Suomi mukana kansainvälisessä lastenlääketutkimuksessa

Teema : lasten lääkehoit

Kliinisen tutkimuksen tietoon perustuva suostumusprosessi - onko jo aika siirtyä sähköiseen suostumukseen?

English summar

How is the Pharmaceutical Industry Structured to Optimize Pediatric Drug Development? Existing Pediatric Structure Models and Proposed Recommendations for Structural Enhancement

Correction; Early Access: DOI: 10.1007/s43441-020-00152-0 Early Access: APR 2020Background Pediatric regulations enacted in both Europe and the USA have disrupted the pharmaceutical industry, challenging business and drug development processes, and organizational structures. Over the last decade, with science and innovation evolving, industry has moved from a reactive to a proactive mode, investing in building appropriate structures and capabilities as part of their business strategy to better tackle the challenges and opportunities of pediatric drug development. Methods The EFGCP Children's Medicines Working Party and the IQ Pediatric working group have joined their efforts to survey their member company representatives to understand how pharmaceutical companies are organized to fulfill their regulatory obligations and optimize their pediatric drug development programs. Results Key success factors and recommendations for a fit-for-purpose Pediatric Expert Group (PEG) were identified. Conclusion Pediatric structures and expert groups were shown to be important to support optimization of the development of pediatric medicines.Peer reviewe

Informed consent for paediatric clinical trials in Europe

Objective Paediatric clinical trials are often conducted as multinational trials. Informed consent or assent is part of the ethics committee approval for clinical trials. The consent requirements vary between countries due to national laws and regulations, which are not harmonised in Europe. These discrepancies can present challenges for paediatric clinical trials. The aim of this study was to assemble these consent and assent requirements across the European Economic Area. The collated national requirements have not been publicly available before, despite a real need for this data. Methods National consent and assent requirements for paediatric clinical trials were analysed and collated for 25 European Union Member States and 2 European Free Trade Association countries until the end of 2014. The data were retrieved from existing databases and through communication with the competent authorities and selected ethics committees. Results from a literature search for international or national guidelines, declarations and conventions and academic societies' publications served as comparison material. Results Consent and assent requirements are heterogeneous across these countries. We compiled our findings in 'The Informed Consent and Assent Tool Kit', a table including 27 national consent and assent requirements listed by individual country. Conclusions Wide variation in paediatric consents and assents presents challenges for multinational paediatric trials in Europe. The toolkit is available for all those involved in paediatric clinical trials and ethics committees, providing a new platform for proactive feedback on informed consent requirements, and may finally lead to a needed harmonisation process, including uniform standards accepted across Europe.Peer reviewe

Informed consent and assent guide for paediatric clinical trials in Europe

Objective Clinical trial sponsors spend considerable resources preparing informed consent (IC) and assent documentation for multinational paediatric clinical trial applications in Europe due to the limited and dispersed patient populations, the variation of national legal and ethical requirements, and the lack of detailed guidance. The aim of this study was to design new easy-to-use guide publicly available on European Medicines Agency's, Enpr-EMA website for all stakeholders. Methods Current EU legal, ethical and regulatory guidance for paediatric clinical trials were collated, analysed and divided into 30 subject elements in two tables. The European Network of Young Person's Advisory Group reviewed the data and provided specific comments. A three-level recommendation using 'traffic light' symbols was designed for four age groups of children, according to relevance and the requirements. Results A single guide document includes two tables: (1) general information and (2) trial-specific information. In the age group of 6-9 years old, 92% of the trial-specific subject elements can be or should be included in the IC discussion. Even in the youngest possible age group (2-5 years old children), the number of elements considered was, on average, 52%. Conclusion The EU Clinical Trial Regulation (2014) does not contain specific requirements exclusively for paediatric clinical trials. This work is the first to extensively collate all the current legal, regulatory and ethical documentation on the IC process, together with input from adolescents. This guide may increase the ethical standards in paediatric clinical trials. Young people and researchers gathered together to synthesise and rate the advice from all the EU systems they could find about paediatric clinical trials to create a simpler, patient-led, framework for information to aid meaningful trial consent discussions.Peer reviewe

