Prospection of the anti-inflamatory activity of Eugenia leitonii D. Legrand, a Brazilian native fruit

Orientador: Pedro Luiz RosalenDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de PiracicabaResumo: Na busca por substâncias alternativas com atividade biológica, as espécies frutíferas nativas do Brasil demonstram potencial funcional, devido principalmente à presença de compostos fenólicos como flavonoides e antocianinas que apresentam em sua composição. Estudos realizados pelo nosso grupo de pesquisa relataram partes (semente, folha e polpa) das espécies de Eugenia (E. brasiliensis, E. uniflora, E. leitonii e E. myrcianthes) exibiram atividades antioxidante e anti-inflamatória. Em adição, a semente da espécie E. leitonii exibiu o melhor efeito na inibição da migração de neutrófilos na cavidade peritoneal em camundongos. Desta forma, dando continuidade à investigação de frutas nativas brasileiras pouco exploradas, os objetivos deste estudo foram avaliar a atividade anti-inflamatória, mecanismo(s) de ação e o perfil fitoquímico do extrato de sementes de Eugenia leitonii. O extrato hidroetanólico (80:20, v/v) da semente de E. leitonii (EL) foi avaliado por meio dos testes de viabilidade celular, determinação de mediadores inflamatórios (TNF- ?, IL-1? and CXCL2/MIP-2) e ativação de NF-?B em células RAW 264.7. O extrato de EL também foi avaliado in vivo, quanto aos níveis de mediadores inflamatórios (TNF- ?, IL-1? and CXCL2/MIP-2) no lavado peritoneal; ensaio de migração de neutrófilos induzido por carragenina; avaliação da expressão de moléculas de adesão (ICAM-1) e rolamento (P-selectina) no endotélio vascular e edema de pata induzido por carragenina. Por fim, foi quantificado o conteúdo total de compostos fenólicos e identificados por LC-MS/MS. Os resultados mostraram que o extrato de EL não alterou a viabilidade celular significativamente (P > 0,05) nas concentrações de 0,02 a 200 µg mL-1; em 200 µg mL-1 reduziram os níveis de TNF-? e CXCL2/MIP-2 e a ativação de NF-?B em células RAW 264.7 (P 0.05) cell viability at the concentrations ranging from 0.02 to 200 mg µl-1; at 200 mg µl-1 reduced the levels of TNF-? and CXCL2/MIP-2, and NF-kB activation in RAW 264.7 cells (P < 0.05). Mice pre-treated orally with EL extract (300 mg kg-1 ) showed significantly decreased levels of TNF-? and CXCL2/MIP-2, also there was a decrease in ICAM-1 and P¿selectin expression as compared with the control group (P < 0.05). The mice pretreated at doses 30, 100 e 300 mg kg-1 showed decrease of the influx of neutrophils into the peritoneal cavity of the mice as compared with the negative control group carrageenan (P < 0.05) and finally, the mice pretreated orally with EL extract at 300 mg kg-1 demonstrated maximum reduction of edema at 3 h (64 %) when compared with carrageenan (P < 0.05). The EL extract showed total phenolic contents yielded 158.74 ± 3.5 mg GAE/g and flavonoids and anthocianins were identified by LC-MS/MS. Thus, this genuine Brazilian species founded in Atlantic Forest, an ecosystem threatened, showed to be a promising source of bioactive compounds with anti-inflammatory potential, acting on pathways of inflammatory mediators involving rolling and adhesion molecules and showed anti-edematogenic effect in the paw edema. The EL extract exhibited content of phenolic compounds (flavonoids and anthocyanins) higher than that of traditional fruits, which may be related with the anti-inflamatory effects observed allowing it use to enriching foodsMestradoFarmacologia, Anestesiologia e TerapeuticaMestra em Odontologia2013/26251-013426120143FAPESPCNP

Fitoquímica, toxicidade e avaliação das atividades anti-inflamatória e antioxidante de "Eugenia neonitida" Sobral (pitangatuba), uma fruta nativa do Brasil

