o 012safety and effectiveness of regorafenib in patients with metastatic colorectal cancer mcrc in routine clinical practice final analysis from the prospective observational correlate study

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real world dosing of regorafenib reg in metastatic colorectal cancer mcrc final results from the prospective observational correlate study

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Fosmidomycin Uptake into Plasmodium and Babesia-Infected Erythrocytes Is Facilitated by Parasite-Induced New Permeability Pathways

., a mouse malaria parasite. and related parasites. Our data provide further evidence that parasite-induced new permeability pathways may be exploited as routes for drug delivery

A transcriptomic analysis of gene expression in the venom gland of the snake Bothrops alternatus (urutu)

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>The genus <it>Bothrops </it>is widespread throughout Central and South America and is the principal cause of snakebite in these regions. Transcriptomic and proteomic studies have examined the venom composition of several species in this genus, but many others remain to be studied. In this work, we used a transcriptomic approach to examine the venom gland genes of <it>Bothrops alternatus</it>, a clinically important species found in southeastern and southern Brazil, Uruguay, northern Argentina and eastern Paraguay.</p> <p>Results</p> <p>A cDNA library of 5,350 expressed sequence tags (ESTs) was produced and assembled into 838 contigs and 4512 singletons. BLAST searches of relevant databases showed 30% hits and 70% no-hits, with toxin-related transcripts accounting for 23% and 78% of the total transcripts and hits, respectively. Gene ontology analysis identified non-toxin genes related to general metabolism, transcription and translation, processing and sorting, (polypeptide) degradation, structural functions and cell regulation. The major groups of toxin transcripts identified were metalloproteinases (81%), bradykinin-potentiating peptides/C-type natriuretic peptides (8.8%), phospholipases A₂(5.6%), serine proteinases (1.9%) and C-type lectins (1.5%). Metalloproteinases were almost exclusively type PIII proteins, with few type PII and no type PI proteins. Phospholipases A₂were essentially acidic; no basic PLA₂were detected. Minor toxin transcripts were related to L-amino acid oxidase, cysteine-rich secretory proteins, dipeptidylpeptidase IV, hyaluronidase, three-finger toxins and ohanin. Two non-toxic proteins, thioredoxin and double-specificity phosphatase Dusp6, showed high sequence identity to similar proteins from other snakes. In addition to the above features, single-nucleotide polymorphisms, microsatellites, transposable elements and inverted repeats that could contribute to toxin diversity were observed.</p> <p>Conclusions</p> <p><it>Bothrops alternatus </it>venom gland contains the major toxin classes described for other <it>Bothrops </it>venoms based on trancriptomic and proteomic studies. The predominance of type PIII metalloproteinases agrees with the well-known hemorrhagic activity of this venom, whereas the lower content of serine proteases and C-type lectins could contribute to less marked coagulopathy following envenoming by this species. The lack of basic PLA₂agrees with the lower myotoxicity of this venom compared to other <it>Bothrops </it>species with these toxins. Together, these results contribute to our understanding of the physiopathology of envenoming by this species.</p

Leise duschen in der Ebene: Bodenebene Duschelemente

Die Feuchtigkeitsabdichtung bodenebener Duschelemente ist heute sicher beherrschbar. Die Planung des sanitären Schallschutzes ist hierbei aber wegen des großflächigen Kontakts zum Baukörper nicht einfach zu realisieren. Auf dem 6. Akustik-Forum Raum und Bau zeigte Sven Öhler vom Fraunhofer-IBP, welche Punkte bei der Planung und Montage bodenebener Duschelemente in akustischer Hinsicht zu beachten sind

Geräuschverhalten von Handbrausen

Die Messung der Installationsgeräusche von Bade- und Duschwannen am Bau erfolgt gemäß DIN EN ISO 10052 durch Geräuschanregung mit dem vor Ort vorhandenen Brausekopf. Hierbei wird der Brausekopf in die höchste Stellung gebracht, die Wasserarmatur voll geöffnet und der resultierende Geräuschpegel beim Aufprall des Wasserstrahls auf die Wannenoberfläche gemessen. Das Ergebnis dieser Messung hängt in starkem Maße von der Art und der Einstellung (normal, soft, Massage, etc.) des Brausekopfes ab. Um reproduzierbare und vergleichbare Ergebnisse zu erhalten, wird daher im Fraunhofer-Institut für Bauphysik zur Geräuschanregung ersatzweise ein genormter Wasserauslass, das so genannte Körperschallgeräuschnormal (KGN) verwendet.In dem Beitrag werden Messergebnisse mit marktüblichen Handbrausen und mit dem KGN am Beispiel einer typischen Duschwanne miteinander verglichen. Dabei werden u. a. der Einfluss von Wasserdruck und Durchfluss sowie der Höhe der Wasserquelle über dem Wannenboden betrachtet. Des Weiteren wird untersucht, wie die nach DIN EN ISO 10052 ermittelten Messwerte mit den Geräuschen übereinstimmen, die beim Duschen einer realen Person entstehen. Aus den durchgeführten Messungen lassen sich Hinweise für eine mögliche Verbesserung des genormten Messverfahrens im Hinblick auf einen stärkeren Praxisbezug entnehmen