Efeito insulino-mimético do Canferol-3- neohesperidosídeo na captação da 2-[14c(u)]-deoxi-d- glicose no músculo sóleo de ratos

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia.O diabetes melito é caracterizado como um grupo de desordens com diferentes etiologias, que afeta o metabolismo de carboidratos, lipídios e proteínas. É causado pela deficiência inerente ou adquirida da produção de insulina ou pela sua inefetividade. Muitas espécies de plantas são conhecidas na medicina popular pelas propriedades hipoglicemiantes e a utilização destas plantas é uma alternativa de tratamento para os diabéticos, principalmente aqueles que não têm acesso aos medicamentos. Flavonóides são compostos fenólicos, derivados de plantas, que apresentam diversas propriedades e cujo potencial terapêutico é cada vez mais investigado. Recentemente foram isolados alguns destes compostos das folhas da Bauhinia forficata, entre eles o majoritário, canferitrina. Este demonstrou efeito hipoglicemiante em animais diabéticos, além de estimular a captação de glicose no músculo sóleo de ratos. Do caule da espécie Cyathea phalerata também foram isolados flavonóides, sendo o canferol-3-neohesperidosídeo, o predominante e cuja ação hipoglicemiante foi ainda melhor do que da canferitrina. O presente trabalho teve como objetivos estudar o mecanismo de ação do canferol-3-neohesperidosídeo, obtido da Cyathea phalerata, na captação de [14C]DG e no conteúdo de glicogênio muscular e comparar com o efeito estimulatório da insulina. Além disso, estudar o efeito da quercetina e do canferol (aglicona) na captação de [14C]DG e o efeito hipoglicemiante de outro flavonóide isolado da Bauhinia forficata, o canferol 3-O- -L-ramnopiranosil- -D-glicopiranosideo-7-O- -L-ramnopiranosídeo, em ratos diabéticos. Para tanto, foram utilizados ratos Wistar machos entre 50-55 dias de idade. O diabetes foi induzido com 50 mg/kg de aloxana pela via intravenosa. Nos experimentos onde foram estudados os níveis glicêmicos, as dosagens foram realizadas nos tempos 0, 1, 2 e 3 h após a administração do composto pelas vias oral e intraperitoneal. Nos ensaios para determinação do conteúdo de glicogênio os tecidos foram retirados dos animais após 24 h da administração do canferol-3-neohesperidosídeo. A captação de [14C]DG foi estudada após a incubação do músculo sóleo com canferol-3-neohesperidosídeo, insulina, quercetina ou canferol, na presença ou não de diferentes inibidores e do radioisótopo no período de 1 h. A captação de [14C]DG foi estimulada significativamente pelo canferol-3-neohesperidosídeo. Este aumento no transporte de glicose foi semelhante ao apresentado pela insulina, ocorrendo via PI-3K e PKC e independentemente da síntese ativa de proteínas. O conteúdo de glicogênio muscular aumentou aproximadamente 4 vezes nos animais tratados com canferol-3-neohesperidosídeo. A quercetina estimulou a captação de [14C]DG no músculo sóleo de ratos normais, mas não potenciou o efeito estimulatório da insulina e o canferol não demonstrou efeito na captação de [14C]DG. O canferol 3-O- -L-ramnopiranosil- -D-glicopiranosideo-7-O- -L-ramnopiranosídeo não apresentou ação hipoglicemiante significativa em nenhuma das doses e tempos estudados. Destes resultados podemos concluir que o canferol-3-neohesperidosídeo foi tão eficaz e potente quanto a insulina no estímulo da captação de glicose no músculo sóleo. Aparentemente, pelas mesmas vias de sinalização da insulina que levam à ativação da translocação de GLUTs sem interferir na transcrição gênica e síntese protéica neste período agudo de ação. Além disso, foi hábil em aumentar o conteúdo de glicogênio muscular após um período prolongado de tratamento

Análise das interações medicamentosas e perfil epidemiológico de indivíduos com diabetes mellitus na atenção primária