Orientador: Pedro Luiz RosalenTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de PiracicabaResumo: As frutas nativas brasileiras (FNB) podem ser classificadas como "superfrutas", devido à sua rica composição polifenólica que pode modular o processo inflamatório, bem como reduzir a produção de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio (ERO/ERN). Este estudo determinou a composição polifenólica, avaliou o mecanismo de ação anti-inflamatório, a atividade antioxidante e perfil de toxicidade sistêmica do extrato, fração (F3) e subfração (S8) de Eugenia neonitida (Ene). Os compostos presentes em Ene, F3 e S8 foram quantificados e identificados por LC-ESI-QTOF-MS. Para os estudos de atividade anti-inflamatória in vitro, utilizou-se cultura de macrófagos RAW 264.7 transfectados (NF-kB-pLUC gene) e quantificação de TNF-'alfa' e CXCL2/MIP-2, por meio de ELISA. Para a avaliação do mecanismo de ação anti-inflamatório in vivo, foram conduzidos os ensaios de migração de neutrófilos induzida por carragenina, quantificação de TNF-'alfa' e CXCL2/MIP-2, microscopia intravital e expressão de molécula de adesão por Western Blotting. Para a atividade antioxidante, foram utilizados os ensaios contra ERO/ERN (ROO, O2 -, HOCl e NO ). Por fim, o perfil de toxicidade sistêmica foi testado em larvas de Galleria mellonella. A análise química revelou a presença de ácido hidroxibenzoico, flavanoides e elagitaninos para Ene e F3 e derivados de quercetrina, ácido vanílico e ácido cumárico para S8. Ene reduziu, in vitro, a ativação de NF-kB e níveis de TNF-'alfa', entretanto, não reduziu CXCL2/MIP-2; in vivo, diminuiu a migração de neutrófilos bem como os níveis de TNF-a e CXCL2/MIP-2. Com relação à fração, a F3 reduziu a ativação de NF-kB, os níveis de TNF-'alfa' e CXCL2/MIP-2 (in vitro e in vivo) e migração de neutrófilos. Finalmente, S8 reduziu ativação de NF-kB, níveis de TNF-'alfa' e CXCL2/MIP-2 (in vitro e in vivo) e migração neutrofílica, comprovada por microscopia intravital e redução da expressão de ICAM-1 (molécula de adesão) em endotélio. Em geral, Ene, F3 e S8 exibiram atividades contra ERO/ERN e nenhuma das amostras induziu a toxicidade sistêmica em G. mellonella. Assim, Ene, F3 e S8 não apresentaram toxicidade e atuaram como anti-inflamatório e antioxidante, devido à sua composição fenólica. A E. neonitida é uma promissora fonte de compostos bioativos pouco explorada, que pode favorecer setores como o agronegócio, indústrias farmacêutica e alimentícia proporcionando o desenvolvimento de novos produtos ou insumos para a saúde humanaAbstract: Brazilian native fruits (FNB) can be classified as "superfruits" due to their rich polyphenolic composition that can modulate the inflammatory process as well as reduce the production of reactive oxygen and nitrogen species (ROS/RNS). This study determined the polyphenolic composition, evaluated the mechanism of anti-inflammatory action, antioxidant activity and systemic toxicity profile of the extract, fraction (F3) and subfraction (S8) of Eugenia neonitida (Ene). The compounds present in Ene, F3, and S8 were quantified and identified by LC-ESI-QTOF-MS. For the studies of anti-inflammatory activity in vitro, RAW 264.7 macrophages (NF-kB-pLUC gene) transfected were used stimulated with LPS and quantification of inflammatory cytokines by ELISA. For the evaluation of the anti-inflammatory mechanism of action in vivo, neutrophil migration tests were performed in the peritoneal cavity of mice challenged with carrageenan, quantification of inflammatory cytokines in vivo using ELISA, intravital microscopy (rolling and leukocyte adhesion) and expression of adhesion molecule (ICAM-1) by Western Blotting. For antioxidant activity, tests against ROS/RNS (ROO, O2 -, HOCl and NO ) were used. Finally, the systemic toxicity profile was tested in Galleria mellonella larvae. Chemical analysis revealed the presence of hydroxybenzoic acid, flavanoids and ellagitannins for Ene and F3 and derivatives of quercetrin, vanillic acid and cumaric acid for S8. Ene reduced the activation of NF-kB and TNF-'alfa' levels in vitro, however, it did not reduce CXCL2/MIP-2; Ene treated in vivo decreased neutrophil migration as well as TNF-'alfa' and CXCL2/MIP-2 levels. Regarding the fraction, F3 reduced the activation of NF-kB, the levels of TNF-'alfa' and CXCL2 / MIP-2 (in vitro and in vivo) and migration of neutrophils. Finally, S8 reduced activation of NF-kB, levels of TNF-'alfa' and CXCL2 / MIP-2 (in vitro and in vivo) and neutrophil migration confirmed by intravital microscopy and reduced expression of ICAM-1 (adhesion molecule) in endothelium. In general, Ene, F3 and S8 exhibited activities against ROS/RNS and none of the samples induced systemic toxicity in G. mellonella. Thus, Ene, F3 and S8 showed no toxicity and exibited anti-inflammatory and antioxidant activities due to their phenolic composition. E. neonitida is a promising source of bioactive compounds little explored, which can favor sectors such as food industries, pharmaceutical and agribusiness, providing the development of new products for human healthDoutoradoFarmacologia, Anestesiologia e TerapeuticaDoutora em Odontologia2016/02926-6FAPESPCAPE

