Successful treatment of a recurrent Aspergillus niger otomycosis with local application of voriconazole

Fungal otitis (otomycosis) is a common infection encountered by otolaryngologists. Nevertheless, its management can be challenging because of its high recurrence rate and of the limited therapeutic options. A 45-year-old woman suffered from recurrent otomycosis. The ineffectiveness of successive antibiotic cures and repeated topical treatments with nystatin and then with econazole cream led to perform microbiological analyses. Culture of ear swab grew Aspergillus niger. The use of a 1% voriconazole sterile solution previously validated for treatment of eye infections was considered after ensuring the absence of known ototoxic effects of the antifungal and of the excipients. The patient was advised to apply locally this voriconazole solution daily for 14 days (3 drops, 3-4 times a day). Full recovery was obtained at the end of the treatment, and no relevant side effects were noticed. More than one year after completion of therapy, there was no recurrence. Our observation shows that voriconazole 1% solution is an interesting option for treating otomycosis which failed to respond to usual therapeutic options. Further prospective studies are now warranted to confirm these findings

Traitement des angiofibromes de la sclérose tubéreuse de Bourneville par des préparations topiques à base de sirolimus : état des lieux de la préparation en France et revue de la littérature

Introduction Parmi les différentes affections dermatologiques associées à la sclérose tubéreuse de Bourneville (STB), les angiofibromes faciaux sont les plus défigurants. Présents chez 85 % des patients, leurs répercussions sont autant physiques que psychologiques. Les moyens utilisés pour les traiter tels la chirurgie, la cryothérapie, l’électrocoagulation, la dermabrasion ou le laser ont montré leur efficacité dans certains cas. Mais ils présentent des aspects contraignants pour leur mise en œuvre, notamment chez les plus jeunes, et peuvent se compliquer ou engendrer des séquelles permanentes. Depuis la démonstration de l’efficacité du sirolimus par voie systémique sur les angiofibromes, des formes topiques de ce médicament ont été développées. Le but de l’étude qui a été menée est de faire le point sur l’état de la préparation topique de sirolimus en France et de comparer ces données à celles trouvées dans la littérature. Matériel et méthodes Un questionnaire en ligne a été envoyé aux pharmaciens de 31 centres hospitaliers universitaires (CHU) de France et de 40 centres hospitaliers membres de l’Assistance publique–Hôpitaux de Paris (AP–HP), les interrogeant sur la réalisation de la forme topique, les modalités de préparation, de délivrance au patient, les études menées ainsi que celles à venir. Une revue de la littérature scientifique et médicale, des essais cliniques ainsi que des brevets déposés ont été menés. Résultats Onze CHU réalisent fréquemment cette préparation en France (taux de réponse de 55 %) ; la majorité depuis un an en moyenne. Les formes galéniques utilisées sont des pommades ou des crèmes et les dosages varient de 0,1 % à 1 %. Elles sont délivrées aux patients ambulatoires par le biais de la rétrocession hospitalière. Selon nos calculs, le coût d’un pot de 25 g de sirolimus à 0,1 % est de 110 €. Les principales causes de non réalisation sont le coût élevé de la préparation, le manque de données de sécurité et d’efficacité à long terme ou l’absence de demande de la part des services dermatologiques. À ce jour, plus d’une vingtaine d’articles ont été publiés sur le sujet. Cette forme topique a montré son efficacité uniquement dans des petites séries de cas où très peu d’effets indésirables ont été observés. Quatre essais cliniques ont été menés ou sont en cours et deux formules de sirolimus en topique ont été brevetées. Discussion Les formes galéniques, les dosages et modalités de préparation varient d’un établissement à l’autre. Cette diversité est expliquée par le fait qu’à ce jour, très peu de données croisant doses/degrés d’étendue des lésions/formes galéniques utilisées et efficacité du traitement sont disponibles. Conclusion L’émergence d’un consensus en ce qui concerne la formulation (crème ou pommade, concentration en sirolimus…) serait une avancée pour la prise en charge des patients atteints de STB. Mots clés Sclérose tubéreuse de Bourneville; Sirolimus; Topiqu

Formulation and characterization of a 0.1% rapamycin cream for the treatment of Tuberous Sclerosis Complex-related angiofibromas

