Esquizofrenia, genética, epigênesis, ambiente: uma revisão sistemática das hipóteses etiológicas unifi cadas e do perfi l genética; e um novo algoritmo para o tratamento dos achados principais

Context: schizophrenia is a highly complex syndrome, related to genes, and to non-genetic risk factors. Famous epidemiological studies reported its presence among all cultures and geographic regions. In that sense, Unifi ed Etiological hypothesis face the challenge to both present experimental data, and to show that the fi ndings may cope with the syndrome’s universal profi le. Objectives: systematically review the most prominent Unifi ed Etiological hypothesis, as much as the semantic distribution of genetic fi ndings (under up to date data mining techniques), and propose a new model, based on the dynamic effects of epigenics over genetic activation in both neurodevelopment and early adulthood. Results: in general, Unifi ed Etiological Hypothesis contradict the main genetic fi ndings (which suggest that schizophrenias’ genes are mostly associated with neurotransmitter profi - les, like D-1 and the Glutamate-NMDA cascade); also in general, genetic fi ndings are spread all over the genome (as we reveal with a topological map of the 3519 studies on the matter). The key for this conundrum may be represented by the association between the perspective that each polymorphism associated with schizophrenia represents a statistical risk factor (e.g. increasing the risk of developmental instability) while epigenetic molecular cascades and environmental factors considerably infl uence this picture, affecting genetic activation within critical periods.Contexto: la esquizofrenia es un síndrome complejo relacionado con genes y factores de riesgo no genéticos. Estudios epidemiológicos reconocidos reportan su presencia en todas las culturas y regiones geográficas. En este sentido, las Hipótesis Etiológicas Unificadas enfrentan simultáneamente el desafío de presentar los datos experimentales y demostrar que éstos dan cuenta del perfil universal del síndrome. Objetivos: revisar sistemáticamente las más prominentes Hipótesis Etiológicas Unifi - cadas, así como la distribución semántica de los hallazgos genéticos (mediante técnicas de minería de datos) y proponer un nuevo modelo, basado en los efectos dinámicos de carácter epigenético sobre la activación genética en el neurodesarrollo y la pubertad. Resultados: de manera general, las Hipótesis Etiológicas Unificadas contradicen los  principales hallazgos genéticos (que sugieren que la esquizofrenia está asociada al perfil de neurotransmisores como D-1 y la cascada Glutamato-NMDA); también, por regla general, los hallazgos genéticos se encuentran esparcidos por todo el genoma (tal como revelamos en un mapa topológico de los 3519 estudios en el asunto). La clave para este estado complejo de cosas puede estar representada por la asociación entre la perspectiva de que cada polimorfismo asociado a la esquizofrenia representa un factor de riesgo estadístico (es decir, aumentando el riesgo de inestabilidades del desarrollo), mientras que las cascadas moleculares de carácter epigenético y los factores de riesgo ambientales permanecen actuantes mediante la activación de genes en períodos críticos

AUTORIDADE DOCENTE E AUTONOMIA DISCENTE: estabelecendo relações com a violência escolar

Este trabalho teve como objetivo analisar e discutir as relações entre violência escolar, autoridade docente e autonomia discente à luz da Teoria Crítica da Sociedade e da psicanálise freudiana. De modo a atender este objetivo, foram analisadas as relações entre pares e entre professor/a-alunos/as em quatro escolas da cidade de São Paulo (duas públicas e duas privadas) a partir de um roteiro de observação, entrevistas com a coordenação pedagógica e professores/as, e análise de Livro de Ocorrências e Projeto Político Pedagógico. Os dados mostraram que nas escolas em que a autoridade docente é mais marcada se presencia menos violência entre pares e entre professores/as-alunos/as, tendendo à construção autônoma destes últimos. Por outro lado, nas escolas em que a autoridade docente é menos verificada, os casos de violência escolar entre pares e professores/as-alunos/as foram mais frequentes, e a possibilidade de construção de autonomia tendeu a ser menor

Tecnologias agropecuárias e impacto ambiental: uma agenda para a pesquisa.