Competitive strategy in the health care sector: an exploratory study

Este estudo, de caráter exploratório, visou avaliar as estratégias utilizadas pelas operadoras do setor de planos de saúde. Foi desenvolvido por meio de pesquisa de campo quantitativa, fundamentada na aplicação de questionário estruturado, utilizando-se uma escala do tipo Likert. Com base em amostra probabilística no segmento de planos de saúde para pessoas físicas residentes no município de São Paulo, procurou-se identificar dentre o conjunto de vantagens competitivas, citadas no referencial teórico, quais são as que mais influenciam os usuários no momento de escolha da marca do plano de Saúde. Da aplicação de técnicas estatísticas descritiva e multivariada resultou que Agilidade, Atendimento, Marca, Pioneirismo e Porte foram os fatores mais importantes. O artigo apresenta uma pesquisa bibliográfica sobre estratégia, vantagem competitiva, fontes de vantagem competitiva e aspectos de sua sustentabilidade; metodologia; resultados e limitações e recomendações para estudos futuros. Tendo em vista as mudanças ocorridas neste setor após a nova legislação, as quais têm exigido grande esforço por partes da empresas operadoras para se adaptar ao novo cenário competitivo, o presente estudo levanta questões estratégicas importantes para serem consideradas no futuro.This is an exploratory study and its main objective was to evaluate strategies adopted in the Brazilian health care sector. It was developed under a quantitative sample based on application of a structured questionnaire with questions determined on a Likert model. Based on a probabilistic sample selected among people that have health care plans in São Paulo city the research had the objective to identify competitive advantages that usually have more influence in the chosen process of Health Maintenance companies by consumers. Multivariate and descriptive statistics techniques were used and the study concluded that Agility, Attendance, Brand, Pioneers and Size of the company would be the most important factors. This article discusses the theory about strategy, competitive advantage, sources of competitive advantage and sustainability of the competitive advantages. It also includes the methodology procedures, the results and the limitations and recommendations for future studies. Considering the new rules for health care business and how these modifications are reflecting on the competitive scenario this study have discussed strategic questions that should be reevaluated in the future

Diferencias en el uso de los epónimos entre distintos textos universitarios de histología

