Interstitiaalisen virtsarakkotulehduksen eli virtsarakon kipuoireyhtymän hoito

Kansainvälinen urologityöryhmä on ehdottanut, että termi virtsarakon kipuoireyhtymä korvaisi aiemman interstitiaalinen kystiitti -termin laajan merkityksen. Interstitiaalinen kystiitti tarkoittaisi tällöin yhtä ­kipuoireyhtymän alatyyppiä, jossa on histologisesti varmennettu inflammaatio. Virtsarakon kipuoireyhtymän diagnoosi perustuu kliiniseen oirekuvaan ja muiden samantapaisia oireita ­aiheuttavien tunnettujen sairauksien poissulkemiseen. Koska sairauden etiologiaa ei tunnetta, kaikki virtsarakon kipuoireyhtymän hoitomenetelmätkin ovat ­kokemusperäisiä. Virtsarakon kipuoireyhtymä on krooninen kiputila, jonka ei oleteta paranevan. Oirelääkkeistä ja kokeilevista hoidoista on kuitenkin hyötyä.Peer reviewe

Variability of Gingival Crevicular Fluid Matrix Metalloproteinase -8 Levels in Respect to Point-of-Care Diagnostics in Periodontal Diseases

Matrix metalloproteinases (MMP) and especially MMP-8 is one of the most widely reported oral fluid biomarkers and a promising target candidate for periodontal point-of-care (POC) diagnostics. Periodontitis is associated with increased oral fluid MMP-8 levels, which typically decrease after conventional periodontal treatments. Employing the measurement of oral fluid MMP-8 levels diagnostically, however, is complicated due to high variability. Chronic periodontal inflammation can induce MMP-8 expression in a wide array of cell types, although a great extent of the MMP-8 detected from the gingival crevicular fluid (GCF) originates from polynuclear neutrophil granulocytes (neutrophils). MMP-8 mediates periodontal tissue breakdown by processing extracellular matrix (ECM) proteins with a wide substrate specificity. There is also increasing evidence that MMP-8 contributes to inflammatory signaling cascades and has a protective role in periodontitis and cancer. Thus, it is important to define and differentiate a (statistical) range of physiological fluctuations in the oral fluid MMP-8 POC diagnostics, from the pathologically high MMP-8 levels. The aim of this study was to study methodological and biological reasons for the large variability of GCF MMP-8 and further to evaluate the utility of GCF MMP-8 for POC diagnostics and its ability to predict the treatment outcome after the conventional scaling and root plaining (SRP) treatment and during the supportive maintenance period. Different laboratory and POC MMP-8 detecting methods were compared to study methodological reasons of variability in the GCF MMP-8 levels. In addition, correlations between different inflammatory GCF biomarkers and MMP-8 were compared. The MMP-8 levels measured with laboratory methods or POC tests/devices based on the same monoclonal antibody were clearly in agreement and correlated significantly. There was surprisingly large variability in MMP-8 levels, however, when measured with different assays based on different antibodies. The comparison of different GCF biomarkers revealed highly discriminating properties, especially for myeloperoxidase (MPO) and MMP-8, to differentiate both healthy and gingivitis sites from moderate to advanced chronic periodontitis sites. The longitudinal variability in GCF MMP-8 response patterns was explored and the prognostic utility of GCF MMP-8 was studied. Distinct response patterns during the maintenance period could be found via cluster analysis, especially among smoking patients. High MMP-8 levels at baseline and especially the high-responding pattern among smokers during the maintenance period predicted the compromised treatment outcome. The utility of