Desenvolvimento e validação de método analítico por CLAE para a quantificação simultânea de dipropionato de betametasona e fosfato sódico de betametasona em suspensão injetável

A reversed-phase HPLC method was developed and validated to separate and simultaneously quantify the association of betamethasone sodium phosphate (BP) and betamethasone dipropionate (BD) in injectable suspensions. Chromatographic conditions were ternary gradient elution at 1.6 mL/min on a C18 column with 254 nm. The linearity of the method was established in the range 120 to 280 mg/mL BD, and 48 to 112 mg/mL BP. The RSD of intermediate precision of the method was <1% and recoveries were 99-101% for both drugs. The method proved selective, linear, precise, accurate and robust for quantifying BP and BD in commercial injectable suspensions

Estudo da utilização de polissacarídeos no desenvolvimento de formulações de liberação prolongada: goma de semente de algaroba, goma xantana e quitosano

O objetivo deste trabalho foi o desenvolvimento de novos sistemas de matrizes hidrofílicas através da formação de ligações cruzadas (cross-linking) entre a Goma da Semente da Algaroba (GSA), uma galactomanana que ocorre no endosperma das sementes de uma árvore nativa do Brasil, a Prosopis juliflora DC, e dois polissacarídeos bem conhecidos pela sua habilidade de retardar a liberação de fármacos, quitosano e goma xantana, visando a utilização das novas substâncias na preparação de formas orais de liberação prolongada. O estudo iniciou com a avaliação da funcionalidade GSA como matriz hidrofílica. A seguir, iniciamos o estudo do perfil de absorção de água dos polímeros envolvidos (GSA, Quitosana e goma xantana), nos seguintes meios: água, SGF e SIF. Na etapa seguinte, procuramos pelo melhor agente formador de ligação cruzada, entre os dois encontrados em literatura, glutaraldeído (GA) e hexametilenodiisocianato (HMDI). Sendo que a GA se apresentou como o melhor agente pelos resultados apresentados. O próximo passo foi a preparação e avaliação de novas matrizes hidrofílicas de GSA_Quitosana e GSA_Goma Xantana, com proporções diferentes, 1:1, 1:2 e 2:1. Finalmente, após a escolha do sistema hidrofílico que apresentou os melhores resultados, utilizando as ferramentas estatísticas, investigamos o mecanismo de controle da liberação do fármaco modelo. Por fim concluímos que a melhor combinação de polissacarídeos foi conseguida com a GSA e a goma xantana, na proporção de 1:2, utilizando solução de glutaraldeído como agente de formação de ligação cruzada. Esta nova matriz apresentou cinética de ordem zero, que é fundamental em uma substância a ser utilizada em formulações orais sólidas de liberação prolongada.The aim of this work was to design new hydrophilic matrix (HM) systems by cross-linking Mesquite Seed Gum (MSG), a galactomannan that occurs in the endosperm layer of the seeds of a Brazilian tree,Prosopis juliflora DC, with two well-known polysaccharides with the ability of retarding drug release, chitosan and xanthan gum. This had in mind the idea of using these new compounds in the preparation of extended-release dosage oral forms. The first part of this study was dedicated to the evaluation of MSG in terms of its functionality as a hydrophilic matrix (HM) system for extended-release purposes. Next, we started the study of water uptake profile of all polymers of interest (MSG, Xanthan Gum and Chitosan), in the following media: water, SGF and SIF. Following, we searched for the best cross-linking agent between Glutharaldehyde (GA) and Hexamethylenediisocyanate (HMDI), which turned out to be the GA. Next step we begun to prepare new hydrophilic matrices of MSG_Chitosan and MSG_Xanthan Gum, with different ratios, 1:1, 1:2 and 2:1. Finally, after deciding which new HM system presented best results, by using statistics tools, we investigated the mechanism controlling the rate release of the model drug, from tablets made with this new matrix. As a final result we concluded that the best combination of polysaccharides was achieved with MSG and Xanthan Gum, with mass ratio of 1:2, using glutharaldehyde aqueous solution as cross-linking agent. It presented a prevalent zero order kinetics, which is a very important feature when thinking about an extended-release oral dosage

Assessment of analytical techniques for characterization of crystalline clopidogrel forms in patent applications

