Ultrastructural organization of pulmonary hemomicrovasculature in case of experimental acute renal failure

In our experiments on white male rats of Vistar line, we studied in dynamics (12, 24, 72 hours) the ultrastructural changes of pulmonary hemomicrovasculature in case of experimental acute renal failure. It has been determined that already in 12 hours after beginning of the experiment one can observe the ultrastructural constitution disorder of pulmonary hemomicrovasculature. In the capillary blood vessels of alveolar wall is determined the increased quantity of leukocytes, their adhesion and aggregation. With increase of the experimental period (24-72 hours), we have observed both dystrophic-destructive and compensatory-adaptive changes in pulmonary hemomicrovasculature

Використання стовбурових клітин з пуповинної крові для корекції порушень ендогенної інтоксикації у щурів з гострим поширеним периотонітом на тлі мерказоліл-індукованого гіпотиреозу

The aim of the work: to study the influence of mesenchymal stem cells on the indices of endogenous intoxication in rats with acute widespread peritonitis on the background of experimental hypothyroidism.Materials and Methods. White Wistar rats were used in the work. Hypothyroidism was modeled by the administration of Mercazolil at a dose of 25 mg / kg for 21 days. Acute common peritonitis was modeled by injecting 0.5 ml of 10 % filtered fecal suspension into the abdominal cavity of the animals under study. Stem cells were obtained from umbilical cord blood of pregnant females on the 21–24th day of pregnancy. Evaluation of the viability of the obtained cells was carried out using the test for inclusion of the supra-red dye by staining with 0.1 % trypan blue. The suspension obtained mononuclear cells were injected intraperitoneally in a dose of 0.5 ml (number of cells administered dose – 0.9–1.0 × 108) immediately after the simulation common acute peritonitis. determination of the average molecular weight was conducted, leukocyte and erythrocyte indices intoxication activity of cathepsin D.Results and Discussion. The research found that the presence of hypothyroidism in experimental animals, which simulated an acute common fecal peritonitis, accompanied by a more pronounced than in euthyroid rats, an increase of endotoxemia indicators – middle molecules, erythrocyte and leukocyte index of intoxication, and slow dynamics of their normalization. Phase changes observed activity of cathepsin D. The use of cord blood stem cells is accompanied by a significant decrease in endogenous toxicity in animals with experimental peritonitis common amid Mercazolilum-induced hypothyroidism. Deficiency of iodine-containing thyroid hormones accompanied by a significant increase in the indicators characterizing the syndrome of endogenous intoxication compared to eutireoid animals. This may be one of the reasons for the development of multiple organ failure in these conditions. The use of stem cell cord blood is accompanied by a significant decrease in endogenous intoxication in experimental animals with generalized peritonitis in the background of mercazolil-induced hypothyroidism.Цель работы: изучить влияние мезенхимальных стволовых клеток на показатели эндогенной интоксикации у крыс с острым распространенным перитонитом на фоне экспериментального гипотиреоза.Материалы и методы. В работе использовали белых крыс линии Вистар. Гипотиреоз моделировали введением мерказолила в дозе 25 мг / кг в течение 21 суток. Острый распространенный перитонит моделировали введением 0,5 мл 10 % профильтрованной каловой суспензии в брюшную полость исследуемых животных. Стволовые клетки получали из пуповинной крови беременных самок на 21–24 сутки беременности. Оценку жизнеспособности полученных клеток осуществляли с использованием теста на включение суправитального красителя методом окрашивания 0,1 % раствором трипанового синего. Суспензию полученных мононуклеаров вводили внутрибрюшинно в дозе 0,5 мл (количество клеток в введенной дозе – 0,9–1,0×108) сразу после моделирования острого распространенного перитонита. Проведено определение молекул средней массы, эритроцитарного и лейкоцитарного индексов интоксикации, активности катепсина D.Результаты исследований и их обсуждение. Проведенными исследованиями установлено, что наличие гипотиреоза у экспериментальных животных, которым моделировали острый распространенный каловый перитонит, сопровождалось более выраженным, чем в эутиреоидных крыс, ростом показателей эндотоксикоза – среднемолекулярных пептидов, эритроцитарного и лейкоцитарного индексов интоксикации и более медленной динамикой их нормализации. Наблюдались фазовые изменения активности катепсина D. Применение стволовых клеток пуповинной крови сопровождается существенным уменьшением эндогенной интоксикации у животных с экспериментальным распространенным перитонитом на фоне мерказолилиндуцированного гипотиреоза.Выводы. Дефицит йодсодержащих гормонов щитовидной железы сопровождается достоверным ростом показателей, характеризующих синдром эндогенной интоксикации по сравнению с еутиреоидными животными. Это может быть одной из причин развития полиорганной недостаточности при этих условиях. Применение стволовых клеток пуповинной крови сопровождается существенным уменьшением эндогенной интоксикации у животных с экспериментальным распространенным перитонитом на фоне мерказолил-индуцированного гипотиреоза.Мета роботи: вивчити вплив мезенхімальних стовбурових клітин на показники ендогенної інтоксикації у щурів з гострим поширеним перитонітом на тлі експериментального гіпотиреозу.Матеріали і методи. У роботі використовували білих щурів лінії Вістар. Гіпотиреоз моделювали уведенням мерказолілу в дозі 25 мг/кг протягом 21-ї доби. Гострий поширений перитоніт моделювали уведенням 0,5 мл 10 % профільтрованої калової суспензії в черевну порожнину досліджуваних тварин. Стовбурові клітини отримували з пуповинної крові вагітних самок на 21–24 доби вагітності. Оцінку життєздатності отриманих клітин здійснювали з використанням тесту на включення суправітального барвника методом фарбування 0,1 % розчином трипанового синього. Суспензію отриманих мононуклеарів уводили внутрішньоочеревинно в дозі 0,5 мл (кількість клітин в уведеній дозі – 0,9–1,0×108) одразу після моделювання гострого поширеного перитоніту. Проведено визначення молекул середньої маси, еритроцитарного та лейкоцитарного індексів інтоксикації, активності катепсину D.Результати досліджень та їх обговорення. Проведеними дослідженнями встановлено, що наявність гіпотиреозу в експериментальних тварин, яким моделювали гострий поширений каловий перитоніт, супроводжувалась більш вираженим, ніж в еутиреоїдних щурів, зростанням показників ендотоксикозу – середньомолекулярних пептидів, еритроцитарного та лейкоцитарного індексів інтоксикації та гіршою динамікою їх нормалізації. Спостерігались фазові зміни активності катепсину D. Застосування стовбурових клітин пуповинної крові супроводжується суттєвим зменшенням ендогенної інтоксикації у тварин з експериментальним поширеним перитонітом на тлі мерказоліл-індукованого гіпотиреозу. Дефіцит йодовмісних гормонів щитоподібної залози супроводжується достовірним зростанням показників, що характеризують синдром ендогенної інтоксикації, порівняно з еутиреоїдними тваринами. Це може бути однією із причин розвитку поліорганної недостатності за цих умов. Застосування стовбурових клітин пуповинної крові супроводжується суттєвим зменшенням ендогенної інтоксикації у тварин з експериментальним поширеним перитонітом на тлі мерказоліл-індукованого гіпотиреозу

