Tumor induction by disruption of the Dnmt1, PCNA and UHRF1 interactions.

The low level of DNA methylation in tumors compared to the level of DNA methylation in their normal-tissue counterparts or global DNA hypomethylation was one of the first epigenetic alterations to be found in human cancer^1,2^. While the contribution of genome hypomethylation in cancer development and progression is explained by several mechanisms: chromosomal instability, loss of imprinting, and reactivation of transposable elements^3, 4^, the molecular causes of genome hypomethylation remain unclear. Indeed, despite the central roles of the DNA methyltransferases (Dnmts) in the establishment and maintenance of the DNA methylation, no clear consensus appears between the reduction of the Dnmts expression and the genome hypomethylation in human cancers^5^. Nevertheless, the cancer-associated genome hypomethylation could be explained by the disruption of interactions existing between Dnmts and the DNA replication and DNA repair proteins because these interactions play a crucial role in the DNA methylation in mammalian cells^6-8^. We here demonstrate that the disruption of the Dnmt1/PCNA and Dnmt1/UHRF1 interactions induce the genome hypomethylation and act as oncogenic factors promoting the tumorigenesis. We also identify the Akt- and/or PKC-mediated phosphorylations of Dnmt1 as both initiators of these disruptions and as a hallmark conferring poor prognosis in glioma patients

Comparison of spheroids formed by rat glioma stem cells and neural stem cells reveals differences in glucose metabolism and promising therapeutic applications

Cancer stem cells (CSCs) are thought to be partially responsible for cancer resistance to current therapies and tumor recurrence. Dichloroacetate (DCA), a compound capable of shifting metabolism from glycolysis to glucose oxidation, via an inhibition of pyruvate dehydrogenase kinase was used. We show that DCA is able to shift the pyruvate metabolism in rat glioma CSCs but has no effect in rat neural stem cells. DCA forces CSCs into oxidative phosphorylation but does not trigger the production of reactive oxygen species and consecutive anti-cancer apoptosis. However, DCA, associated with etoposide or irradiation, induced a Bax-dependent apoptosis in CSCs in vitro and decreased their proliferation in vivo. The former phenomenon is related to DCA-induced Foxo3 and p53 expression, resulting in the overexpression of BH3-only proteins (Bad, Noxa, and Puma), which in turn facilitates Bax-dependent apoptosis. Our results demonstrate that a small drug available for clinical studies potentiates the induction of apoptosis in glioma CSCs

Ultrassonografia na avaliação de nódulos tireoidianos.

The ultrasound scan provides pertinent information about the thyroid, such as the characteristics of the gland and adjacent structures, and it is one of the first complementary exams in the research of a thyroid nodule. Ultrasound is a non-invasive procedure with considerable sensitivity, it evaluates the particularities of each suspicious image and considers whether there are risk factors indicative of malignancy, helping in the diagnostic investigation by proposing the therapeutic follow-up according to each case. The TI-RADS classification evaluates thyroid nodules using ultrasound and classifies findings according to the likelihood of malignancy.O exame ultrassonográfico fornece informações pertinentes sobre a tireoide, como as características da glândula e de estruturas adjacentes, e trata-se de um dos primeiros exames complementares na pesquisa do nódulo tireoidiano. A ultrassonografia é um procedimento não invasivo e de considerável sensibilidade, avalia as particularidades de cada imagem suspeita e pondera se há indicativos de malignidade, auxiliando na investigação diagnóstica propondo o seguimento terapêutico conforme cada caso. A classificação TI-RADS avalia os nódulos da tireoide através da ultrassonografia e classifica os achados de acordo com a probabilidade de neoplasia maligna

Achados ultrassonográficos na colecistite aguda

A colecistite aguda é uma doença inflamatória da vesícula biliar e se apresenta habitualmente em pacientes com histórico de cálculos biliares sintomáticos, mas algumas vezes pode se apresentar de forma acalculosa. A ultrassonografia auxilia no diagnóstico da suspeita de colecistite aguda, sendo um dos principais exames complementares utilizados na investigação da doença. O alto índice de suspeição desta enfermidade e o diagnóstico correto realizado rapidamente implicam na melhor condução do tratamento

Exames radiológicos no câncer de próstata

Prostate cancer is a common disease in men around the world, and can lead to death. To establish a diagnosis of prostate cancer, an additional evaluation is necessary to identify known risk factors and symptoms, as well as radiology exams to detect the tumor and to determine specific treatment options for each individual patient.O câncer de próstata é uma doença comum em homens em todo o mundo, e que pode levar à morte. Para o estabelecimento do diagnóstico de câncer de próstata é necessária uma avaliação adicional que identifique os fatores de risco conhecidos e sintomas, bem como exames radiológicos para que se detecte o tumor e para determinar as opções de tratamento apropriadas para cada paciente individualmente