the GCF MMP-8 levels in the prognostic POC diagnostics was further studied within a heterogenic population by combining different independent datasets. Continuously high MMP-8 levels, at baseline and during the maintenance period, predicted an increased risk for compromised treatment outcome for both non- smoking and smoking patients. Low MMP-8 levels decreased the risk respectively. Overall, the different MMP-8 antibodies can have a quite large difference in affinities to different MMP-8 isoforms, causing variability to the measured levels. If researchers fail to use the same detection methods in different studies, result comparisons may be complicated. GCF MMP-8, however, is a promising candidate as a prognostic biomarker to identify sites with an increased risk for compromised treatment outcome. This study also strongly supports the evidence that MMP-8 can diagnostically differentiate between periodontitis and healthy or gingivitis sites and can also be used for the quantitative, therapeutic monitoring of treatment outcome. Different GCF MMP-8 cutoff levels should be applied for smokers and non-smokers in the MMP-8 based POC diagnostics, however.Hampaan kiinnityskudosten tulehdus eli parodontiitti on aikuisväestössä yleinen sairaus, joka pitkälle edenneenä voi johtaa lopulta hampaiden menettämiseen. Parodontiitin varhainen diagnoosi on sairauden pitkäaikaisennusteen kannalta erittäin tärkeää. Matriksin metalloproteinaasi (MMP)- 8 on osoittautunut aikaisemmissa tutkimuksissa lupaavaksi merkkiaineeksi käytettäväksi parodontiitin diagnostiikassa. Aktiivinen MMP-8 - entsyymi pilkkoo kollageeneja ja muita sidekudoksen proteiineja. MMP-8:a vapautuu erityisesti neutrofiilisistä granulosyyteistä, mutta krooninen tulehdus lisää myös monissa muissa solutyypeissä MMP-8 geenin ilmentymistä. Kohonnut MMP-8 pitoisuus suunesteissä, mm. ientaskunesteessä tai syljessä, on yhdistetty parodontiittiin useissa tutkimuksissa ja pitoisuuksien on osoitettu laskevan onnistuneen hoidon jälkeen. Toisaalta, suunesteiden MMP-8 pitoisuuksissa on havaittavissa suurta vaihtelua potilaiden välillä, mikä vaikeuttaa sen soveltamista parodontiitin diagnostiikassa. Tämän väitöskirjatutkimuksen tarkoitus on vertailla ns. tuolinvierustestejä ja laboratoriossa käytettäviä immunologisia MMP-8:n mittausmenetelmiä sekä tutkia tupakoinnin vaikutusta ientaskunesteen MMP-8 pitoisuuden vaihteluun, ja edelleen MMP-8 käytettävyyttä parodontiitin diagnostiikassa. Tutkimuksessa vertailtiin MMP-8:n ja muiden ientaskunesteen tulehdusmerkkiaineiden kykyä erottaa parodontiitti terveestä, mutta myös pinnallisesta ientulehduksesta eli gingiviitistä. Lisäksi selvitettiin voiko ientaskunesteen MMP-8 ennustaa parodontiitin kliinistä hoitovastetta. Tutkimustulosten yhteenvetona voidaan todeta, että immunologisissa mittausmenetelmissä käytettävien eri vasta-aineiden kyky sitoutua MMP-8:n erilaisiin muotoihin vaihtelee aiheuttaen hajontaa mittaustuloksissa. Näin ollen tutkimusten välinen vertaileminen voi olla vaikeaa, jos MMP-8:n mittausmenetelmät eivät ole yhteneviä. Ientaskunesteen MMP-8 on lupaava merkkiaine käytettäväksi parodontiitin hoitovasteen ennustamiseen. Tämä tutkimus myös tukee aikaisempia tuloksia, joiden mukaan ientaskunesteen MMP-8 pitoisuuden avulla voidaan erottaa terve hampaan kiinnityskudos pinnallisesta ientulehduksesta ja keskivaikeasta tai pitkälle edenneestä parodontiittista. Tupakointi tulee kuitenkin ottaa huomioon ientaskunesteen MMP-8 pitoisuuksien diagnostisessa tulkinnassa

Ekosuunnitteludirektiivin alaisen muuntaja-asetuksen vaikutukset Suomessa: Sähköverkon öljyeristeiset jakelu- ja päämuuntajat

