because sacroiliitis is the earliest and most common sign of SpA and an essential feature for the diagnosis of ankylosing spondylitis. Beyond the anatomy, the histopathology of sacroiliac entheses and immunological mechanisms involved in sacroiliitis are crucial for a better understanding of disease causation. In this narrative review, we discuss the core anatomical, histological, and immunohistological observations involved in the development of sacroiliitis, focusing particularly on imaging-based information associated with sacroiliitis. Finally, we try to answer the question of whether at the sacroiliac joint, enthesitis precedes synovitis and subchondral bone changes in SpA

Variations in the metabolome in response to disease activity of rheumatoid arthritis

The authors would like to thank Dihya Abdi, Angélique Fan and Thomas Frayssac and for editorial and administrative supportVariations in the metabolome in response to disease activity of rheumatoid arthriti

Validation in the ESPOIR cohort of vitamin K-dependent protein S (PROS) as a potential biomarker capable of predicting response to the methotrexate/etanercept combination

Abstract Background To validate the ability of PROS (vitamin K-dependent protein S) and CO7 (complement component C7) to predict response to the methotrexate (MTX)/etanercept (ETA) combination in rheumatoid arthritis (RA) patients who received this therapeutic combination in a well-documented cohort. Method From the ESPOIR cohort, RA patients having received the MTX/ETA or MTX/adalimumab (ADA) combination as a first-line biologic treatment were included. Serum concentrations of PROS and CO7 were measured by ELISA prior to the initiation of ETA or ADA, at a time where the disease was active (DAS28 ESR > 3.2). The clinical efficacy (response/non-response) of both combinations has been evaluated after at least 6 months of treatment, according to the EULAR response criteria with some modifications. Results Thirty-two were treated by MTX/ETA; the numbers of responders and non-responders were 24 and 8, respectively. Thirty-three patients received the MTX/ADA combination; 27 and 5 patients were respectively responders and non-responders. While there were no differences for demographic, clinical, biological, and X-rays data, as well as for CO7, serum levels of PROS tended to be significantly higher in responders to the MTX/ETA combination ( p = 0.08) while no difference was observed in the group receiving MTX/ADA. For PROS, the best concentration threshold to differentiate both groups was calculated at 40 μg/ml using ROC curve. The theranostic performances of PROS appeared better for the ETA/MTX combination. When considering the response to this combination, analysis of pooled data from ESPOIR and SATRAPE (initially used to validate PROS and CO7 as potential theranostic biomarkers) cohorts led to a higher theranostic value of PROS that became significant ( p = 0.009). Conclusion PROS might be one candidate of a combination of biomarkers capable of predicting the response to MTX/ETA combination in RA patients refractory to MTX. Trial registration ClinicalTrials.gov identifiers: NCT03666091 and NCT00234234

Anti-Carbamylated Fibrinogen Antibodies Might Be Associated With a Specific Rheumatoid Phenotype and Include a Subset Recognizing In Vivo Epitopes of Its gamma Chain One of Which Is Not Cross Reactive With Anti-Citrullinated Protein Antibodies

International audienceTo identify the targets recognized by anti-carbamylated protein antibodies (anti-CarP) in patients with early Rheumatoid Arthritis (RA), to study the cross-reactivity between anti-CarP and anti-citrullinated protein antibodies (ACPA) and to evaluate their prognostic value. 331 patients (184 RA and 147 other rheumatisms) from the Very Early Arthritis (VErA) French cohort were analyzed. We performed mass spectrometry analysis of RA sera displaying anti-CarP activity and epitope mapping of the carbamylated fibrinogen gamma chain to identify immunodominant peptides. The specificity of these targets was studied using competition assays with the major antigens recognized by ACPA. The prognostic value of anti-carbamylated fibrinogen IgG antibodies (ACa-Fib IgG) was compared to that of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies (anti-CCP) and anti-CarP using an in-house ELISA. Besides the alpha chain, the gamma chain of fibrinogen, particularly one immunodominant epitope that has a specific reactivity, was identified as a circulating carbamylated target in sera. The prevalence of ACa-Fib was 37% at baseline and 10.9% for anti-CCP-negative RA. In anti-CCP-negative patients, ACa-Fib positivity was associated with a more inflammatory and erosive disease at baseline but not with rapid radiological progression, which remains strongly related to anti-CCP antibodies. Fibrinogen seems to be one of the antigens recognized in vivo by the anti-CarP response, particularly 2 epitopes of the gamma chain, one of which is not cross reactive with ACPA. This specificity might be associated with a distinct clinical phenotype since ACa-Fib IgG were shown to be linked to systemic inflammation in very early RA but not to rapid radiological progression

Lack of Association between the TNFAIP3 Rs2230926 Variant and Rheumatoid Arthritis-Associated Lymphoma.

International audienc