Gest?o e dimensionamento de estoques: um estudo de caso em um supermercado na cidade de Chapec?

Material management is a process that seeks to act strategically in the area of materials management, seeking to ensure the efficiency of resources effectively and the necessary balance between offers and offers. He undertook the context, that is to say, the in situ study in the company Beta Com?rcio de Alimentos Ltda - parent store - located in the city of Chapec?, Santa Catarina. The general objective was to analyze of the inventory data, applying the control and sizing tools in the operations of goods acquisition, based on the movements of the products A, of ABC classification, to propose possible improvements. The study is justified by the importance for the company studied, because if applied the tools of control and management of inventories, can increase its efficiency and competitiveness, and, for the academy contributes as research material, and support the academics for the future works. The research is qualitative, descriptive and applied. The data collection, was conducted through the interview, observations and company data. The data-processing tool used was a content analysis. The main results were the lack of inventory control and management tools, identification of inventory ruptures in 21 products totaling R$161.569,67 in the period and a simulated economy of R$ 13.328,26 using tools and inventory indicators.A gest?o de estoque ? um processo que procura atuar estrategicamente na ?rea da administra??o de materiais, buscando garantir o correto gerenciamento dos recursos de maneira eficaz e o equilibro necess?rio entre a oferta e demanda. Dentro deste contexto, o referido estudo foi realizado na empresa Beta Com?rcio de Alimentos Ltda ? loja matriz ? localizada na cidade de Chapec?, Santa Catarina. O objetivo geral foi analisar a atual gest?o de estoques, aplicando as devidas ferramentas de controle e dimensionamento nas opera??es de aquisi??es de mercadorias, com base nas movimenta??es dos produtos pertencentes a classifica??o A da curva ABC, para propor poss?veis melhorias. O estudo se justifica pela import?ncia para a empresa estudada, pois se aplicada as ferramentas de controle e gest?o dos estoques, pode aumentar a sua efici?ncia e competividade, e para a academia contribui como material de pesquisa, de suporte aos acad?micos para trabalhos futuros. A pesquisa se caracteriza como qualitativa, descritiva e aplicada. A coleta de dados se deu atrav?s de entrevista, observa??es e relat?rios da empresa. A ferramenta de tratamento dos dados utilizada foi a an?lise de conte?do. Como principais resultados verificou-se a falta de ferramentas de controle e gest?o em estoques, identifica??o de rupturas de estoques em 21 produtos totalizando R$161.569,67 no per?odo e uma economia simulada de R$ 13.328,26 em prol da utiliza??o das ferramentas e indicadores de estoques

Binuclear Heteroleptic Ru(III) Dithiocarbamate Complexes: A Step towards Tunable Antiproliferative Agents

Binuclear dithiocarbamate complexes of Ru(III) are promising candidates in the search for outstanding metal-based anticancer agents. While different dithiocarbamates have shown ligand-dependent cytotoxicity in homoleptic binuclear Ru(III) complexes, the properties of heteroleptic analogues with different dithiocarbamate (DTC) ligands have yet to be explored. We herein propose the introduction of heteroleptic ligands as tunable features for the development of improved ruthenium-based antiproliferative agents and report a synthetic strategy for their synthesis as well as the evaluation of the cytotoxic activity of a selection of binuclear heteroleptic Ru(III) compounds towards MDA-MB-231 and PC3 cells

Gold(III)-pyrrolidinedithiocarbamato Derivatives as Antineoplastic Agents

Transition metals offer many possibilities in developing potent chemotherapeutic agents. They are endowed with a variety of oxidation states, allowing for the selection of their coordination numbers and geometries via the choice of proper ligands, leading to the tuning of their final biological properties. We report here on the synthesis, physico-chemical characterization, and solution behavior of two gold(III) pyrrolidinedithiocarbamates (PDT), namely [AuIIIBr2(PDT)] and [AuIIICl2(PDT)]. We found that the bromide derivative was more effective than the chloride one in inducing cell death for several cancer cell lines. [AuIIIBr2(PDT)] elicited oxidative stress with effects on the permeability transition pore, a mitochondrial channel whose opening leads to cell death. More efficient antineoplastic strategies are required for the widespread burden that is cancer. In line with this, our results indicate that [AuIIIBr2(PDT)] is a promising antineoplastic agent that targets cellular components with crucial functions for the survival of tumor cells