Euroopan Unionin ekosuunnitteludirektiivin tavoitteena on vähentää energiaan liittyvien tuotteiden kasvihuonekaasupäästöjä ja pienentää hiilijalanjälkeä. Direktiivin nojalla säädetään tuoteryhmäkohtaisia täytäntöönpanotoimenpiteitä, asetuksia. Toukokuussa 2014 julkaistu asetus muuntajat-tuoteryhmälle koskee kaikkia 50 hertsin jakelu- ja suurmuuntajia pois lukien erikseen listatut erikoismuuntajat. Tässä diplomityössä selvitetään ekosuunnitteludirektiivin sekä sen alaisen muuntaja-asetuksen keskeinen sisältö, tavoitteet sekä vaatimukset. Lisäksi tarkastellaan näiden vaatimusten mahdollisia vaikutuksia muuntajien valmistukseen sekä muuntajien häviöenergian kulutuksesta aiheutuviin hiilidioksidipäästöihin Suomessa. Lopuksi käsitellään mahdollisia vaikutuksia kustannuksiin niin valmistajan kuin asiakkaiden osalta. Työssä hyödynnetään raportteja, tutkimuksia sekä kirjallisuutta. Työssä keskitytään sähköverkon öljyeristeisiin jakelu- ja tehomuuntajiin. Työn tuloksena saadaan muodostettua käsitys edellä kuvatuista asioista. Koska muuntajissa on jo ennestään erittäin korkeasta hyötysuhteesta huolimatta suuri energiankulutuksen säästöpotentiaali, säädetään asetuksella suurimmat sallitut häviöt taikka vähimmäishyötysuhdevaatimus. Sähköverkon päämuuntajia ABB:n osalta asetus ei kuitenkaan suoraan kosketa, sillä uusimmat tehomuuntajat täyttävät jo asetuksen myöhemmänkin vaiheen (Tier 2) vaatimukset. Jakelumuuntajien häviöistä aiheutuviin päästöihin asetuksella on puolestaan pienentävä vaikutus, sillä vaikka se sallii aluksi nykyaikaisia jakelumuuntajia korkeammat kuormitushäviöt, tulee tyhjäkäyntihäviöitä vähentää reilusti. Sähköverkon päämuuntajien kustannuksiin asetuksella ei ole suoraa vaikutusta. Välillisiä vaikutuksia saattaa syntyä eräiden materiaalien mahdollisesta kysynnän ja sitä kautta hinnan kasvusta. Jakelumuuntajien osalta asetuksella on vaikutusta sekä hankintahintoihin että elinkaarikustannuksiin. Vaikka hankintahinnat nousevat, häviöiden pienentämisen myötä elinkaarikustannukset pienenevät suurimmalla osalla jakelumuuntajista.fi=Opinnäytetyö kokotekstinä PDF-muodossa.|en=Thesis fulltext in PDF format.|sv=Lärdomsprov tillgängligt som fulltext i PDF-format

Kielentäminen pedagogisena mallina - Neljän kielen yhdistäminen storytelling-menetelmän keinoin

Tutkimuksen tavoitteena oli selvittää matematiikan kielentämisen eri muotojen käyttämistä rinnakkain matemaattisessa ongelmanratkaisussa. Kielentämisen lisäksi olimme kiinnostuneita siitä, millainen on storytelling-menetelmä ja miten se toimii opetuksen taustalla. Käytimme opetusjaksolla materiaalina kandidaatintutkielmaamme varten kehittelemäämme monistepohjaa ja Pro Gradu -tutkielmaa varten kirjoitettua kehystarinaa, tekemiämme toimintamateriaaleja sekä tehtävämonisteita. Keräsimme aineiston tutkimustamme varten erään tamperelaisen peruskoulun 2. luokasta. Luokalla oli 24 oppilasta, joista poikia oli 16 ja tyttöjä 8. Tutkimukseen sisältyi neljän oppitunnin verran opetusta, joista yksi oppitunti oli jakotunti. Oppitunneilla oppilaat kuuntelivat tarinaa, osallistuivat toiminnallisiin osioihin ja täydensivät suunnittelemaamme kielentämiskarttaa, jossa matematiikan eri kielet esitettiin rinnakkain. Oppitunneilla laskettiin myös useampi lasku opettajajohtoisesti koko ryhmän kanssa yhdessä. Tutkimustehtävämme oli rakentaa opetuskokonaisuus storytelling-menetelmän keinoin ja tutkimuskysymyksenämme selvittää "Minkälaista on matematiikan kielentäminen storytelling-menetelmän avulla?" Tutkimus toteutettiin analysoimalla sisällönanalyysillä oppilaiden tekemiä testejä sekä havainnoimalla oppilaiden työskentelyä opetustilanteissa videomateriaalin avulla. Opetusjaksolla havaitsimme, että storytelling-menetelmä oli oppilaiden mielestä innostava ja kiinnostava. Opettajan näkökulmasta hyvin valmisteltu storytelling-tarinakokonaisuus on miellyttävä ja mukaansatempaava tapa käydä opetettava asia läpi. Suurin työ on opetuskokonaisuuden suunnittelussa ja valmistelussa. Tarinaa ja toimintamateriaaleja on kuitenkin mahdollisuus käyttää uudelleen ja muokata tarpeen mukaan, jolloin tehty työ on hyödynnettävissä jatkossakin. Jotta kehystarina olisi riittävän kiinnostava ja merkitsevä, täytyy sille antaa tarpeeksi kiireetöntä aikaa. Tarinan kertominen itsessään vie suuren osan tunnista ja jos halutaan jättää tilaa lasten luovuudelle, tulee koko opetusjaksolle varata paljon aikaa. Storytelling-menetelmä tukee uuden opetussuunnitelman ilmiöpohjaista oppimista ja tarjoaa laajat mahdollisuudet käsitellä samaa asiaa eri oppiaineiden näkökulmista. Havaintojemme mukaan, Storytellingin yhdistäminen matematiikan kielentämiseen, mahdollistaa mielekkäiden haasteiden tarjoamisen erilaisia oppimistyylejä suosiville oppijoille