Resumo: No mundo de globalização e de inovação em que vivemos, a eficiência e a eficácia no uso da ciência e tecnologia (C&T) são essenciais para criar e manter no pais vantagens competitivas. Este trabalho examina prospectivamente que tecnologias críticas e linhas de pesquisa deverão balizar a relevância da pesquisa agropecuária no Brasil nos próximos anos, privilegiando os aspectos referentes ao impacto ambiental da atividade agropecuária. Os dados resultam de duas rodadas de questionários tipo Delphi preenchidos em 1995-96 por um painel de especialistas (respectivamente 135 e 66) em agricultura e meio ambiente. São identificados os avanços científicos referentes aos impactos agroambientais esperados nas áreas da ciência básica e aplicada, em seguida listadas e justificadas as prioridades de pesquisa decorrentes. Finalmente, são examinadas as convergências e divergências dos painelistas sobre o problema do uso de tecnologias agrícolas e pecuárias tradicionais para minorar e prevenir impactos negativos no meio ambiente, identificadas tecnologias tradicionais relevantes existentes em diversas regiões do país e sugeridas prioridades de pesquisa dessas tecnologias

Meningite criptocóccica em gestante HIV negativa: relato de caso e revisão da literatura

INTRODUCTION: Cryptococcosis has become an important entity due to the epidemic of AIDS and therefore it is a significant opportunistic infection. However, there are case reports of cryptococcal meningitis in immune competent pregnant women. Since pregnancy is considered a period of relative immunosuppression, which likely prevents fetal rejection, this could explain the occurrence of opportunistic infections. OBJECTIVE: To report a case of cryptococcosis, and review all cases involving pregnancy and neurocryptococcal infection in immune competent pregnant patients. METHODS: Case report and systematic review of the literature using the MEDLINE and SciELO databases. DISCUSSION: A total of 27 patients were analyzed from 19 studies. The mean age at diagnosis was 26.4 years. There were six patients in their first trimester of pregnancy, 10 in the second, eight in the third and three post-partum. The most prevalent symptoms were headache (85.2%), altered vision (44.4%), altered mental status (44.4%), nausea (40.7%) and fever (33.3%). There were nine deaths (33.3%). Most of the patients received intravenous amphotericin B as treatment (77.8%). The majority (66.6%) of the patients accomplished a term delivery with healthy infants. CONCLUSION: Cryptococcal meningitis should be considered during pregnancy in cases of unexplained headache, altered vision, altered mental status, nausea and fever. Patients with a confirmed diagnosis should be admitted and treated with amphotericin B.INTRODUÇÃO: Com a epidemia da AIDS, a neurocriptococose foi melhor estudada e considerada infecção fúngica oportunista. No entanto, há casos descritos de gestantes acometidas, apesar de imunocompetentes. A gestação, por si só, pode ser considerada um período de imunossupressão, para adaptação materno-fetal, o que poderia predispor à instalação de certas infecções. OBJETIVOS: Relato de caso de gestante com neurocriptococose e revisão sistemática dos casos descritos na literatura desta patologia durante a gestação, em pacientes imunocompetentes. METODOLOGIA: Revisão sistemática com busca MEDLINE e SciELO. RESULTADOS: Foram analisadas 27 pacientes com diagnóstico de neurocriptococse na gestação. A média de idade foi 26,4 anos. Seis pacientes estavam no primeiro trimestre de gravidez ao diagnóstico, 10 no segundo, oito no terceiro e três eram puérperas. O sintoma mais prevalente foi cefaléia (85,2%), seguido por alteração visual (44,4%), confusão mental (44,4%), náusea (40,7%) e febre (33%). Houve nove óbitos maternos (33,3%). Vinte e uma pacientes foram tratadas com anfotericina B (77,8%). A maioria dos casos evoluiu com gestação a termo, com recém-nascidos saudáveis (66,6%). CONCLUSÕES: Neurocriptococose deve ser um diagnóstico a se considerar na gestação, nos casos de cefaléia, alteração visual, confusão mental, náusea e febre persistentes, sendo indicada terapia intensiva e uso de anfotericina B

Higuchi fractal dimension applied to RR intervals in children with Attention Defi cit Hyperactivity Disorder

Background: Attention defi cit hyperactivity disorder (ADHD) is categorized by a lowered attention span, recklessness, and hyperactivity. Autonomic nervous system inequality has previously been studied using the same data by chaotic global techniques. We aim to compare the autonomic function of children with ADHD and controls by analyzing heart rate variability (HRV). Methods: 28 children with ADHD (22 boys, mean age 10.0 years ± 1.9 years) and 28 controls (15 boys, mean age 9.9 years ± 1.8 years) rested in supine position with spontaneous breathing for 20 minutes. Heart rate was recorded beat by beat. HRV analysis was performed by Higuchi Fractal Dimension technique. Results: ADHD promoted an increase in the Higuchi Fractal Dimension. The optimum value of Kmax was 10. Conclusion: ADHD signifi cantly altered cardiac autonomic modulation as measured by the Higuchi fractal dimension of HRV. It can therefore be stated that ADHD has increased the complexity of the HRV  signal through cardiac autonomic modulation