Los epónimos se definen como el nombre de una persona o de un lugar que designa enfermedades, unidades, etc. En histología han tenido una importancia lingüística significativa y aun son empleados por docentes y estudiantes. Se aplicaron técnicas de análisis terminológico a tres libros de texto, con el objetivo de analizar el uso de epónimos y sinónimos. Las diferencias cuantitativas y cualitativas encontradas se analizan en función de las concepciones de los colectivos de autores y traductores y la conveniencia de adoptar una nomenclatura internacional. Para construir puentes entre el lenguaje natural de los alumnos y el lenguaje científico y superar el aprendizaje de epónimos sin funcionalidad educativa posterior, se propone como estrategia de enseñanza la incorporación del marco histórico y cultural en el cual se produjeron los conocimientos vinculados a los epónimos

Bacterial cellulose: Application as drug delivery system

Bacterial cellulose (BC) is a very interesting biopolymers to biomedical application, including drug delivery system, due to unique characteristics as such as high degree purity and of porosity, relative high permeability to liquid and gases, high holding water capacity, tensile strength and randomly oriented three-dimensional fiber network. Several authors described the use of BC membranes or copolymers to use as drug delivery system. The aim of the present mini-review was to show the wide and vantages application of the BC and its copolymers for use as controlled drug delivery system

Idiopathic sudden sensorineural hearing loss: etiopathogenic aspects

SummarySeveral factors have been postulated to elicit the etiology of idiopathic sudden sensorineural hearing loss. Through a bibliographic review, we made a critical analysis of the different etiopathogenic aspects of its clinical manifestation. The most recent studies concerning the possible causes of sudden hearing loss suggest vascular disorders, rupture of the inner ear membrane and autoimmune diseases; however, viral infections have received a great deal of attention in recent years. Little is known about the mechanism of sudden hearing loss. Viruses can cause sudden hearing loss in an acute infection, however the latent form, and its possible reactivation have also been considered as explanations of the cochlear injury mechanism. Even though hearing loss can be explained by a blood viscosity change, experimental and clinical studies do not show any evidence of labyrinthine fibrosis and new bone formation, or labyrinthine membrane breaks. These findings are not in agreement with vascular and rupture membrane factors, respectively. The eventual presence of antibodies against the inner ear suggests that sudden hearing loss pathogenesis may be of autoimmune nature, but the difficulty in establishing the correlation of its morphological and clinical aspects to the hearing loss also do not help to support this statement. Sudden hearing loss is still a controversial and obscure subject in several aspects

El conocimiento didáctico del contenido (CDC) como herramienta para explicar las relaciones entre el contenido a enseñar y las estrategias didácticas en Biología

Enseñar el tema meiosis plantea desafíos a los profesores. En esta comunicación presentamos los resultados sobre el CDC en relación a la meiosis, enfocado en las fases de transferencia, enseñanza y evaluación. El objetivo fue indagar la importancia dada por los profesores al tema, la adecuación de la selección de contenidos al nivel educativo, las estrategias de enseñanza y los instrumentos de evaluación empleados por 7 profesoras en activo. Las representaciones fueron recogidas mediante un instrumento adaptado a partir del ReCo (Representación del Contenido, Loughran et al. , 2004). El CDC de este grupo muestra una transformación del conocimiento disciplinar limitada a una reducción y simplificación, una selección de contenidos y estrategias de enseñanza prescriptas en el diseño curricular e instrumentos de evaluación para comprobar la adquisición de conocimientos

Computational modeling and parametric study of pile groups

Geotechnics and the study of the behavior of soil with the construction inserted in it is of extrema importance. This study aims at the computational analysis of a group of three rein- forced concrete piles with axial and horizontal loads. The piles were inserted in non-cohesive soil (medium and dense sand). The geometric parameters of the piles (diameter, distance be- tween them, and length) and physical parameters of the soil (stratification and angle of fric- tion between them) were varied. The GEO5 "Pile Group" program, the NAVFAC DM 7.2 method was used to determine the bearing capacity. The Poulos & Davis (1980) and FEM methods for settlement, and the p-y method (FEM) to determine the internal forces distribu- tion. The efficiency of the piles is more sensitive the more the distance between them varies. For settlement, Poulos & Davis values are sensitive to distance and diameter, and in FEM they are more sensitive to diameter and length variation.info:eu-repo/semantics/publishedVersio