Este trabalho tem como objetivo avaliar dois aspectos importantes em um pedido de patente de formas cristalinas de fármacos: (i) caracterização físico-química das formas cristalinas e (ii)o procedimento de preparo da forma II do fármaco clopidogrel, um blockbuster de vendas. Realizaram-se buscas em bancos de dados patentários on line. Os resultados mostraram que (i) a maioria dos pedidos de patente de formas cristalinas do clopidogrel não se adequam com proposta do INPI devido ao número insuficiente de técnicas analíticas utilizadas na caracterização da fase cristalina. Ainda, em alguns pedidos de patente não há a presença da avaliação da pureza química/cristalográfica; (ii) a importância de se utilizar mais de duas técnicas de avaliação e (iii) que não foi possível a reprodução da cristalização com o procedimento apresentado no pedido de patente.The aim of this study was to evaluate two important aspects of patent applications of crystalline forms of drugs: (i) the physicochemical characterization of the crystalline forms; and (ii) the procedure for preparing crystals of the blockbuster drug clopidogrel. To this end, searches were conducted using online patent databases. The results showed that: (i) the majority of patent applications for clopidogrel crystalline forms failed to comply with proposed Brazilian Patent Office guidelines. This was primarily due to insufficient number of analytical techniques evaluating the crystalline phase. In addition, some patent applications lacked assessment of chemical/crystallography purity; (ii) use of more than two analytical techniques is important; and (iii) the crystallization procedure for clopidogrel bisulfate form II were irreproducible based on the procedure given in the patent application

Preparation of modified clay with cetylpyridinium chloride and evaluation of their interaction with PVC

Foi preparada uma argila modificada com cloreto de cetilpiridíneo a partir da argila sódica por troca de cátions em solução. Foi avaliada a quantidade de agente de modificação em relação à argila sódica e o tempo reacional. Os materiais obtidos foram caracterizados por difração de raio X (XRD), análise termogravimétrica (TGA) e ressonância magnética nuclear (RMN) de baixo campo. Após a caracterização foi confirmada a modificação da argila e, também, foi verificado que o produto obtido pode ser empregado na preparação de nanocompósitos de PVC, considerando que o início da degradação do material preparado ocorreu em temperatura superior às comumente utilizadas no processamento do polímero. A adição da argila modificada apresentou uma dispersão adequada no PVC e manteve o início da degradação do material em temperatura compatível com o processamento do polímero, gerando um nanocompósito com parte esfoliada e intercalada. _________________________________________________________________________________ ABSTRACTA modified silicate with cetylpyridinium was prepared from sodium clay with cation exchange in solution. The amount of modification agent for clay and the reaction time were evaluated. The materials produced were characterized using X ray diffraction (XRD), termogravimetric analysis (TGA) and low field nuclear magnetic resonance (NMR). The formation of new organic clay was confirmed, which was introduced in PVC for the formation of nanocomposites. The beginning of degradation of the new clay occurred at temperatures higher than commonly used in the processing of PVC. The nanocomposites were partially exfoliated and partially intercalated

Proposal of sanitary lines of direction for evaluation of the shelf life of health assistance biocides

There is no current law in Brazil with a scientifically based guide for performing stability studies for sanitary products. The goal of this work is to analyze the legislation for registering sanitary products of health assistance used in Brazil while comparing its study criteria with the ones of international legislation. The international legislation presented a more rigid criteria for (i) proposed shelf life quality and safety specification evaluation; (ii) label information and packing behavior evaluation; (iii) use of validated analysis methodology; and (iv) studies to simulate the product variations in the conditions of use when applicable (i.e. dilutions or activation for use). In order to regulate this procedure as part of the Agencia Nacional de Vigilância Sanitária - Brazil (ANVISA) routine for sanitary registry administrative process, a guide suitable for the reality of the brazilian productive sector is proposed as a result, after critically analyzing this legislation.Até a finalização deste estudo, não existia no Brasil uma legislação no seguimento de produtos saneantes que disponibilizasse um guia cientificamente embasado para realização de estudos de estabilidade. O objetivo deste trabalho consiste na análise das legislações para registro de produtos saneantes de uso em assistência à saúde no Brasil, comparando seus diferentes critérios de estudo com legislações internacionais. Como resultado desta análise, propõem-se um guia para garantir a eficácia e a segurança ao longo do prazo de validade definido para estes produtos. Verifica-se que as legislações internacionais estudadas apresentam critérios mais rígidos, tais como (i) a avaliação das especificações de qualidade e segurança ao longo de todo o prazo de validade proposto; (ii) a avaliação do comportamento da embalagem e informações da rotulagem; (iii) o uso de uma metodologia de análise validada; (iv) e quando aplicável um estudo que simule as variações do produto nas condições de uso (ex.: diluições ou ativação para uso). Após análise crítica destas legislações, chega-se à proposta de um guia adequado às realidades do setor produtivo brasileiro, de forma a se regulamentar este procedimento como parte integrante do processo administrativo de registro sanitário nas rotinas da Agencia Nacional de Vigilância Sanitária - Brasil (ANVISA)