Análise morfométrica comparada entre Anuros endêmicos do Brasil e a espécie invasora Lithobates catesbeianus

Anfíbios são indicadores ambientais potencialmente confiáveis e eficientes. Estudos referentes a morfologia de leucócitos de anuros são limitados, com poucos estudos morfometricos disponíveis em literatura. O presente estudo empregou técnicas morfometricas para caracterizar leucócitos de anuros Neotropicais brasileiros selecionados e compara-los com a espécie exótica rã-touro (Lithobates catesbeianus), família Ranidae. Esfregaços sanguíneos de 28 espécimes pertencentes a seis gêneros diferentes (Hyla, Phyllomedusa, Hypsiboas, Scinax, Physalaemus e Proceratophrys) foram comparados com amostras de esfregacos de L. catesbeianus. A média do diâmetro dos leucócitos foi calculada por um software de análise de imagens. One-way e teste de Bonferroni foram utilizados para avaliação estatística. Linfócitos, neutrófilos, eosinófilos e basófilos mostraram-se significativamente menores que os valores de referência reportados em outros gêneros de anfíbios, incluindo Lithobathes; por outro lado, a média do diâmetro dos monócitos não demonstrou variação significativa entre os gêneros. Esse e o primeiro estudo de avaliação morfometrica de leucócitos em espécies de anuros brasileiros. Nossos resultados sugerem que a separação geográfica possivelmente influencia a morfometria leucocitaria.Amphibians are potentially reliable and efficient bioindicators. Existing anuran white blood cell morphology studies are limited, with only a few morphometric studies available. We employed morphometric techniques to characterize leukocytes of selected Neotropical anurans from Brazil and compare our findings with the exotic American Bullfrog (Lithobates catesbeianus), genus Ranidae. We compared blood smears of 28 specimens from six different genera (Hyla, Phyllomedusa, Hypsiboas, Scinax, Physalaemus, and Proceratophrys) with samples from L. catesbeianus. Leukocyte average diameter was calculated by an image analysis software. One-way analyses of variance and Bonferroni tests were used on statistical analyses. Lymphocytes, neutrophils, eosinophils, and basophils were significantly smaller than the reference ranges reported for other amphibian genera, including Lithobathes, whereas monocyte diameters did not differ significantly between genera. This is the first study to evaluate leukocyte morphometrics of Brazilian anuran species. Our findings suggest that geographical separation could possibly influence leukocyte morphometry

Diagnosticando co-infecção leishmaniose visceral e HIV/AIDS: uma série de casos em Pernambuco, Brasil

HIV/AIDS-associated visceral leishmaniasis may display the characteristics of an aggressive disease or without specific symptoms at all, thus making diagnosis difficult. The present study describes the results of diagnostic tests applied to a series of suspected VL cases in HIV-infected/AIDS patients admitted in referral hospitals in Pernambuco, Brazil. From a total of 14 eligible patients with cytopenias and/or fever of an unknown etiology, and indication of bone marrow aspirate, 10 patients were selected for inclusion in the study. Diagnosis was confirmed by the following examinations: Leishmania detection in bone marrow aspirate, direct agglutination test, indirect immunofluorescence, rK39 dipstick test, polymerase chain reaction and latex agglutination test. Five out of the ten patients were diagnosed with co-infection. A positive direct agglutination test was recorded for all five co-infected patients, the Leishmania detection and latex agglutination tests were positive in four patients, the rK39 dipstick test in three, the indirect immunofluorescence in two and a positive polymerase chain reaction was recorded for one patient. This series of cases was the first to be conducted in Brazil using this set of tests in order to detect co-infection. However, no consensus has thus far been reached regarding the most appropriate examination for the screening and monitoring of this group of patients.A associação da leishmaniose visceral com o HIV/AIDS pode se manifestar com características de doença agressiva ou sem sintomas específicos, dificultando o diagnóstico. Este artigo descreve o resultado de testes diagnósticos aplicados a uma série de casos suspeitos de leishmaniose visceral em pacientes com HIV/AIDS internados em hospitais de referência de Pernambuco, Brasil. De 14 pacientes elegíveis com citopenias e/ou febre de etiologia indefinida, com indicações de mielograma, foram incluídos dez. Para o diagnóstico, foram empregados os seguintes exames: pesquisa de Leishmania em aspirado de medula óssea, DAT, IFI, rK39, PCR e a KAtex. Cinco dos dez pacientes foram diagnosticados com co-infecção. Entre os cinco co-infectados, o DAT foi positivo em todos, a pesquisa de Leishmania foi positiva em quatro, assim como o KAtex, o rK39 em três, a IFI em dois e a PCR positiva em apenas um. Esta série de casos foi a primeira realizada no Brasil utilizando esse conjunto de exames para detecção de co-infecção, no entanto, ainda não há consenso quanto aos exames mais adequados a serem aplicados para screening e acompanhamento desse grupo de pacientes