Medicines for the treatment of rare diseases frequently do not attract the interest of the pharmaceutical industry, and hospital pharmacists are thus often requested by physicians to prepare personalized medicines. Tuberous Sclerosis Complex (TSC) is a rare disease that causes disfiguring lesions named facial angiofibromas. Various topical formulations of rapamycin (= sirolimus) have been proved effective in treating these changes in small case series. The present study provides for the first time characterization of a 0.1% rapamycin cream formulation presenting good rapamycin solubilisation. The first step of the formulation is solubilisation of rapamycin in Transcutol®, and the second step is the incorporation of the mixture in an oil-in-water cream. A HPLC stability-indicating method was developed. Rapamycin concentration in the cream was tested by HPLC and confirmed that it remained above 95% of the initial concentration for at least 85 days, without characteristic degradation peaks. The preparation met European Pharmacopoeia microbial specifications throughout storage in aluminum tubes, including when patient use was simulated. Odour, appearance and colour of the preparation were assessed and no change was evidenced during storage. The rheological properties of the cream also remained stable throughout storage. To conclude, we report preparation of a novel cream formulation presenting satisfactory rapamycin solubilisation for the treatment of TSC cutaneous manifestations, with stability data. The cream is currently being used by our patients. Efficacy and tolerance will be reported later

Exploration du lac de Guerlédan : présentation des projets étudiants en hydrographie et acoustique sous-marine

National audienceLe projet d’exploration du lac de Guerlédan est un projet porté par l’équipe OSM (Ocean Sensing and Mapping) de l’ENSTA Bretagne à destination de ses étudiants des filières Hydrographie/Océanographie et Robotique. L’objectif est d’amener les étudiants de dernière année (équivalent Master 2) à mettre en commun leurs connaissances aussi bien pratiques que théoriques autour d’une problématique de recherche. Grâce à de nombreux partenaires institutionnels et industriels, les étudiants ont accès à des moyens d’essais de pointe, et peuvent travailler en collaboration avec des experts des domaines concernés. Parmi les sujets proposés aux étudiants, plusieurs ont une forte composante acoustiquecomme par exemple, l’étude de la composition de la colonne d’eau à l’aide de différents systèmes sonars, l’étalonnage de la réflectivité d’un sondeur multifaisceaux, ou la reconstitution 3D de structures sous-marines par des méthodes acoustiques. Dans un premier temps, la mise en place du projet d’enseignement et ses aboutissements seront présentés, puis les résultats acoustiques des projets étudiants cités précédemment seront détaillés

The cardiovascular safety of oral alitretinoin. A population-based cohort study involving 19,513 patients exposed to oral alitretinoin

International audienceBACKGROUND: Oral alitretinoin is a retinoid used for severe chronic hand eczema. Although caution is recommended for patients with uncontrolled dyslipidaemia or cardiovascular risk factors, the actual atherothrombotic risk has not been investigated thus far. OBJECTIVES: Our aim was to detect any excess of atherothrombotic events among patients exposed to alitretinoin, during the treatment or in the 2 years following initiation. METHODS: Using the French Health Insurance database, we compared the number of patients having had an atherothrombotic event (coronary artery disease, ischemic stroke or peripheral artery disease requiring revascularisation) in the population exposed to oral alitretinoin versus the general population of the same age, gender and baseline cardiovascular risk, using standardized morbidity ratios (SMRs). RESULTS: Between 2009 and 2017, 19,513 patients were exposed to oral alitretinoin in France. Sixty-four (0.3%) patients had an atherothrombotic event while on alitretinoin. Patients receiving alitretinoin experienced no more atherothrombotic events than the general population: patients without cardiovascular risk factors or previous atherothrombotic events reached a SMR of 0.65, 95%CI [0.26-1.34] during alitretinoin treatment, and 1.21, 95%CI [0.90-1.59] in the 2 years following initiation; patients with cardiovascular risk factors or previous atherothrombotic events reached a SMR of 0.82, 95%CI [0.60-1.08] during alitretinoin treatment, and 0.95, 95%CI [0.82-1.09] in the 2 years following initiation. Taken separately, SMRs for each outcome did not increase either. CONCLUSIONS: These data from an exhaustive nationwide population-based study did not support an increase in the incidence of atherothrombotic events under alitretinoin, regardless of the baseline cardiovascular risk of the patient

A direct-sampling multi-channel receiver for DOCSIS 3.0 in 65nm CMOS

This paper presents a fully integrated direct sampling receiver for DOCSIS 3.0, consisting of a time-interleaved ADC, a digital multi-channel selection filter, and a PLL. The receiver can simultaneously receive 4 streams from arbitrary RF frequencies between 48 and 1002MHz and output these in a 13.5MS/s digital IQ format or at a low-IF through integrated DACs. It consumes 980mW from a split 1.2/1.3/1.6V supply when receiving 4 channels and occupies 16.8mm2 in 65nm CMOS