The comprehensive cohort model in a pilot trial in orthopaedic trauma

Background: The primary aim of this study was to provide an estimate of effect size for the functional outcome of operative versus non-operative treatment for patients with an acute rupture of the Achilles tendon using accelerated rehabilitation for both groups of patients. The secondary aim was to assess the use of a comprehensive cohort research design (i.e. a parallel patient-preference group alongside a randomised group) in improving the accuracy of this estimate within an orthopaedic trauma setting. Methods: Pragmatic randomised controlled trial and comprehensive cohort study within a level 1 trauma centre. Twenty randomised participants (10 operative and 10 non-operative) and 29 preference participants (3 operative and 26 non-operative). The ge range was 22-72 years and 37 of the 52 patients were men. All participants had an acute rupture of their Achilles tendon and no other injuries. All of the patients in the operative group had a simple end-to-end repair of the tendon with no augmentation. Both groups then followed the same eight-week immediate weight-bearing rehabilitation programme using an off-the-shelf orthotic. The disability rating index (DRI; primary outcome), EQ-5D, Achilles Total Rupture Score and complications were assessed ed at two weeks, six weeks, three months, six months and nine months after initial injury. Results: At nine months, there was no significant difference in DRI between patients randomised to operative or non-operative management. There was no difference in DRI between the randomised group and the parallel patient preference group. The use of a comprehensive cohort of patients did not provide useful additional information as to the treatment effect size because the majority of patients chose non-operative management. Conclusions: Recruitment to clinical trials that compare operative and non-operative interventions is notoriously difficult; especially within the trauma setting. Including a parallel patient preference group to create a comprehensive cohort of patients has been suggested as a way of increasing the power of such trials. In our study, the comprehensive cohort model doubled the number of patients involved in the study. However, a strong preference for non-operative treatment meant that the increased number of patients did not significantly increase the ability of the trial to detect a difference between the two interventions

Prevalence of autoimmune disorders among bladder pain syndrome patients' relatives

Purpose Possible genetic background and autoimmune etiology of Bladder Pain Syndrome (BPS, formerly Interstitial Cystitis, IC) has been suggested. We studied whether familial clustering of BPS, other autoimmune diseases or fibromyalgia exist among BPS patients' genetically close relatives; possibly reflecting some common predisposing genetic background of these diseases. Materials and methods Altogether 420 first- or second-degree relatives of 94 BPS patients fulfilling the NIDDK criteria were asked to fill in a survey on the self-reported diagnosis of urinary tract diseases, fibromyalgia and 23 autoimmune diseases, together with filling the O'Leary-Sant symptom score. The ones with high symptom scores were interviewed and, if necessary, referred to a further clinical consultation. The prevalence of other diseases was compared to previously published prevalence percentages. Results 334 (80%) of 420 family members returned the questionnaire. Only one of the relatives fulfilled the NIDDK criteria, and one sibling pair among the original BPS patients was found. Asthma, ulcerative colitis, fibromyalgia, iritis and rheumatoid arthritis were more common in the study population than in the reference populations. The reported prevalence of atopic dermatitis and rhinoconjunctivitis causing allergies were lower. In addition, the results show that the O'Leary-Sant symptom score is not reliable in screening for new BPS cases. Conclusions Our study suggests that in BPS patients' families, fibromyalgia and autoimmune diseases including asthma, and especially the non-allergic form of asthma, may be over-represented.Peer reviewe