Aim: to analyze drug interactions and the epidemiological profile of individuals with diabetes mellitus (DM). Method: quantitative study with the application of a questionnaire to 42 patients with DM belonging to a Family Health Center (FHC). Data were collected in 2018, in three stages: meeting at the CSF, home visits and searching electronic medical records; followed by analysis of drug interactions in the Drug Interactions Checker Drug Information and DrugBank databases. Results: the mean age of the patients was 68.36 years. The total number of associations between drugs was 1355 (mean 32.26 / patient). The total number of medications that interact was 479 (11.40 interactions /patient). In 65% the combinations did not interact, 4% were mild interactions, 26.05% moderate and 1.70% severe. Conclusion: the number of drug interactions is significant, with a moderate degree predominating. The age of patients and the presence of comorbidities can be associated with polymedication, contributing to the occurrence of these interactions.Objetivo: analisar as interações medicamentosas e o perfil epidemiológico de indivíduos com diabetes mellitus (DM). Método: estudo quantitativo com aplicação de questionário a 42 pacientes com DM pertencentes a um Centro de Saúde da Família (CSF). Os dados foram coletados em 2018, em três etapas: encontro no CSF, visitas domiciliares e busca em prontuário eletrônico; seguido de análise das interações medicamentosas nas bases Drug Interactions Checker Drug Information e DrugBank. Resultados: a idade média dos pacientes foi de 68,36 anos. O número total de associações entre fármacos foi de 1355 (média de 32,26/paciente). O total de medicações que interagem foi de 479 (11,40 interações/paciente). Em 65% as combinações não interagiram, 4% foram interações leves, 26,05% moderadas e 1,70% graves. Conclusão: a quantidade de interações medicamentosas é expressiva, predominando as de grau moderado. A idade dos pacientes e presença de comorbidades podem estar associadas à polimedicação, contribuindo para ocorrência dessas interações

Use of pamidronate for osteoporosis treatment in public health care in Brazil

AbstractPurposeThe use of bisphosphonates for osteoporosis is effective in reducing the risk of fractures. However, oral formulations are sometimes not well tolerated or are contraindicated. Due to its availability in Brazilian public health system, pamidronate is frequently prescribed for osteoporosis, despite the lack of studies demonstrating its anti-fracture efficacy and the absence of FDA or EMEA approval for this purpose. The aim of this study was to evaluate the bone mineral density (BMD) response to pamidronate in a group of women with osteoporosis in a tertiary care hospital.Patients and methodsThe medical records of women with osteoporosis who received pamidronate for up to two years of treatment were reviewed. Patients were stratified at high or intermediate risk of fracture.ResultsA total of 70 women were in treatment with pamidronate. Among them, 74% were at high risk of fracture. A significant gain in spine BMD after 24 months of treatment was observed (p=0.012). There was no difference between the groups of high and not high risk of fracture. At the femur, no significant increase in BMD was present, though, a strong negative correlation with high PTH levels (r=−0.61; p=0.003) was seen. In the multivariate analysis BMI at 12 months had impact in the response to the treatment.ConclusionThe intravenous pamidronate in a group of postmenopausal women with predominant high risk of fracture promoted an isolated gain in the spine BMD, even though, clinical randomized trials are needed to confirm its anti-fracture efficacy

Construction and validation of a booklet on mental health care in primary care / Construção e validação de cartilha sobre o cuidado em saúde mental na Atenção Primária