Characteristics of the starch of corn grain processed by reconstitution and grinding for use in ruminant feed

Objetivou-se com este trabalho avaliar a reconstituição da umidade associada à moagem grosseira do grão de milho sobre as características macroscópicas e microscópicas dos grãos. O experimento foi realizado no Laboratório de Nutrição animal do Departamento de Zootecnia da Universidade Federal de Viçosa. Foram utilizadas as seguintes combinações de processamento do milho: milho com reconstituição da umidade depois da moagem a 5 mm (MRD); milho com reconstituição da umidade antes da moagem a 5 mm (MRA) e milho moído a 1 mm (MMF). Foram realizados os ensaios de avaliação da atividade da enzima α-amilase sobre o amido dos grãos, microscopia eletrônica de varredura para os grãos de milho processados e avaliação da granulometria. O MRA apresentou maior número de partículas com tamanho acima de 1,19mm devido ao fato de a reconstituição ocorrer antes do processo de moagem, o que favorece a liberação da maior parte do pericarpo aderido ao grão de milho. Microscopicamente, os grânulos de amido não apresentaram variações na estrutura básica padrão sendo que algumas alterações observadas nas imagens de microscopia eletrônica de varredura foram devidas à preparação das amostras para visualização. A taxa de liberação de amido pela a ação da enzima α-amilase (Novozymes, Termamyl 2x) seguiu mesmo padrão para os três tipos de processamento.The aim of this study was to evaluate the effects of moisture reconstitution associated with coarse milling of corn grain on macroscopic and microscopic grain characteristics. The experiment was conducted at the Laboratory of Animal Nutrition, Department of Animal Science, Federal University of Viçosa. The following corn processing combinations were tested: corn reconstituted after being milled to 5 mm (CRA); corn reconstituted before being milled to 5 mm (CRB); and corn milled to 1 mm (CGF). Evaluation assays of α-amylase enzyme activity on the grain's starch, scanning electron microscopy for processed kernels, and particle-ize analysis were undertaken. The highest number of particles larger than 1.19 mm was found in CRB, because reconstitution occurred prior to the milling process, which facilitates the release of the largest part of the pericarp adherent to the corn grain. Microscopically, the starch granules did not display variations in their basic standard structure, and some alterations observed in the scanning electron microscopy images were due to the preparation of samples for visualization. There was no effect of grain processing on the rates of starch released by the action of the α-amylase enzyme (Novozymes, Termamyl 2x)

The use of a new calcium mesoporous silica nanoparticle versus calcium and/or fluoride products in reducing the progression of dental erosion

Objective: There is increasingly common the consumption more times a day of foods and acidic drinks in the diet of the population. The present study aimed to evaluate and compare the effects of a calcium mesoporous silica nanoparticle single application of other calcium and/or fluoride products in reducing the progression of dental erosion. Methodology: Half of the eroded area was covered of 60 blocks of enamel, after which the block was submitted to the following treatments: (Ca2+-MSN), casein phosphopeptide–amorphous calcium phosphate (CPP-ACP); CPP-ACP/F-(900 ppm F−); titanium tetrafluoride (TiF4 1%) (positive control); sodium fluoride (NaF 1.36%) (positive control); and Milli-Q® water (negative control) before being submitted to a second erosive challenge. A surface analysis was performed via a three-dimensional (3D) noncontact optical profilometry to assess the volumetric roughness (Sa) and tooth structure loss (TSL) and and through scanning electron microscopy (MEV). An analysis of variance (ANOVA) and Tukey’s test were performed. Results: Regarding Sa, all experimental groups exhibited less roughness than the control (p&lt;0.05). The TSL analysis revealed that the Ca2+-MSN and NaF groups were similar (p&gt;0.05) and more effective in minimizing tooth loss compared with the other groups (p&lt;0.05). Conclusions: The Ca2+-MSN and NaF treatments were superior compared with the others and the negative control

Effects of antibiotic growth promoters mixed with mineral supplement on growth performance, ingestive behavior, and mineral intake of grazing bulls

