Etude des mécanismes moléculaires d'apoptose au cours de la phase de primo-infection chez le macaque rhésus infecté par la souche pathogène SIVmac251

La primo-infection par le virus d'immunodéficience humaine (VIH) ou un virus d'immunodéficience simienne (SIV) pathogène est caractérisée par un pic de réplication virale à 2 semaines post-infection suivi d'une stabilisation de la charge virale à 2 mois (J60) à un niveau prédictif de la vitesse d'évolution vers le SIDA. Une déplétion lymphocytaire T CD4+ progressive est mesurée au cours de la phase chronique, en partie due à une apoptose exacerbée. Dans le modèle du macaque rhésus infecté par la souche pathogène SIVmac251, nous avons mesuré l'apoptose lymphocytaire, et montré que le taux d'apoptose des lymphocytes T CD4+, mesuré dans les ganglions lymphatiques à J60, était prédictif de l'évolution vers le SIDA et corrélé avec la réplication virale. Cette apoptose est indépendante de l'activation des caspases et de l'AIF et est associée à une augmentation de la forme active de la molécule pro-apoptotique Bak. Les lymphocytes T CD4+ qui meurent sont des cellules mémoires effectrices et leur déplétion entraîne une perte de la réponse envers les antigènes de rappel de SIV et de la tuberculine ainsi qu'une altération de la réponse T CD8+. L'étude des co-récepteurs CXCR4 et CCR5 du virus a montré que des variations de leur expression à la surface des lymphocytes T CD8+ entre JO et J60 étaient liées à l'évolution des animaux.PARIS7-Bibliothèque centrale (751132105) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

Functional analysis of the glucose response element of the rat glucagon receptor gene in insulin-producing ins-1 cells

Glucose stimulates the transcription of the glucagon receptor gene in hepatocytes and in pancreatic β cells. We recently identified a glucose response element in the immediate upstream non-coding region of the rat glucagon receptor gene. We previously showed that this DNA element is centered on a palindromic sequence of 19 nucleotides (termed as G box), containing two E boxes separated by three nucleotides. In the present study, we further characterized the DNA sequence requirements for the glucose induced expression of the rat glucagon receptor gene. Transfection study realized in the insulin-producing INS-1 cells revealed that a fragment of 49 nucleotides, centered on the G box, bears all the features required for the glucose activation. Mutations performed in the 5′-E box totally abolished the glucose responsiveness, whereas mutations or deletion of the 3′-E box only had a limited effect. Deletions performed upstream from the G box revealed that an accessory factor binding site, located in the region just upstream from the G box, is required for full stimulation by glucose. Finally, by using G box based probes in gel shift experiments, we demonstrated that USF1/USF2 transcription factors are part of the proteinic complex that binds to the glucose response element of the rat glucagon receptor gene promoter. In conclusion, in contrast to many other glucose regulated genes, only the 5′-E box appears to be a crucial DNA element for the glucose transcriptional effect. However, an accessory factor binding site located in the region just upstream from the G box is required for a complete stimulation by glucose. © 2002 Elsevier Science B.V. All rights reserved.info:eu-repo/semantics/publishe

Deletion of the Spata3 Gene Induces Sperm Alterations and In Vitro Hypofertility in Mice

Thanks to the analysis of an Interspecific Recombinant Congenic Strain (IRCS), we previously defined the Mafq1 quantitative trait locus as an interval on mouse Chromosome 1 associated with male hypofertility and ultrastructural abnormalities. We identified the Spermatogenesis associated protein 3 gene (Spata3 or Tsarg1) as a pertinent candidate within the Mafq1 locus and performed the CRISPR-Cas9 mediated complete deletion of the gene to investigate its function. Male mice deleted for Spata3 were normally fertile in vivo but exhibited a drastic reduction of efficiency in in vitro fertilization assays. Mobility parameters were normal but ultrastructural analyses revealed acrosome defects and an overabundance of lipids droplets in cytoplasmic remnants. The deletion of the Spata3 gene reproduces therefore partially the phenotype of the hypofertile IRCS strain

Impurity tolerance of polymer solar cells: The crucial role of palladium catalyst and its ligands

Polymer photovoltaic solar cells based on PTQ10:IT4F were fabricated and characterized with voluntary contamination of several impurities in various amounts. Impurities were selected as related to the Stille coupling reagents: in particular palladium catalysts and their respective ligands. Below a concentration of 300 ppm, the pristine device efficiencies were not significantly affected for any of the studied compounds. The degradation patterns under accelerated light soaking were not modified either. For higher impurities amounts (>300 ppm), Pd(PPh3)4 catalyst shows a strong poisoning effect on both pristine device performances and operating stability. Interestingly, we demonstrate that not only the metallic center of the catalytic complex, but also the ligands can play a role on the organic solar cells performances.Laboratoire des Semi-conducteurs Photoactifs Robustes Imprimables pour les Nouvelles Technologie