we aimed to describe the construction and validation process of a booklet about mental health for Primary Health Care professisonals. Action-research, divided in two phases, developed from November 2020 a January 2021. The booklet construction was based in a situational diagnosis and the literature, followed by validation by specialist judges and target audience. Content was validated by twelve specialist-judges in mental health, reaching a Content Validity Index above 80%. For the appearance validation, there were six design and/or marketing judges, then a semantic validation was developed by eleven Primary Health Care professionals, that represented the target audience. Concordance Index was used, reaching values above 75%. These results show that the technology built is reliable and valid and can be used by multidisciplinary teams of Primary Health Care.el objetivo fue describir el proceso de construcción y validación de una cartilla sobre salud mental para profesionales de la Atención Primaria de Salud. Investigación acción, dividida en dos fases, realizada de noviembre de 2020 a enero de 2021. La construcción de la cartilla se basó en un diagnóstico situacional y la literatura, seguida de validación por jueces expertos y el público objetivo. El contenido fue validado por doce jueces expertos en salud mental, alcanzando un Índice de Validez de Contenido superior al 80%. Para la validación de la apariencia se utilizaron seis jueces del área de diseño y/o marketing, finalmente, la validación semántica fue realizada por once profesionales de la Atención Primaria de Salud, que representaron al público objetivo. Se utilizó el Índice de Concordancia, alcanzando valores superiores al 75%. Estos resultados muestran que la tecnología construida es confiable y válida y puede ser utilizada por equipos multidisciplinarios de Atención Primaria de Salud.Objetivo: descrever o processo de construção e validação de uma cartilha para promoção da saúde mental para profissionais da Atenção Primária à Saúde. Método: pesquisa-ação, dividida em cinco fases, realizada de novembro de 2020 a janeiro de 2021. Resultados: a construção da cartilha foi embasada em um diagnóstico situacional e na literatura, seguido de validação por juízes-especialistas e público-alvo. O conteúdo foi validado por doze juízes-especialistas em saúde mental, atingindo Índice de Validade do Conteúdo acima de 80%. Para validação da aparência contou-se com seis juízes da área de design e/ou marketing, por fim foi realizada a validação semântica por onze profissionais da Atenção Primária à Saúde, que representaram o público alvo. Utilizou-se o Índice de Concordância, atingindo valores acima de 75%. Conclusão: tais resultados evidenciam que a tecnologia construída é confiável e válida podendo ser utilizada pelas equipes multiprofissionais da Atenção Primária à Saúde.

Malignant and tuberculous pleural effusions: immunophenotypic cellular characterization

INTRODUCTION AND OBJECTIVES: Tuberculosis and cancer are the main causes of pleural effusion. Pleural involvement is associated with migration of immune cells to the pleural cavity. We sought to characterize the immunophenotype of leukocytes in the pleural effusion and peripheral blood of patients with tuberculosis or malignancy. METHODS: Thirty patients with tuberculosis (14) or malignancy (16) were studied. A control group included 20 healthy blood donors. RESULTS: Malignant phycoerythrin pleural effusions showed higher percentages of CD3, CD4, CD3CD45RO, and CD20CD25 lymphocytes and lower percentages of CD3CD25 and CD20HLA-DR when compared to PB lymphocytes. Compared to PB, tuberculous effusions had a higher percentage of lymphocytes that co-expressed CD3, CD4, CD3CD45RO, CD3TCRαβ, CD3CD28, and CD20 and a lower percentage of CD14, CD8 and CD3TCRγδ-positive lymphocytes. Malignant effusions presented higher expression of CD14 whereas tuberculous effusions had higher expression of CD3 and CD3CD95L. Peripheral blood cells from tuberculosis patients showed higher expression of CD14, CD20CD25 and CD3CD95L. Compared with the control cells, tuberculosis and cancer peripheral blood cells presented a lower percentage of CD3CD4 and CD3CD28-positive cells as well as a higher percentage of CD3CD8, CD3CD25 and CD3CD80-positive cells. CONCLUSIONS: Tuberculous and malignant peripheral blood is enriched with lymphocytes with a helper/inducer T cell phenotype, which are mainly of memory cells. CD14-positive cells were more frequently found in malignant effusions, while CD3-positive cells expressing Fas ligand were more frequently found in tuberculous effusions.(FAPESP) São Paulo Research FoundationCNPq National Council of Researc

Chemical Composition, Antioxidant, Antimicrobial and Antidiabetic Potential of Philodendron Bipinnatifidum Schott ex Endl