The objective was to evaluate the addition of antibiotic growth promoters to free-choice mineral supplement on ingestive behavior, mineral intake, and growth performance of grazing bulls. Sixty Nellore bulls [initial body weight (BW) of 219±17.8 kg and 15±2 months of age] were divided in 12 marandu grass paddocks. The treatments were: mineral supplement (control), mineral supplement + virginiamycin (VIRG), mineral supplement + lasalocid sodium (LASA) and mineral supplement + salinomycin sodium (SALI). Mineral supplements were formulated with target intake of 60 g d−1 and the growth promoters of 75 mg 100 kg−1 of BW. The experimental design was the completely randomized blocks. There was no treatment effect on ingestive behavior or mineral intake; however, the active ingredient intake differed between treatments. In the last experimental period, the intake of active ingredient LASA and SALI were higher than VIRG (0.66, 0.54, and 0.39 mg kg−1 of BW, respectively). Treatments also did not affect BW and average daily gain, which were 0.63, 0.60, 0.64, and 0.62 kg d−1 for control, VIRG, LASA, and SALI, respectively. Free-choice mineral supplementation intake by bulls has a high variability, and this impairs the regulation of the intake of antibiotic growth promoter additives. Therefore, the addition of antibiotic growth promoters to the mineral supplement does not affect ingestive behavior, mineral intake, and growth performance of grazing bulls

Snake Venom: Any Clue for Antibiotics and CAM?

Lately several naturally occurring peptides presenting antimicrobial activity have been described in the literature. However, snake venoms, which are an enormous source of peptides, have not been fully explored for searching such molecules. The aim of this work is to review the basis of antimicrobial mechanisms revealing snake venom as a feasible source for searching an antibiotic prototype. Therefore, it includes (i) a description of the constituents of the snake venoms involved in their main biological effects during the envenomation process; (ii) examples of snake venom molecules of commercial use; (iii) mechanisms of action of known antibiotics; and (iv) how the microorganisms can be resistant to antibiotics. This review also shows that snake venoms are not totally unexplored sources for antibiotics and complementary and alternative medicine (CAM)

Natural and experimental Leucaena leucocephala poisoning in horses

Este trabalho investigou as principais alterações clínicas e dermatopatológicas de equinos intoxicados natural e experimentalmente por Leucaena leucocephala. Os surtos ocorreram nos estados de São Paulo e Goiás, onde seis cavalos após a ingestão de casca e/ou folhas de L. leucocephala apresentaram alopecia, principalmente na crina e cauda. Nesses animais o diagnóstico foi baseado na observação da ingestão da planta e dos sinais clínicos. Nos animais intoxicados experimentalmente, foi realizado o exame clínico, biópsias da pele das regiões de crina, dorso e cauda e foi feita dosagem sérica de tri-iodotironina (T3) e tiroxina (T4). Alopecia da crina e cauda foi o principal sinal clínico observado, seguido de anorexia, emagrecimento e apatia em todos os equinos. Os níveis de T3 e T4 total apresentaram redução significativa (p≤0,05) na terceira semana de ingestão da leucena quando comparado aos níveis basais. As alterações histológicas observadas nas biópsias de pele demonstram acentuada telogenização dos folículos pilosos ao final dos experimentos. Os achados clínico-patológicos em equinos intoxicados são semelhantes aos observados em ruminantes. A intoxicação experimental de equinos por L. leucocephala evidenciou o acentuado declínio dos níveis dos hormônios tireoideanos, sugerindo efeito bociogênico da mimosina e seus compostos derivados, com hipotireoidismo transitório e alopecia devido à acentuada redução da atividade folicular.This paper reports the main clinical changes of natural and experimentally poisoning by Leucaena leucocephala in horses. Outbreaks of poisoning occurred in São Paulo and Goiás States, where six horses after ingestion of bark and/or leaves of the plant showed alopecia mainly in mane and tail. The diagnosis was based on the observation of plant intake and clinical signs. In horses experimentally poisoned, clinical examination was performed and skin biopsies were taken from mane, back and tail regions, and triiodothyronine (T3) and thyroxine (T4) serum levels were assayed. Alopecia in mane and tail was the main clinical sign, accompanied by anorexia, weight loss and lethargy in all horses. T3 and total T4 showed significant decrease in serum levels (p≤0.05) in the third week of leucaena intake compared with baseline levels. Marked telogenization of hair follicles at the end of the experiments were observed in skin biopsies. The clinical and pathological findings in poisoned horses are similar to those observed in ruminants. Experimental poisoning of horses by the plant highlights the marked decline in levels of thyroid hormones, suggesting goitrogenic effect of mimosine and its derived compounds, with transient hypothyroidism and alopecia due to accentuated reduction in follicular activity