Collaboration entre recherche académique et industrie dans l'étude d'un nouveau médicament anti-ostéoporotique

L'activité de l'ostéoclaste, cellule en charge de la résorption osseuse, est soumise à différents facteurs de régulation. Parmi eux, ceux issus de la matrice, en particulier les minéraux qui en sont libérés, comme le calcium, sont déterminants. Nous avons montré que la variation de concentration en calcium dans le milieu régulait l'activité de résorption et la durée de vie des ostéoclastes. Le développement d'une nouvelle thérapeutique, le ranélate de strontium, a montré des effets cliniques très intéressants reposant sur une stimulation des activités de formation de l'os par les ostéoblastes et une modulation des activités de résorption osseuse. Sur la base de nos connaissances de la physiologie de l'ostéoclaste, en particulier des voies de signalisation calcique, et de la maîtrise de différents modèles cellulaires ostéoclastiques, une collaboration logique s'est créée entre notre laboratoire et Servier afin d'approfondir les mécanismes à l'origine des effets du ranélate de strontium sur les ostéoclastes. En quelques années, cette collaboration s'est progressivement enrichie d'autres intervenants scientifiques afin de mieux éclairer ces mécanismes. Il a ainsi été montré que le strontium interagissait probablement avec le récepteur sensible au calcium et que les voies de signalisation intracellulaires activées par le calcium et le ranélate de strontium via ce récepteur étaient différentes. Dans le cadre de cette coopération avec Servier, des échanges avec d'autres laboratoires universitaires ont été initiés, telles que la mise en commun de techniques et de connaissances. Ainsi, il a été possible de confirmer la présence du récepteur sensible au calcium sur les ostéoclastes et de montrer son rôle dans les effets du ranélate de strontium sur l'ostéoclaste.The activity of the osteoclast, the cell responsible for bone resorption, is subjected to different regulation factors. Amongst these, those issued from the matrix, particularly released minerals such as calcium, are determinants. We have shown that variations in calcium concentration in the medium regulates resorption activity and duration of the osteoclast lifespan. The development of a new therapeutic agent, strontium ranelate, has shown very interesting clinical effects reliant on the stimulation of bone formation activity by osteoblasts and modulation of bone resorption activity. From our knowledge regarding osteoclast physiology, in particular calcium signaling pathways, and the control of different osteoclast cellular models, a consequent collaboration was formed between our laboratory and Servier in order to elaborate on the effects of strontium ranelate on the osteoclast. In several years, this collaboration has been further enriched by other collaborators in order to better understand this mechanism. It has also been shown that strontium likely interacts with the calcium-sensing receptor and that the pathways of intracellular signaling pathways activated by calcium and strontium ranelate via this receptor are different. In fact, within the scope of this collaboration with Servier, exchanges with other academic laboratories were initiated and collaboration on numerous techniques became possible. Then, it has been possible to confirm the presence of the calcium-sensing receptor on the osteoclasts and to demonstrate its role in the molecular events associated with strontium ranelate's effects on the osteoclast

Dosage des médicaments dans le lait maternel (exemple des benzodiazépines)

Le passage des médicaments dans le lait dépend de différents facteurs liés à la molécule (pKa, liaison aux protéines plasmatiques et lactées, liposolubilité, poids moléculaire, demi-vie d'élimination,...) et à la mère (posologie, composition et quantité du lait secrété,...). La toxicité des médicaments via le lait maternel peut également varier en fonction des capacités d'absorption, de distribution, d'élimination du nouveau-né et de ses susceptibilités particulières aux médicaments. Des méthodes permettent d'estimer le degré d'exposition de l'enfant : le calcul du ratio L/P, du pourcentage de la dose maternelle et de la dose effective reçue par l'enfant, ou encore l'estimation de la concentration sérique médicamenteuse de l'enfant. Ces estimations sont basées sur des valeurs obtenues au préalable grâce aux dosages lactés. Il s'agit de la technique la plus fiable pour évaluer l'exposition de l'enfant aux médicaments. Elle fait appel à l'HPLC et dans une moindre mesure à la CPG. Ces dosages lactés ont permis de mettre en évidence un degré de passage variable pour les molécules d'une même famille thérapeutique : les benzodiazépines et molécules apparentées. Celles-ci, sont en effet de plus en plus administrées à la mère en période d'allaitement malgré les recommandations peu encourageantes du dictionnaire VIDAL®. Ainsi le zolpidem pour les hypnotiques et l'oxazépam pour les anxiolytiques ont un passage et une toxicité moindre via le lait maternel. Les techniques de dosage doivent se développer pour accroître nos connaissances et sécuriser la prescription médicamenteuse lors de l'allaitement.AMIENS-BU Santé (800212102) / SudocSudocFranceF

Intérêt et mise en place au CHU d Amiens du suivi thérapeutique pharmacologique du voriconazole et du posaconazole (validation de la méthode de dosage par chromatographie liquide haute performance barrette de diodes)