Relationship between the level of physical activity and premenstrual syndrome incidence

PURPOSE: To determine the relationship between the level of physical activity and the incidence of premenstrual syndrome. METHODS: A cross-sectional design was conducted on 71 apparently healthy university students (24.4±4.8 yrs; 61.5±8.7 kg; 1.63±0.06 m). The level of physical activity was determined with a questionnaire and the presence of premenstrual syndrome was verified based on daily symptoms self-reported in a diary during two consecutive menstrual cycles. 17 premenstrual symptoms are considered in the diary, which should be scored on a 5-point scale (0-4) according to their occurrence, so that a score can be calculated in each cycle. The occurrence of premenstrual syndrome was considered if three or more symptoms were reported up to six days before menstruation (premenstrual period) and were absent up to six days after menstruation (postmenstrual period). RESULTS: The Spearman correlation coefficient showed a significant and negative relationship between the level of physical activity and premenstrual syndrome score (r=-0.506; 95%CI -0.335 to -0.678; p<0.001). When the participants were divided into a group with a positive diagnosis of premenstrual syndrome (n=31) and a healthy group (n=40), the Mann-Whitney test showed higher habitual physical activity in the healthy group than in the premenstrual syndrome group (7.96±1.17 and 6.63±1.20, respectively) (p<0.001). CONCLUSIONS: There is a negative relationship between the level of physical activity and the incidence of premenstrual syndrome, with women with a positive diagnosis of premenstrual syndrome having a lower level of physical activity than healthy women.OBJETIVO: Verificar a relação entre o nível de atividade física e a incidência da síndrome pré-menstrual. MÉTODOS: Trata-se de um estudo transversal realizado com 71 universitárias aparentemente saudáveis (24,4±4,8 anos; 61,5±8,7 kg; 1,63±0,06 m). O nível de atividade física foi mensurado através de questionário, e a síndrome pré-menstrual foi verificada através de um diário de sintomas respondido durante dois ciclos menstruais consecutivos. No diário são considerados 17 sintomas, os quais deveriam ser pontuados em uma escala de 5 pontos (0 a 4) de acordo com sua ocorrência, possibilitando assim o cálculo de um escore em cada ciclo. Foi considerada a ocorrência da síndrome pré-menstrual se três ou mais sintomas fossem relatados até seis dias antes da menstruação (fase pré-menstrual) e ausentes até seis dias após (fase pós-menstrual). RESULTADOS: A correlação de Spearman demonstrou uma relação significativa e negativa entre o nível de atividade física e o escore da síndrome pré-menstrual (r=-0,506; IC95% -0,335 a -0,678; p<0,001). Quando a amostra foi dividida em um grupo com diagnóstico positivo para síndrome pré-menstrual (n=31) e um grupo saudável (n=40), o teste de Mann-Whitney demonstrou que o grupo saudável possui um nível de atividade física habitual significativamente maior do que o grupo com síndrome pré-menstrual (7,96±1,17; 6,63±1,20 respectivamente) (p<0,001). CONCLUSÕES: Existe uma relação negativa entre o nível de atividade física habitual e a incidência da síndrome pré-menstrual, sendo que as mulheres com diagnóstico positivo para síndrome pré-menstrual possuem um nível de atividade física menor que as mulheres saudáveis

Macromolecular confinement of therapeutic protein in polymeric particles for controlled release: insulin as a case study

Sustained release systems for therapeutic proteins have been widely studied targeting to improve the action of these drugs. Molecular entrapping of proteins is particularly challenging due to their conformational instability. We have developed a micro-structured poly-epsilon-caprolactone (PCL) particle system loaded with human insulin using a simple double-emulsion w/o/w method followed by solvent evaporation method. This formulation is comprised by spheric-shaped microparticles with average size of 10 micrometers. In vitro release showed a biphasic behavior such as a rapid release with about 50% of drug delivered within 2 hours and a sustained phase for up to 48 h. The subcutaneous administration of microencapsulated insulin showed a biphasic effect on glycemia in streptozotocin-induced diabetic mice, compatible with short and intermediate-acting behaviors, with first transition peak at about 2 h and the second phase exerting effect for up to 48h after s.c. administration. This study reveals that a simplified double-emulsion system results in biocompatible human-insulin-loaded PCL microparticles that might be used for further development of optimized sustained release formulations of insulin to be used in the restoration of hormonal levels