Many of the species used in popular medicine do not have their biological activities already proven by scientific studies. Among these species, the endemic South American Philodendron bipinnatifidum Schott ex Endl deserves special attention since it is already in use in popular medicine for inflammation cases, such as erysipelas, orchitis and ulcers. This study evaluated the antioxidant, antimicrobial and antidiabetic activities of extracts of the hastes de P. bipinnatifidum. The ethanolic extract showed a significant antioxidant potential. The ethyl acetate extract resulted in high antimicrobial activity against Streptococcus pyogenes. The most significant biological activity of ethyl acetate extract relates to its chemical composition when compared with ethanolic extract, which showed the highest concentration of bioactive compounds. In vitro antidiabetic activity was only evaluated for ethyl acetate extract, resulting in inhibition of intestinal disaccharidases (maltase and sucrase) at concentration of 500 μg/mL

PERSPECTIVA PSICOSOCIAL DE LOS DERECHOS HUMANOS

Hoy en día es imprescindible abordar el problema de los derechos desde una perspectiva holística que integre la posición que el individuo ocupa en la sociedad y el impacto de los hechos sociales sobre su persona. Esta perspectiva va por lo tanto más allá del enfoque clásico de las violaciones a los derechos civiles y políticos de los ciudadanos sino, también incluye sus derechos económicos, sociales y culturales. Cualquier enfoque de tipo holístico debe entender al ser humano en su ambiente, social, cultural, natural y en función a todas las estructuras existentes, por más sutiles que sean o invisibles que parezcan. Precisamente este libro permite apreciar la dimensión amplia y compleja del ser en sociedad y las interacciones que de ambas partes se generan y las ramificaciones que producen. No es un ejercicio fácil y los editores de este volumen han logrado un salto cuántico al poder congregar en un solo espacio miradas que en otras circunstancias podrían haber sido opuestas y hasta contrarias a nuestra comprensión de problemas que, en efecto, tienen raíces comunes. El libro está dividido en 5 secciones, El espíritu de los tiempos actuales y los Derechos Humanos, Construcción ciudadana y ejercicio de los Derechos Humanos, Violaciones a Derechos Humanos, victimizaciones y su atención, Ejercicio de los Derechos Humanos y situaciones disruptivas y Defensa y defensores de Derechos Humanos.Manuel Gutiérrez Romero Jessica Ruiz Magañ

Mechanism of action of 1(alfa),25-dihydroxyvitamin D3 on cytochrome P-450 aromatase, calcium influx and gamma glutamyl transpeptidase in rat testis

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 201

Mechanism of action of 1a,25-dihydroxyvitamin D3 on cytochrosme P-450 aromatase, calcium influx and gamma-glutamyl transpeptidase in rat testis

