FcRgamma activation regulates inflammation-associated squamous carcinogenesis

Chronically activated leukocytes recruited to premalignant tissues functionally contribute to cancer development; however, mechanisms underlying pro- versus anti-tumor programming of neoplastic tissues by immune cells remain obscure. Using the K14-HPV16 mouse model of squamous carcinogenesis, we report that B cells and humoral immunity foster cancer development by activating Fcgamma receptors (FcgammaRs) on resident and recruited myeloid cells. Stromal accumulation of autoantibodies in premalignant skin, through their interaction with activating FcgammaRs, regulate recruitment, composition, and bioeffector functions of leukocytes in neoplastic tissue, which in turn promote neoplastic progression and subsequent carcinoma development. These findings support a model in which B cells, humoral immunity, and activating FcgammaRs are required for establishing chronic inflammatory programs that promote de novo carcinogenesis

Early Neoplastic Progression Is Complement Independent

Infiltration of leukocytes into premalignant tissue is a common feature of many epithelial neoplasms and is thought to contribute to cancer development. However, the molecular and cellular regulatory mechanisms underlying activation of innate host responses to enhanced neoplastic cell proliferation are largely unknown. Considering the importance of the complement system in regulating inflammation during acute pathologic tissue remodeling, we examined the functional significance of complement component 3 (C3) as a regulator of inflammatory cell infiltration and activation during malignant progression by using a transgenic mouse model of multistage epithelial carcinogenesis, e.g., HPV16 mice. Whereas abundant deposition of C3 is a characteristic feature of premalignant hyperplasias and dysplasias coincident with leukocyte infiltration in neoplastic tissue, genetic elimination of C3 neither affects inflammatory cell recruitment toward neoplastic skin nor impacts responding pathways downstream of inflammatory cell activation, e.g., keratinocyte hyperproliferation or angiogenesis. Taken together, these data suggest that complementindependent pathways are critical for leukocyte recruitment into neoplastic tissue and leukocytemediated potentiation of tumorigenesis

Вплив обертових валків на особливості теплообміну в тісті

Проведено аналітичний аналіз дії валків на середовище та його поведінка при деформаційних впливах. Запропоновано шляхи вибору оптимального варіанта процесу для забезпечення максимального або мінімального значення параметрів (критерію). Розглянуто фізичну сутність рівняння енергетичних потоків інтенсивності деформації маси середовища, що залежить від способу прикладання механічних сил, ступеня його попередньої дисперсності (рецептура) і його фізико-механічних властивостей. Для більш наочного вигляду й розуміння загального виконання досліджень запропоновано схему причинно-наслідкових зав’язків між середовищем і валком, що визначають зміну температури процесу нагнітання тіста. Відзначено, що визначення впливу температури деформаційних процесів при проходженні процесу нагнітання середовища валковими робочими органами відіграє важливу роль для розрахунків та конструювання формувального, розкочувального обладнання. Проведено дослідження поширення теплоти в процесі нагнітання, що ґрунтується на особливостях теплообміну в фазовому середовищі. Розглянуто вплив теплових циркуляційних хаотичних потоків, характер яких також призводить до порушень загальної теплової циркуляції в середовищі при нагнітанні. Встановлено вплив зміни конструктивних і технологічних параметрів на температури робочого середовища, залежність загального значення температурних потоків від швидкості руху тіста й дискретності дії валкового робочого органу. Визначено гідродинамічні режими, які виникають у вузлі нагнітання формувальної машини на основі теплового потоку, що утворюється на поверхнях валка й утворення потоків за участю газової фази процесу бродіння тіста. При цьому рівні таких порушень можуть бути досить глибокими зі змінами напрямків у їх контурах, які впливають на процес, відповідно до кожного певного періоду стадії деформації у вузлі нагнітання формувальної машини.The analytical analysis of roller impact on the medium and its behavior at deformation influences are carried out, ways of choosing the optimal method of the process for providing the maximum or minimum value of parameters (criterion) are proposed. The physical essence of the equation of energy flows of the medium mass deformation intensity, which depends on the method of applying mechanical forces, the degree of its previous dispersion (recipe) and its physical and mechanical properties, is considered. For more visual view and understanding of the overall research performance, the scheme of causal relationships between the medium and the roller, determining the temperature change of the dough injection process, is proposed. It is noted that the determination of the influence of deformation processes temperature during the process of medium injection by roller operating bodies plays an important role for calculations and designing of molding, sheeting equipment. The influence of thermal circulatory chaotic streamsthe character resulting in general heat circulation disfunction in the medium during the injection is considered. At the same time, the level of such disfunctions can be deep enough with changes in the contours directions influencing the process, according to each particular period of the deformation stage in the injection unit of the molding machine

Stromal regulation of vessel stability by MMP14 and TGFβ

Innate regulatory networks within organs maintain tissue homeostasis and facilitate rapid responses to damage. We identified a novel pathway regulating vessel stability in tissues that involves matrix metalloproteinase 14 (MMP14) and transforming growth factor beta 1 (TGFβ1). Whereas plasma proteins rapidly extravasate out of vasculature in wild-type mice following acute damage, short-term treatment of mice in vivo with a broad-spectrum metalloproteinase inhibitor, neutralizing antibodies to TGFβ1, or an activin-like kinase 5 (ALK5) inhibitor significantly enhanced vessel leakage. By contrast, in a mouse model of age-related dermal fibrosis, where MMP14 activity and TGFβ bioavailability are chronically elevated, or in mice that ectopically express TGFβ in the epidermis, cutaneous vessels are resistant to acute leakage. Characteristic responses to tissue damage are reinstated if the fibrotic mice are pretreated with metalloproteinase inhibitors or TGFβ signaling antagonists. Neoplastic tissues, however, are in a constant state of tissue damage and exhibit altered hemodynamics owing to hyperleaky angiogenic vasculature. In two distinct transgenic mouse tumor models, inhibition of ALK5 further enhanced vascular leakage into the interstitium and facilitated increased delivery of high molecular weight compounds into premalignant tissue and tumors. Taken together, these data define a central pathway involving MMP14 and TGFβ that mediates vessel stability and vascular response to tissue injury. Antagonists of this pathway could be therapeutically exploited to improve the delivery of therapeutics or molecular contrast agents into tissues where chronic damage or neoplastic disease limits their efficient delivery