Tomografia computadorizada no acidente vascular cerebral isquêmico

Exames de neuroimagem são primordiais no atendimento ao paciente com hipótese diagnóstica de acidente vascular cerebral, para identificar ou excluir hemorragia e quantificar o grau de lesão cerebral. Exames como a tomografia computadorizada auxiliam na avaliação do tecido cerebral íntegro e do irreversivelmente lesionado, dessa forma, possibilitando o tratamento otimizado para cada paciente

Violência física infantil: correlação radiológico-clínica: Child physical abuse: radiological-clinical correlation

A violência física infantil é uma causa de morbimortalidade significativa nessa faixa etária. Ferimentos em partes moles e fraturas são comuns nos maus-tratos. A finalidade do atual estudo se baseia em uma revisão da literatura abordando os tipos mais comuns de agravos decorrentes de lesões intencionais. Os profissionais da área assistencial devem identificar lesões características de agressão, e portanto, auxiliar na proposta terapêutica

Desmame precoce em puérperas na percepção dos profissionais de enfermagem/ Early weaning in puerperal women in the perception of nursing professionals

Objetivos: descrever os motivos do desmame precoce em puérperas segundo a percepção dos profissionais de enfermagem. Métodos: estudo transversal com base em dados primários. A pesquisa incluiu todos os profissionais de Enfermagem atuantes nas Unidades Básicas de Saúde e Santa Casa de Misericórdia de um município de pequeno porte. As entrevistas foram realizadas de junho a agosto de 2018 através de um formulário aplicado individualmente após consentimento e assinatura do participante. A amostra foi composta por 29 profissionais de enfermagem. O projeto foi autorizado pelo comitê de ética em pesquisa (CAAE: 68864417.6.0000.8123). Resultados: A falta de informações, leite fraco e/ou falta de leite, medo, dor, intercorrências mamárias, dificuldade na pega e necessidade da mãe trabalhar foram as principais causas do desmame precoce totalizando 23,82%. A falta de informações, medo, dor, problemas mamários, dificuldade na pega, demora na descida do leite, necessidade da mãe trabalhar e uso precoce de fórmulas lácteas e chupetas 14,29%, uso precoce de fórmulas lácteas e chupetas e a necessidade da mãe trabalhar 9,52%. Conclusão: profissionais alegam a falta de interesse da mãe como principal dificuldade durante a orientação e dentre as principais causas para o desmame precoce estão a falta de informações da mãe, a crença de leite fraco e/ou falta de leite, medo, dor, problemas mamários, dificuldade na pega e necessidade da mãe trabalhar. Para tanto se torna imprescindível a realização de educação permanente em aleitamento materno para toda a equipe de enfermagem das unidades de saúde, visando aprimorar conhecimentos em relação ao desmame precoce, afim de intervir precocemente nas causas do mesmo

The apoptotic response in HCT116BAX-/- cancer cells becomes rapidly saturated with increasing expression of a GFP-BAX fusion protein

Abstract Background Many chemotherapeutic agents promote tumor cell death by activating the intrinsic pathway of apoptosis. Intrinsic apoptosis involves permeabilization of the mitochondrial outer membrane and the release of cytochrome c, a process that is controlled by proteins of the BCL2 gene family. Chemoresistance is often associated with abnormalities in concentrations of BCL2 family proteins. Although stoichiometirc interactions between anti-apoptotic and BH3-only BCL2 family proteins have been well documented as affecting cell death, the association between changes in BAX concentration and intrinsic apoptosis are poorly understood. Methods Exogenous GFP-murine Bax fusion constructs were transfected into BAX-deficient HCT116 cells. To titrate the expression of the fusion protein, GFP-BAX was cloned into a tetracycline sensitive expression cassette and cotransfected with a plasmid expressing the rtTA transcription factor into HCT116 BAX-/- cells. Linear expression of the fusion gene was induced with doxycycline and monitored by quantitative PCR and immunoblotting. Cell death was assayed by DAPI staining cells after exposure to indomethacin, and scoring nuclei for condensed chromatin and fragmented nuclei. Results HCT116 BAX-/- cells were resistant to indomethacin, but susceptibility could be recovered in cells expressing a GFP-BAX fusion protein. Titration of GFP-BAX expression revealed that the concentration of BAX required to induce a saturating apoptosis response from baseline, was rapidly achieved. Increased levels of GFP-BAX were unable to stimulate higher levels of cell death. Examination of GFP-BAX distribution before and after indomethacin treatment indicated that BAX protein did not form aggregates when present at sub-lethal concentrations. Conclusion Within the limitations of this experimental system, BAX-dependent apoptosis in HCT116 cells exhibits an all-or-none response depending on the level of BAX protein present. The lack of BAX aggregation at sub-saturation levels suggests that the translocation step of BAX activation may be impaired