1a,25-dihydroxyvitamine D3 (1,25D), le métabolite biologiquement actif de la vitamine D3, agit par l intermédiaire du récepteur nucléaire (nVDR) mais aussi par l'activation des voies de signalisation associées à un récepteur putatif de membrane (mVDR). L objectif du présent travail était d étudier les actions genomiques et nongenomiques de la 1,25D dans le testicule de rat par analyse de l expression du gene de l aromatase, de l influx de 45Ca2+ et de l activité de la gamme glutamyl Tanspeptidase (GGTP). Les résultats ont montré que les niveaux basaux de transcripts du VDR était significativement plus élevé dans les SC de rats de 30 jours que chez les animaux jeunes, mais ils sont également présents dans les GC des rats adultes (spermatocytes pachytènes et spermatides rondes). Dans les SC de rats âgés de 10 jours, l'expression de l'aromatase a été considérablement modifiée par 1,25D (10-7 M) après 24 h, dans les Sertoli de rat de 30 jours l'expression a augmenté après 6 h de traitement par 10-7 M de 1,25D. La stimulation de l'expression de l'aromatase dans les SC par l'agoniste 1b,25(OH)2 lumisterol3 (JN), et la suppression de l'effet de la 1,25D par des antagonistes 1b,25(OH)2 vitamine D3 (HL) et (23S)-25-1a-(OH)-vitamine D3-26, 23 lactone (MK) ont suggéré que au-delà du effet genotropique, la 1,25D pourrait activer des voies de signalisation tels que la PKA via un mVDR. Les résultats des études avec le 45Ca2+ en SC ont montré que la 1,25D de stimule l influx de Ca2+ après 5 et 15 min d incubation et que le JN produit un effet similaire suggérant que l'action de la 1,25D se fait par le mVDR. Par ailleurs, la PKA, la PKC et MEK au-delà de la inhibition de la pompe Na+/K+ ATPase semble être concernés. Egalement, la 1,25D a augmenté l'activité de GGTP après 30 et 60 min d'exposition à l hormone et cet effet est dépendent de l activité de la PKA.1a,25-dihydroxyvitamin D3 (1,25D) is the biologically active metabolite of vitamin D3. This hormone acts through a nuclear receptor (nVDR) and via rapid (nongenomic) response pathways associated to a putative membrane receptor (mVDR). The aim of the present work was to study the genomic and nongenomic actions of 1,25D in rat testis through the investigation of aromatase gene expression and the mechanisms involved on 45Ca2+ influx and gamma-glutamyl transpeptidase (GGTP) in whole testis and Sertoli cells (SC). The results demonstrated that the basal levels of VDR transcripts were significantly higher in 30-day-old rat SC than in younger animals, but it was also present in adult GC (pachytene spermatocytes and round spermatids). In SC from rats aged 10 days, the aromatase expression was significantly modified by 1,25D (10-7 M) after 24 h. In Sertoli cells from 30-day-old rat the aromatase expression increased (4 fold) after 6 h of incubation with 10-7 M of 1,25D and returned to control level after 24 h. The stimulation of aromatase gene expression in 30-day-old SC by the agonist 1b,25(OH)2 lumisterol3 (JN), and the suppression of 1,25D effect by the antagonists 1b,25(OH)2 vitamin D3 (HL) and (23S)-25-1a-(OH) vitamin D3-26,23 lactone (MK) suggested, besides a genotropic effect of 1,25D the existence of a nongenotropic activation of VDR involving at least the PKA pathway. The results of 45Ca2+ influx in SC showed that 1,25D increased 45Ca2+ uptake at 5 and 15 min after hormone exposure, and that JN produced a similar effect suggesting that 1,25D action occurs via putative membrane receptor. Moreover, PKA, PKC and MEK beyond the Na+/K+ pump inhibition seem to be implicated. Also in the testis, the 1,25D increased the activity of GGTP after 30 and 60 min of hormone exposure and this effect was dependent of PKA activity.CAEN-BU Sciences et STAPS (141182103) / SudocSudocFranceF

Rapid responses to reverse T₃ hormone in immature rat Sertoli cells: calcium uptake and exocytosis mediated by integrin.

There is increasing experimental evidence of the nongenomic action of thyroid hormones mediated by receptors located in the plasma membrane or inside cells. The aim of this work was to characterize the reverse T₃ (rT₃) action on calcium uptake and its involvement in immature rat Sertoli cell secretion. The results presented herein show that very low concentrations of rT₃ are able to increase calcium uptake after 1 min of exposure. The implication of T-type voltage-dependent calcium channels and chloride channels in the effect of rT₃ was evidenced using flunarizine and 9-anthracene, respectively. Also, the rT₃-induced calcium uptake was blocked in the presence of the RGD peptide (an inhibitor of integrin-ligand interactions). Therefore, our findings suggest that calcium uptake stimulated by rT₃ may be mediated by integrin αvβ₃. In addition, it was demonstrated that calcium uptake stimulated by rT₃ is PKC and ERK-dependent. Furthermore, the outcomes indicate that rT₃ also stimulates cellular secretion since the cells manifested a loss of fluorescence after 4 min incubation, indicating an exocytic quinacrine release that seems to be mediated by the integrin receptor. These findings indicate that rT₃ modulates the calcium entry and cellular secretion, which might play a role in the regulation of a plethora of intracellular processes involved in male reproductive physiology