O caminho da Igreja

Na presente pesquisa pretende-se elaborar uma breve análise do caminho da Igreja, trabalhando três conceitos: primado, colegialidade e sinodalidade. O Concílio Vaticano II trouxe uma nova consciência da importância da colegialidade episcopal como manifestação da comunhão eclesial. Com as perspectivas de aggiornamento e diálogo, o Concílio Vaticano II colocou-se em atitude de disponibilidade em busca de respostas às instâncias de uma humanidade em vias de transformação profunda e global. Assumindo a eclesiologia conciliar, o Papa Francisco entende que uma Igreja sinodal integra todos os batizados, o Colégio Episcopal e, dentro desse, o ministério do Bispo de Roma. A recepção da eclesiologia conciliar resgata o significado da sinodalidade e situa o princípio episcopal dentro do âmbito maior da eclesialidade. Uma Igreja toda sinodal nutre a consciência de que seus membros precisam andar juntos, assumindo o dinamismo da comunhão nas decisões e adaptando a ação pastoral à missão atual da Igreja

DIREITO TRIBUTÁRIO, COMPLEXIDADE E ANÁLISE ECONÔMICA DO DIREITO

The study criticizes the reductionist model of Science that preponderates among Tax Law scholars, whose efforts are exclusively focused on the structural and semantic studies of tax rules. Other important variables such as the economical effects of the rules are ignored. Tax Law is a complex system that interacts with other social systems, like the economical, and these interactions must be examined by the scholars. Regardful to the need of development in the tax legal studies, this work endorses the construction of a complex Tax Law Science, which demands interdisciplinary studies among other needs. Law and Economics appears as an important tool in the way of development of a complex Tax Law Science. The article exposes some applications of Law and Economics to Tax Law, showing its potential without hiding its limits, then meeting the objective of the paper. The article adopts interdisciplinary as a method and focuses its research in bibliographical material.O estudo critica o modelo reducionista que prevalece na doutrina tributarista. Os esforços da doutrina concentram-se no estudo meramente estrutural e semântico das normas tributárias, ignorando outras variáveis importantes, como os efeitos econômicos que provoca. O Direito Tributário é um sistema complexo que interage com outros sistemas sociais, como o econômico, e essas interações precisam ser examinadas pela doutrina. Atento à necessidade de desenvolvimento dos estudos jurídicos tributários, o trabalho defende a construção de uma ciência do Direito Tributário complexa, o que demanda, dentre outras providências, estudos interdisciplinares. A Análise Econômica do Direito apresenta-se como uma ferramenta importante no caminho para o desenvolvimento de uma ciência complexa do Direito Tributário. Algumas aplicações da Análise Econômica do Direito ao Direito Tributário são expostas no artigo, mostrando suas potencialidades, sem esconder seus limites, cumprindo assim o objetivo do texto. O artigo adota, como método, a interdisciplinaridade e concentra sua pesquisa em material bibliográfico.