Generation and utilisation of natural product library for bioactivity screening and drug discovery

Uusia lääkkeitä tarvitaan jatkuvasti. Koska luonnonaineet sisältävät bioaktiivisia yhdisteitä ja uusia kemiallisia rakenteita, ne tarjoavat lähes rajattoman uusien lääkeaineiden lähteen. Bioaktiivisuusseulontaan soveltuvan luonnonainekirjaston luomisen avulla voidaan luonnonaineisiin perustuvaa lääkekehitystutkimusta tehostaa lyhentäen prosessin normaalisti vaatimaa aikaa. Tässä työssä perustettiin luonnonaine (LA) kirjastojärjestelmä Lääkkeen keksintä- ja kehitysteknologian keskukselle (DDTC), joka on monitieteinen tutkimusyksikkö Helsingin yliopiston farmasian tiedekunnassa. Kokeellinen LA-kirjasto, joka sisältää sekä näytemateriaalia että tietokannan, perustettiin kesällä 2000 satunnaisen lajivalinnan perusteella kerätyistä 40:stä suomalaisesta kasvista. Jokainen kasvi oli alun perin joko kokonaisena tai jaoteltuna kahteen, neljään tai kuuteen kasvin osaan. Kasvin osista tuotetun kirjaston menetelminä olivat uutto (100% metanoli), kylmäkuivaus ja mikrofraktiointi käyttäen korkean erotuskyvyn nestekromatografiaa (HPLC; high-performance liquid chromatography). Näytteiden esiprofilointi tehtiin HPLC:lla, käyttäen käänteisfaasikolonnia ja gradienttieluutiota (metanoli-vesi, B% 5-95), yhdistettynä diodirividetektoriin ja mittaamalla absorbanssi kahdella aallonpituudella (A: λ 230 nm, B: λ 280 nm). Integrointia jatkossa tehtäviin bioaktiivisuusseulontoihin vahvistettiin luomalla tiedonhallintajärjestelmä Microsoft Access XP (2002) relaatiotietokantaan. Tuloksena oli 23 735 näytettä sisältävä 4-luokkainen LA-kirjasto (I-IV): (I) Kuivarohdokset, (II) Kuivauutteet, (III) Raakauutteet dimetyylisulfoksidiin (DMSO) liuotettuina, sekä (IV) Fraktioidut uutteet. Keskeisimpien näytteiden kokonaislukumäärät kirjastossa ovat luokassa I 145 kpl, luokassa II 145 kpl, luokassa III 145 kpl ja luokassa IV 23 300 mikrofraktiota 290:llä 96-kuoppaisella näytelevyllä. LA-kirjaston näytemateriaali säilytetään joko kuiva-olosuhteissa tai pakastettuna DDTC:n tiloissa, ja kirjaston tiedot ovat sekä tietokantatiedostoina (Microsoft Access) että soveltuvin osin tulostettuina erillisissä DDTC LA-kirjasto –kansioissa. Tietokantaan on tehty varaukset mahdollisille myöhemmin lisättäville luokille, jotka ovat (V) Luonnon puhdasaineet ja (VI) Synteettiset yhdisteet. Kontrolloitu ja helppokäyttöinen LA-kirjasto edistää sekä DDTC:n että mahdollisten yhteistyöosapuolten seulontatyötä, tarkoituksena löytää luonnonaineista bioaktiivisia yhdisteitä tai mahdollisten uusien lääkeaineiden alkurakenteita nopeammin säästämällä kokonaisprosessin aikaa. Microsoft Access tarjoaa käytännöllisen tietokannan sekä tiedon syöttämiseen, etsintään että muokkaamiseen. Kirjastoa voi myös laajentaa ja sinne voi lisätä monen tyyppistä lisätietoa tarpeen mukaan.New drugs are needed continuously. Natural products offer almost unlimited source of bioactive compounds and novel chemical structures for new drugs. By creating natural product libraries suitable for bioactivity screening, drug discovery from natural products can be intensified with shortened timelines. In this work a natural product (NP) library system was generated for the Drug Discovery and Development Technology Center (DDTC) which is an interdisciplinary research unit belonging to the Faculty of Pharmacy at the University of Helsinki. The pilot NP library, including sample material and data base, was generated of 40 dried, randomly selected Finnish plants collected during the summer 2000. The plant samples were originally either whole plants or plants divided into two, four or six parts. Methods to produce the library material of plant parts were extraction (100% methanol), lyophilization and microfractionation by using the high-performance liquid chromatography (HPLC). The primary profiling was done by HPLC, using the reverse-phase column and gradient elution (methanol-water, B% 5-95) coupled with diode-array detection with two wavelengths (A: λ 230 nm, B: λ 280 nm). The integration of the NP library into further bioactivity screening was enhanced by creating a library data management system by using relational database, Microsoft Access XP (2002) software. The coding system was designed on the basis of the library classification and the nature of the samples. As a result, the 23 735-membered NP library consists of four classes (I-IV): (I) Crude natural product material, (II) Lyophilized crude natural product extracts, (III) Crude natural product extracts in DMSO, and (IV) Fractionated natural product extracts. Total pivotal quantity of sub-samples (the library material) in Class I was 145, in Class II 145, in Class III 145, and in Class IV 23 300 microfractions in 290 96-well microplates. The NP-library material samples are stored either in dry conditions or in a freezer in the facilities of DDTC, and the library data is in forms of created NP-library data base (Microsoft Access), and as a relevant data in separate DDTC-NP-Library binders. The NP-library database has a reservation for two additional classes (V: Natural compounds and VI: Synthetic compounds) which may be added later on. The controlled and easy-to-operate NP-library enables DDTC, and possible co-operative parties, to perform further screening processes for discovering bioactive compounds or lead structures of potential new drug candidates from natural products more rapidly by shortening the total process time. The Microsoft Access software offers practical platform for both entering, searching and modifying the data. The library can be expanded and several types of additional complex data can be added to the library data base whenever needed