Aminoglycoside-induced mutation suppression (stop codon readthrough) as a therapeutic strategy for Duchenne muscular dystrophy

Duchenne muscular dystrophy (DMD) is the most common, lethal, X-linked genetic disease, affecting 1 in 3500 newborn males. It is caused by mutations in the DMD gene. Owing to the large size of the gene, the mutation rate in both germline and somatic cells is very high. Nearly 13–15% of DMD cases are caused by nonsense mutations leading to premature termination codons in the reading frame that results in truncated dystrophin protein. Currently there is no cure for DMD. The only available treatment is the use of glucocorticoids that have modest beneficial effects accompanied by significant side effects. Different therapeutic strategies have been developed ranging from gene therapy to exon skipping and nonsense mutation suppression to produce the full-length protein. These strategies have shown promise in the mdx mouse model of muscular dystrophy where they have been reported to ameliorate the dystrophic phenotype and correct the physiological defects in the membrane. Each of these molecular approaches are being investigated in clinical trials. Here we review nonsense mutation suppression by aminoglycosides as a therapeutic strategy to treat DMD with special emphasis on gentamicin-induced readthrough of disease-causing premature termination codons

Itinéraires Bis: « Mon parcours de jeune chercheur »

Volume collectif de témoignages et de réflexion sur des parcours de 13 chercheurs entrés au CNRS depuis 5 ans. Préface d'Axel Kahn. Introduction par Sébastien Descotes-Genon, Isabelle Draelants, Ute C. Rogner.International audienceLes chercheurs font rarement la une des journaux : l'annonce des prix Nobel, de rares manifestations, les polémiques de quelques grandes figures médiatiques, la réponse ciblée à une inquiétude suite à un phénomène de société, à cela se résume le plus souvent leur présence sur la scène médiatique. Que signifie être chercheur dans un contexte sociétal mouvant ? Quels sont les plaisirs et les difficultés de ce métier en pleine évolution ? En quoi consiste-t-il ? Comment et pourquoi devient-on chercheur ? Ce livre soulève ces quelques questions par le biais de témoignages de chercheurs d'horizons très divers, récemment recrutés au Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS). L'initiative de ce livre est née à la suite de journées d'études axées sur les potentialités des itinéraires professionnels des chercheurs. Celles-ci ont mis en évidence de nombreux points communs malgré la diversité des parcours de « jeunes chercheurs » : des ressentis, des questions, des constats similaires, appuyés pourtant sur des expériences différentes. Les treize auteurs évoquent, au travers de leurs témoignages, toujours passionnés, parfois drôles, souvent émouvants, leurs « itinéraires » de chercheurs

Itinéraires Bis: « Mon parcours de jeune chercheur »

Volume collectif de témoignages et de réflexion sur des parcours de 13 chercheurs entrés au CNRS depuis 5 ans. Préface d'Axel Kahn. Introduction par Sébastien Descotes-Genon, Isabelle Draelants, Ute C. Rogner.International audienceLes chercheurs font rarement la une des journaux : l'annonce des prix Nobel, de rares manifestations, les polémiques de quelques grandes figures médiatiques, la réponse ciblée à une inquiétude suite à un phénomène de société, à cela se résume le plus souvent leur présence sur la scène médiatique. Que signifie être chercheur dans un contexte sociétal mouvant ? Quels sont les plaisirs et les difficultés de ce métier en pleine évolution ? En quoi consiste-t-il ? Comment et pourquoi devient-on chercheur ? Ce livre soulève ces quelques questions par le biais de témoignages de chercheurs d'horizons très divers, récemment recrutés au Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS). L'initiative de ce livre est née à la suite de journées d'études axées sur les potentialités des itinéraires professionnels des chercheurs. Celles-ci ont mis en évidence de nombreux points communs malgré la diversité des parcours de « jeunes chercheurs » : des ressentis, des questions, des constats similaires, appuyés pourtant sur des expériences différentes. Les treize auteurs évoquent, au travers de leurs témoignages, toujours passionnés, parfois drôles, souvent émouvants, leurs « itinéraires » de chercheurs

Cardiomyocyte-specific AMPK double-KO impairs mitochondrial function and performance at high workload

International audienc