Differential cell reaction upon Toll-like receptor 4 and 9 activation in human alveolar and lung interstitial macrophages

BACKGROUND: Investigations on pulmonary macrophages (MΦ) mostly focus on alveolar MΦ (AM) as a well-defined cell population. Characteristics of MΦ in the interstitium, referred to as lung interstitial MΦ (IM), are rather ill-defined. In this study we therefore aimed to elucidate differences between AM and IM obtained from human lung tissue. METHODS: Human AM and IM were isolated from human non-tumor lung tissue from patients undergoing lung resection. Cell morphology was visualized using either light, electron or confocal microscopy. Phagocytic activity was analyzed by flow cytometry as well as confocal microscopy. Surface marker expression was measured by flow cytometry. Toll-like receptor (TLR) expression patterns as well as cytokine expression upon TLR4 or TLR9 stimulation were assessed by real time RT-PCR and cytokine protein production was measured using a fluorescent bead-based immunoassay. RESULTS: IM were found to be smaller and morphologically more heterogeneous than AM, whereas phagocytic activity was similar in both cell types. HLA-DR expression was markedly higher in IM compared to AM. Although analysis of TLR expression profiles revealed no differences between the two cell populations, AM and IM clearly varied in cell reaction upon activation. Both MΦ populations were markedly activated by LPS as well as DNA isolated from attenuated mycobacterial strains (M. bovis H37Ra and BCG). Whereas AM expressed higher amounts of inflammatory cytokines upon activation, IM were more efficient in producing immunoregulatory cytokines, such as IL10, IL1ra, and IL6.CONCLUSION: AM appear to be more effective as a non-specific first line of defence against inhaled pathogens, whereas IM show a more pronounced regulatory function. These dissimilarities should be taken into consideration in future studies on the role of human lung MΦ in the inflammatory response

Persistence of anal squamous intraepithelial lesions and anal HPV infection in HIV-infected patientsdespite immune restoration under cART

International audiencen.

Tight junctions and the modulation of barrier function in disease

Tight junctions create a paracellular barrier in epithelial and endothelial cells protecting them from the external environment. Two different classes of integral membrane proteins constitute the tight junction strands in epithelial cells and endothelial cells, occludin and members of the claudin protein family. In addition, cytoplasmic scaffolding molecules associated with these junctions regulate diverse physiological processes like proliferation, cell polarity and regulated diffusion. In many diseases, disruption of this regulated barrier occurs. This review will briefly describe the molecular composition of the tight junctions and then present evidence of the link between tight junction dysfunction and disease

Faisabilité et impact du dépistage VIH chez les requérants d’asile

Les requérants d’asile (RA) constituent une population vulnérable, à risque augmenté d’infection par le VIH, de diagnostic tardif et de transmettre le virus. Cette étude vise à tester la faisabilité d’un test de dépistage du VIH pour les RA arrivant dans les cantons du Valais et de Vaud afin de mieux répondre aux recommandations suisses et internationales qui cherchent à élargir le dépistage afin de détecter et traiter précocement toute personne VIH-positive. Ceci dans son propre intérêt et afin d’enrayer au mieux la transmission puisqu’une personne traitée efficacement peut être considérée comme non contagieuse. Méthode Proposition d’un test de dépistage VIH gratuit sur une base volontaire aux RA nouvellement arrivés entre novembre 2015 et juin 2016 dans le canton du Valais et entre juin et octobre 2016 dans le canton de Vaud. Le test a été effectué lors de consultations médicales obligatoires, après une information écrite (VS) ou orale (VD). Les RA de moins de 16 ans et les femmes enceintes ont été exclus. L’étude a été approuvée par la Commission d’éthique du canton de Vaud. Les données récoltées dans une base anonymisée ont été analysées et des comparaisons univariées et multivariées ont été établies entre les données démographiques et les taux d’acceptation du dépistage dans les 2 cantons. Résultats Huit-cent-sept RA se sont vus proposer un test de dépistage VIH : 451 (55.9%) en VS et 356 (44.1%) dans le canton de VD. Leur âge moyen était de 27.6 ans. Ils étaient majoritairement célibataires (67.4%) et originaires d’Afrique Subsaharienne (60.8%). Le taux global d’acceptation du dépistage est de 72.2% ; 63.2% en VS, avec une diminution temporelle liée à un déficit progressif d’information, et 83.7% dans le canton de VD, avec une stabilité au cours du temps. Deux cas auparavant inconnus d’infection par le VIH ont été découverts, 5 autres étaient déjà connus (prévalence=0.87%). Tous ont pu rapidement être pris en charge par des consultations spécialisées. Le sexe masculin, l‘origine d’Afrique subsaharienne et l’inclusion dans le canton de Vaud constituaient des facteurs indépendants d’acceptation du dépistage.Conclusion Le taux d’acceptation du dépistage VIH est élevé chez les RA arrivant dans les cantons du VS et de VD. Les quelques cas d’infection détectés ont pu être rapidement pris en charge. Les différences d’acceptation entre les 2 cantons apparaissent liées à des différences démographiques, au mode de consentement et aux moyens à disposition

Antigen presentation in the lung: dendritic cells and macrophages.

Antigen presentation is a required prime event before T-cell activation can occur. Cells which constitutively express major histocompatibility antigen class I or II are responsible for presenting antigens. These are essentially alveolar macrophages (AM) residing mostly in the air spaces, and dendritic cells (DC), which create a tight surveillance network just below the epithelial cells of the airways and in the loose connective tissue around the vessels or in the pleura. AM are poor antigen presenting cells compared to DC. AM when encountering foreign particles or organisms may, however, influence the degree of activity or maturation of neighbouring DC, by releasing cytokines. Thus, we will describe how the innate immune processes may influence specific immunity and perhaps Th1 and Th2 differentiation. Following the description of the differences in phenotype and functions of AM and DC, we will provide data showing that in some pathological conditions, such as sarcoidosis, AM can acquire some specificities of DC

L'exploitation de l'eau dans le département de Gaya : des projets à contresens des besoins des populations

L'objectif initial du programme dans lequel ont été réalisées les études était d'analyser les conflits d'utilisation de l'eau. Il est apparu que le principal problème en termes d'aménagements hydrauliques pour l'approvisionnement en eau potable et l'irrigation est l'inadaptation des projets aux caractéristiques hydrologiques de la région et aux besoins des populations. La fourniture d'eau potable est un enjeu majeur, les programmes d'aménagement de puits ont privilégié un objectif d'accès à l'eau par la construction de puits cimentés n'offrant aucune amélioration, comparativement aux puits traditionnels, en matière de qualité de l'eau. L'eau des puits modernes est en effet hautement contaminée du fait de la contamination généralisée des nappes. Les investissements en matière d'approvisionnement en eau domestique ont été insuffisants par rapport aux besoins. Les investissements sont par contre hors de proportion pour ce qui concerne le développement de l'irrigation. Les agriculteurs ayant développé l'irrigation sans l'appui d'un projet ont opté pour une stratégie d'investissement à bas coût. L'investissement est de quelques centaines de millier de FCFA par hectare alors qu'il se chiffre en dizaines de million pour l'aménagement des périmètres hydro agricoles et à plus d'un million dans le cas du programme d'appui à la petite irrigation privée. De plus, les conditions d'attribution d'une aide financière dans le cadre de ce programme excluent la grande majorité des agriculteurs