DIREITO TRIBUTÁRIO, COMPLEXIDADE E ANÁLISE ECONÔMICA DO DIREITO

The study criticizes the reductionist model of Science that preponderates among Tax Law scholars, whose efforts are exclusively focused on the structural and semantic studies of tax rules. Other important variables such as the economical effects of the rules are ignored. Tax Law is a complex system that interacts with other social systems, like the economical, and these interactions must be examined by the scholars. Regardful to the need of development in the tax legal studies, this work endorses the construction of a complex Tax Law Science, which demands interdisciplinary studies among other needs. Law and Economics appears as an important tool in the way of development of a complex Tax Law Science. The article exposes some applications of Law and Economics to Tax Law, showing its potential without hiding its limits, then meeting the objective of the paper. The article adopts interdisciplinary as a method and focuses its research in bibliographical material.O estudo critica o modelo reducionista que prevalece na doutrina tributarista. Os esforços da doutrina concentram-se no estudo meramente estrutural e semântico das normas tributárias, ignorando outras variáveis importantes, como os efeitos econômicos que provoca. O Direito Tributário é um sistema complexo que interage com outros sistemas sociais, como o econômico, e essas interações precisam ser examinadas pela doutrina. Atento à necessidade de desenvolvimento dos estudos jurídicos tributários, o trabalho defende a construção de uma ciência do Direito Tributário complexa, o que demanda, dentre outras providências, estudos interdisciplinares. A Análise Econômica do Direito apresenta-se como uma ferramenta importante no caminho para o desenvolvimento de uma ciência complexa do Direito Tributário. Algumas aplicações da Análise Econômica do Direito ao Direito Tributário são expostas no artigo, mostrando suas potencialidades, sem esconder seus limites, cumprindo assim o objetivo do texto. O artigo adota, como método, a interdisciplinaridade e concentra sua pesquisa em material bibliográfico.

Novel antiblastic Ru(III)-, Cu(II)- and Au(III)-based coordination compounds: from rational design, synthesis and physico-chemical characterization to nanoformulation, targeted delivery and in vitro evaluation.