Le voriconazole et le posaconazole sont des antifongiques azolés indiqués en 1ère ligne dans le traitement et la prophylaxie de pathologies graves : les infections fongiques invasives. La pharmacocinétique de ces molécules est très variable d un individu à l autre, la posologie administrée ne permettant pas de prédire l efficacité du traitement. De plus, le voriconazole présente une forte toxicité, principalement neurologique. Il a été démontré que la concentration plasmatique de ces molécules est corrélée à leur efficacité antifongique et à l apparition d effets indésirables dans le cas du voriconazole. Il est donc nécessaire de recourir à la mesure régulière de leurs concentrations plasmatiques, ce que l on appelle le Suivi Thérapeutique Pharmacologique, afin de surveiller l efficacité et la toxicité du traitement. L étude des prescriptions de dosage de voriconazole entre mars 2008 et mars 2009 associée à la mise en route de travaux favorisant la dispersion d Aspergillus pathogènes nous ont amenés à mettre en place une technique de dosage de ces molécules au sein du CHU d Amiens. La technique, par chromatographie liquide haute performance associée à une détection par barrette de diodes, que nous avons développée montre des performances comparables à celles actuellement publiées. L étude des dosages réalisés depuis sa mise en place illustre clairement la nécessité du STP de ces deux molécules.The invasive fungal infections are very serious diseases. Voriconazole and posaconazole, azole antifungals, have been indicated in 1rst line for the treatment and for the prophylaxis of this pathology. The pharmacokinetics of these molecules is highly variable depending on the individuals. The efficiency of the treatment cannot be inferred from a given dose. Furthermore voriconazole has a high toxicity, mainly neurological. The plasma concentrations of these molecules have been demonstrated being correlated with their antifungal activity and with the occurrence of adverse effects in the case of the voriconazole. So, it is necessary to resort to a regular measurement of the drug plasma concentrations, the so-called Therapeutic Drug Monitoring (TDM) in order to check the efficacy and the toxicity of the treatment. The study of the TDM of voriconazole since March 2008 to March 2009 and the starting out of works contributing to spread pathogenic Aspergillus in the Amiens University Hospital, led us to develop an assay for the 2 drugs. This assay combined a high performance liquid chromatography with a detection by photodiode array. It has showed until now results similar to those previously published. This study shows clearly the need of TDM for the 2 molecules.AMIENS-BU Santé (800212102) / SudocSudocFranceF

La ribavirine dans le traitement des hépatites E

Le virus de l'hépatite E est la première cause d'hépatite dans le monde , pourtant elle reste mal connue par rapport à ces consoeurs. Jusqu'alors rencontrée uniquement dans les pays en voie de développement l' arrivée de cas autochtone en France a poussé les autorités de santé à la surveiller. Ainsi elles étudient le potentiel zoonotique de la maladie et l'ampleur de l'épidémie dans notre pays par des dépistages systématiques. Quasi inoffensive pour un sujet sain elle n'en demeure pas moins un ennemi redoutable chez les sujets immunodéprimés chez qui elle passe plus facilement à la chronicité. Jusqu'à l'année dernière aucun traitement, autre que symptomatique, n'existait laissant alors les médecins dans une impasse thérapeutique. En juin 2010 des médecins de l'hôpital Cochin décident alors de tester l'efficacité de la ribavirine, déjà utilisée dans le traitement des hépatites C chronique, sur ces hépatites E. Les résultats de cette étude laissent alors entrevoir un espoir de traitement pour les patients immunodéprimés.Hepathite E is the first cause of hepathite in the world while it is the less known of these. While it used to be observed in the emerging countries only, the arrival of autochtonous cases in France pushed the medical authorities to study the disease. Thus they started to study its zoonotical potential of thé amplitude of the epidemy through systematical screening. Quite harmless for a sane individual, hepatite e is all the more dangerous that the patient is immunodepressed, for whom it becomes chronical. Until last year, no treatment was used except symptomatic ones, letting doctors in a therapeutical impasse. In june 2010, doctors from cochin hospital decided to test the ribavirine efficiency, already used for the hepathite C treatment. The results from this study permit us to hope a treatment in the upcoming years for immunocompromised patients.AMIENS-BU Santé (800212102) / SudocSudocFranceF

Information of the patient by the pharmacist

International audienceThe pharmacist, practicing in city pharmacy, has a duty of information of the patient, what is not easy within the framework of a sale of medicine in the presence of other customers. His duty exists that the medicine was prescribed or not, and his responsibility can be committed in both cases. These last years, the profession evolves with new perspectives as for the missions and for the role of the pharmacist. Since the law Hospital patients health territory (HPST) of 2009, in particular, the pharmacists mobilize to widen their missions with the patients so that their activity overtakes the simple dispensation of medicine. The pharmacist has to participate in the cooperation between healthcare professionals, in the mission of public service of the office of the care, in the therapeutic education and in the actions of support of the patients. So numerous novelties spread within pharmacies, either by a political will, through new regulations, or by initiatives appropriate to the pharmacists, in particular in the ordinal plan, with the pharmaceutical file. (c) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved

Médicaments et conduite automobile

Some drugs are known to impair driving because they can change the vision or hearing, and/or disrupt the intellectual or motor abilities: impaired vigilance, sedation, disinhibition effect, the coordination of movement disorders and the balance. The doctor during prescribing and the pharmacist during deliverance of drug treatment should inform their patients of the potential risks of drugs on driving or operating machinery. The driver has direct responsibility, who hired him and him alone, to follow the medical advice received. The pictograms on the outer packaging of medicinal products intended to classify substances according to their risk driving: the driver can whether to observe simple precautions (level one "be prudent''), or follow the advice of a health professional (level two "be very careful''), or if it is totally not drive (level three "danger caution: do not drive''). This classification only evaluates the intrinsic danger of drugs but not the individual variability. Medicines should be taken into account also the conditions for which the medication is prescribed. It is important to inform the patient on several points: - not to change the prescribed dose due to the increase in adverse effects and therefore the risks for driving; - respect the hours and conditions of slots: at bedtime to hypnotics and no additional outlet when nocturnal awakening; - to avoid self-medication, alcohol and drugs particularly cannabis, whose dangerousness driving is demonstrated; - not to drive or stop driving when tired, sleepy, a feeling of heavy limbs, numb and trembling

Pharmacodynamics and pharmacokinetics of extended-release metformin in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease stage 3B

International audienc

Metformin treatment in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease stages 3A, 3B, or 4

OBJECTIVE : This study was conducted to define a safe, effective dose regimen for metformin in moderate and severe chronic kidney disease (CKD; stages 3A/3B and 4, respectively), after the lifting of restrictions on metformin use in patients with diabetes with moderate-to-severe CKD in the absence of prospective safety and efficacy studies. RESEARCH DESIGN AND METHODS : Three complementary studies were performed: 1) a dose-finding study in CKD stages 1-5, in which blood metformin concentrations were evaluated during a 1-week period after each dose increase; 2) a 4-month metformin treatment study for validating the optimal metformin dose as a function of the CKD stage (3A, 3B, and 4), with blood metformin, lactate, and HbA(1c) concentrations monitored monthly; and 3) an assessment of pharmacokinetic parameters after the administration of a single dose of metformin in steady-state CKD stages 3A, 3B, and 4. RESULTS : First, in the dose-finding study, the appropriate daily dosing schedules were 1,500 mg (0.5 g in the morning [qam] +1 g in the evening [qpm]) in CKD stage 3A, 1,000 mg (0.5 g qam + 0.5 g qpm) in CKD stage 3B, and 500 mg (qam) in CKD stage 4. Second, after 4 months on these regimens, patients displayed stable metformin concentrations that never exceeded the generally accepted safe upper limit of 5.0 mg/L. Hyperlactatemia (>5 mmol/L) was absent (except in a patient with myocardial infarction), and HbA(1c) levels did not change. Third, there were no significant differences in pharmacokinetic parameters among the CKD stage groups. CONCLUSIONS : Provided that the dose is adjusted for renal function, metformin treatment appears to be safe and still pharmacologically efficacious in moderate-to-severe CKD

Effects of Smoking Exposure in Infants on Gastroesophageal Reflux as a Function of the Sleep-Wakefulness State

International audienceObjective To determine whether perinatal smoking exposure is associated with gastroesophageal reflux (GER)-related changes in sleep-wakefulness states in neonates. Study design Thirty-one neonates. referred for the investigation of suspected GER, were recruited and underwent multichannel impedance-pH monitoring and synchronized 8- to 12-hour polysomnography. The infants' exposure to tobacco smoke was estimated by means of a urine cotinine assay. The total number. frequency (h(-1)), and mean duration (minutes) of GER-pH (reflux events detected by the pH electrode only) and GER-imp (reflux events with bolus movement detected by impedance) events were determined. Intergroup differences (smokingexposed group vs nonexposed group) were probed with nonparametric. unpaired Mann-Whitney U tests. A chi(2) test was used to assess a possible intergroup difference in bolus retrograde migration during GER-imp events. Results According to the urine cotinine assay, 21 of the 31 neonates had been exposed to cigarette smoke during the perinatal period. The number (and frequency) of GER-imp was significantly greater (P= .016) in the exposed group (29 [0-90]) than in the nonexposed group (12 [2-35]). Migration of the esophageal bolus from the distal segment to the most proximal segment was significantly more frequent (P= .016) in the exposed group (83% of GER) than in the nonexposed group (41%). The GER pattern associated with smoking exposure was particularly obvious during Rapid eye movement sleep. Conclusions The more frequent occurrence and greater proximal migration of GER-imp in the smoking-exposed group (especially during rapid eye movement sleep) may have clinical relevance. Smoking exposure is a preventable risk factor for limiting the occurrence of GER in neonates