Associations Between Glutathione-S-Transferase Genotypes and Bronchial Hyperreactivity Patients With Di-isocyanate Induced Asthma. A Follow-Up Study

Introduction: Di-isocyanates TDI (toluene di-isocyanate), MDI (diphenylmethane di-isocyanate), and HDI (hexamethylene di-isocyanate) are the most common chemicals causing occupational asthma. Di-isocyanate inhalation has been reported to induce oxidative stress via reactive oxygen and nitrogen species leading to tissue injury. Glutathione transferases (GSTs) and N-acetyltransferases (NATs) are detoxifying enzymes whose general function is to inactivate electrophilic substances. The most important genes regulating these enzymes, i.e., GSTM1, GSTP1, GSTT1, NAT1, and NAT2 have polymorphic variants resulting in enhanced or lowered enzyme activities. Since inability to detoxify harmful oxidants can lead to inflammatory processes involving activation of bronchoconstrictive mechanisms, we studied whether the altered GST and NAT genotypes were associated with bronchial hyperreactivity (BHR) in patients with di-isocyanate exposure related occupational asthma, irrespective of cessation of di-isocyanate exposure, and adequacy of asthma treatment.Methods: Polymerase chain reaction (PCR) based methods were used to analyze nine common polymorphisms in GSTM1, GSTM3, GSTP1, GSTT1, NAT1, and NAT2 genes in 108 patients with diagnosed occupational di-isocyanate-induced asthma. The genotype data were compared with spirometric lung function and BHR status at diagnosis and in the follow-up examination on average 11 years (range 1–22 years) after the asthma diagnosis. Serum IgE and IL13 levels were also assessed in the follow-up phase.Results: An association between BHR and GSTP1 slow activity (Val105/Val105) genotype was demonstrated in the subjects at the follow-up phase but not at the diagnosis phase. Moreover, the patients with the GSTP1 slow activity genotype exhibited characteristics of Th-2 type immune response more often compared to those with the unaltered GSTP1 gene. Interestingly, all 10 patients with the GSTP1 slow activity genotype had both the GSTM3 slow activity genotype and the unaltered GSTT1 gene.Discussion: The results suggest associations of the low activity variants of the GSTP1 gene with BHR. The fact that these associations came up only at the follow-up phase when the subjects were not any more exposed to di-isocyanates, and used asthma medication, suggest that medication and environmental factors influence the presentation of these associations. However, due to the exploratory character of the study and relatively small study size, the findings remain to be confirmed in future studies with larger sample sizes.Peer reviewe

Diagnosis of Newly Delivered Mothers for Periodontitis with a Novel Oral-Rinse aMMP-8 Point-of-Care Test in a Rural Malawian Population

A novel qualitative point-of-care test of activated matrix metalloproteinase-8 (aMMP-8) using noninvasive oral rinse sampling procedures has been developed for the early detection of collagen breakdown indicating periodontal tissue destruction. The main object of this study was to assess the reliability of the test in a low-income setting to identify participants with history of periodontal destruction detected as alveolar bone loss (ABL) in radiographs. This cross-sectional study included 486 women who had recently delivered in rural Malawi. The aMMP-8 test and dental panoramic radiographs were taken within 48 h of delivery. The performance of the test in comparison to radiological examinations was tested by following the standards for reporting of diagnostic accuracy studies protocol (STARD) with respective statistical measures and 95% confidence intervals. From the 486 eligible participants, 461 mothers with complete data, aged from 15 to 46 years (mean 24.8, SD 6.0) were included in the analysis. ABL was identified in 116 of 461 participants. There was 56% agreement between the aMMP-8 test results and detected ABL (yes or no) in radiographs. Calculated sensitivity of the test was 80% (72–87%), specificity 48% (43–54%), positive predictive value 34% (31–37%), negative predictive value 88% (83–91%), positive likelihood ratio 1.55 (1.35–1.77), and negative likelihood ratio 0.41(0.28–0.60). The aMMP-8 test sensitivity and negative predictive value to identify the ABL cases were relatively high, but there was additionally a high rate of test-positive results in participants without ABL, especially in young mothers, leading to low overall agreement between the test results and radiological bone loss. Further longitudinal studies are needed to examine if the test positive subjects are in risk of future bone loss before the detectable signs of periodontitis in radiographs.Peer reviewe