Opettajan tasapainoitettu mittaristo : - OPTIO

Opettamista, oppimista ja opettajuutta on tutkittu vuosisatojen ja vuosikymmenten saatossa hyvinkin runsaasti. Itse opettaja on jäänyt vähäiselle huomiolle, ja opettajan jaksamista sekä työhön vaikuttavia tekijöitä on tutkittu vain pirstaleisesti eri yhteyksissä. Kuitenkin tiedetään, että opettaja yksilönä uupuu työssään, jos hän ei kykene kehittämään itseään eikä opettamaan täysipainoisesti. Tässä työssä haetaan vastausta siihen, voitaisiinko opettajan työhyvinvointiin vaikuttaa soveltamalla sen mittaamiseen yrityssektorilla laajasti käytössä olevaa tasapainotetun mittariston, ns. Balanced Scorecard (BSC), mallia, koska yritysmaailmassa on jo pitkään tiedetty, että parannusta vaativat kohteet tulee aina ensin pystyä mittaamaan. Kehittämistehtävänä on tuotettu Opettajan Tasapainotettu Mittaristo, OPTIO, joka sisältää kolme pääryhmää; opettaja, prosessit sekä johtaminen ja organisaatio. Pääryhmät sisältävät 15 erillistä mittaria, joilla voidaan tasapainoisesti mitata numeerisia ja subjektiivisia opetustyön osa-alueita. Mittaria voi käyttää oman työn viitekehyksenä ja mittarina työssä jaksamiselle ja siinä kehittymiselle asettaen omia tavoitetasoja. Sitä voi soveltaa myös kehityskeskusteluihin, johtamisen tai organisaation barometrinä sekä työprosessien tunnistajana. Mittari mittaa opettajan hyvinvoinnin tilaa, ja se toimii myös keskustelun herättäjänä sekä keskustelukanavan avaajana. Mittariston tukemana voidaan asettaa tavoitteita koko työyhteisölle. Asetetut tavoitteet ohjaavat tietoisesti ja tiedostamatta ihmisen käyttäytymistä haluttuun suuntaan, sillä tavoite ruokkii toteumia

Tardy development of safe medicines for children : a Nordic network offers new platform to reduce this inequity

Non peer reviewe