There is an essential contribution of inorganic medicinal chemistry in the pharmacopeia. In particular, platinum-based drugs revolutionized the anticancer chemotherapy, and nowadays they find wide application in the treatment of several solid tumors. Nevertheless, their effectiveness is paralleled with severe side-toxicity and the onset of drug resistance. In order to obtain compounds with a better chemotherapeutic index and increased bioavailability, several metal-based compounds have been designed and investigated in the last decades. On these grounds, we present here the synthesis and characterization of a library of coordination compounds containing a biologically-active metal center, namely Ru(III), Cu(II), and Au(III), and one or more dithiocarbamato (DTC) ligands, derived from cyclic amines (aliphatic or aromatic). Several techniques have been used to characterize the compounds, such as elemental analysis, X-ray crystallography, ESI-MS, 1H-NMR spectroscopy, FT-IR and UV-Vis spectrophotometries, highlighting different electronic behaviors generated by the DTC substituents. Moreover, the synthetized compounds were tested for their antiproliferative activity against two tumor models. This screening pointed out the druglikeness of some derivatives, which have been successively encapsulated in micellar nanocarriers, being also carbohydrate-functionalized on their hydrophilic surface for a cancer-selective delivery exploiting the Warburg effect. In particular, the nonionic surfactant block copolymer Pluronic® F127 (PF127) has been chemically modified with sugars and the derivatives characterized by means of NMR and FT-IR. Then, the two Lead Compounds have been loaded into the hydrophobic core of PF127 non- and cancer-targeting micelles. These nanoformulations have been studied for their dimensions (DLS, TEM) and stability, and tested for their cytotoxicity. The promising results obtained with these nanosystems, accompanied by preliminary in vitro mechanistic studies, open intriguing perspectives for the use of this solubility-increasing and neoplasia-targeting strategy for our anticancer metal-DTC complexes. In conclusion, this work is the basis for optimizing the investigated nanoformulations, followed by future pre-clinical in vivo studies on animal models to evaluate i) their carrier capabilities, ii) the cancer-selective release of the cytotoxic cargo, iii) the stability and PK, iv) the anticancer activity and v) the acute/chronic toxicity.Nella farmacopea odierna vi è un contributo essenziale della chimica farmaceutica inorganica. In particolare, la chemioterapia oncologica è stata rivoluzionata dai farmaci a base di platino, i quali al giorno d’oggi trovano ampio utilizzo nella terapia di molte neoplasie solide. Tuttavia, tale efficacia è controbilanciata dalla tossicità di tali composti, così come dall’insorgenza di resistenza al trattamento. Per questo motivo, negli ultimi decenni sono stati progettati e studiati diversi composti a base di metalli, al fine di migliorare l’indice chemioterapico e la biodisponibilità. Con queste premesse, in questo lavoro di dottorato viene presentata la sintesi e la caratterizzazione di una libreria di composti di coordinazione contenenti un centro metallico attivo biologicamente, ovvero Ru(III), Cu(II) e Au(III), e uno o più leganti ditiocarbammici derivanti da ammine cicliche (alifatiche o aromatiche). Le diverse tecniche spettroscopiche utilizzate per la caratterizzazione di questi complessi, quali l’analisi elementare, la cristallografia a raggi X, ESI-MS, spettroscopia 1H-NMR, spettrofotometrie FT-IR e UV-Vis, hanno evidenziato comportamenti elettronici diversi generati dai sostituenti del legante ditiocarbammico. Inoltre, la citotossicità dei composti sintetizzati è stata analizzata su due modelli tumorali umani. I risultati ottenuti hanno dimostrato le ottime proprietà farmacologiche di alcuni complessi, candidandoli ad un ulteriore sviluppo. Di conseguenza, essi sono stati incapsulati in micelle polimeriche funzionalizzate convenientemente con carboidrati, al fine di veicolare selettivamente l’intero sistema supramolecolare verso le cellule tumorali, sfruttando l’effetto Warburg. Al fine di eseguire questi studi, il Pluronico® F127 (PF127), un tensioattivo non ionico co-polimerico, è stato modificato chimicamente per legare degli zuccheri e successivamente caratterizzato mediante NMR e FT-IR. Quindi i due composti Lead sono stati caricati sia in micelle di PF127 sia in micelle di PF127 funzionalizzate con carboidrati; le risultanti formulazioni sono state studiate per la loro dimensione (DLS, TEM) e stabilità e successivamente testate in vitro per la loro attività citotossica. I risultati promettenti ottenuti con questi nanosistemi, accompagnati da studi meccanicistici preliminari in vitro, aprono prospettive interessanti per l’utilizzo di questa strategia capace di aumentare la solubilità dei complessi ditiocarbammici nonché di guidarli selettivamente verso le cellule tumorali. In conclusione, questo lavoro rappresenta il punto di partenza per l’ottimizzazione delle nanoformulazioni precedentemente analizzate. Esso sarà seguito in futuro da studi pre-clinici in vivo su modelli animali, al fine di verificare i) la capacità di trasporto delle micelle, ii) la loro capacità di rilascio del complesso citotossico contenuto in prossimità dell’ambiente tumorale, iii) la stabilità e la farmacocinetica degli aggregati, iv) l’attività tumorale e v) le tossicità cronica e acuta

Is matching ruthenium with dithiocarbamato ligands a potent chemotherapeutic weapon in oncology?

none3noIn the last years, several metal-based compounds have been designed and biologically investigated worldwide in order to obtain chemotherapeutics with a better toxicological profile and comparable or higher antiblastic activity than the clinically-established platinum-based drugs. In this context, researchers have addressed their attention to alternative nonplatinum derivatives able to maximize the anticancer activity of the new drugs and to minimize the side effects. Among them, a number of ruthenium complexes have been developed, including the compounds NAMI-A and KP1019, now in clinical trials. Here, we report the results collected so far for a particular class of ruthenium complexes - the ruthenium(II/III)-dithiocarbamates - which proved more potent than cisplatin in vitro, even at nanomolar concentrations, against a wide panel of human tumor cell lines.restrictedChiara, Nardon; Leonardo Brustolin; Dolores FregonaNardon, Chiara; Brustolin, Leonardo; Fregona, Dolore