Експериментальне аліментарне ожиріння: апоптоз, антиоксидантна система, макро- і мікроелементи в тканині печінки

The results of the study of the mechanism of liver injury of experimental alimentary obesity are provided. It was established that in 14 days the experiment activates superoxide dismutase and catalase, which are directly related to the level of zinc (r=0.77; p<0.05) and copper (r=0.64; p<0.05), which outside the active site of the enzyme Cu/Zn-SOD, providing regulation of the initiation stage peroxidation of chain oxidation. After 28 days of experiment functional capacity of antioxidant system is exhausted, as evidenced by decreased activity of SOD and catalase, the relationship with traсe elements is lost. Violation of trace elements metabolism after 28 days of experimental model in the rats are characterized by increased levels of copper, reduced zinc, magnesium and chromium in liver tissue, compare to the control (p<0.05). Also, apoptotic death of macrophages is present in the liver, which is 2.9 times higher than the control values, and depending on the level of zinc in liver tissue (p<0.05).В статье приведены результаты исследования механизма поражения печени при экспериментальном алиментарном ожирении. Установлено, что через 14 суток эксперимента активируются супероксиддисмутаза и каталаза, что напрямую связано с уровнем цинка (r=0,77; р<0,05) и меди (r=0,64; р<0,05), которые входят в активный центр фермента Cu/Zn-СОД, что обеспечивает регуляцию уровня пероксидации на стадии инициирования цепей окисления. Через 28 суток эксперимента функциональная способность антиоксидантной системы истощается, о чем свидетельствует снижение активности супероксиддисмутазы и каталазы, взаимосвязь с микроэлементами теряется. Нарушение макро- и микроэлементного обмена через 28 суток моделирования алиментарного ожирения у крыс характеризуется повышением уровня меди, снижением содержания цинка, магния и хрома в ткани печени сравнительно с контролем (р<0,05). Также наблюдают апоптическую гибель макрофагов печени, которая в 2,9 раза выше контрольных значений, что зависит от уровня цинка в ткани печени (p<0,05).У статті наведено результати дослідження механізму ураження печінки за умови експериментального аліментарного ожиріння. Встановлено, що через 14 діб експерименту активуються супероксиддисмутаза і каталаза, що прямо пов’язано з рівнем цинку (r=0,77; р<0,05) і купруму (r=0,64; р<0,05), які входять в активний центр ензиму Cu/Zn-СОД, що забезпечує регуляцію рівня пероксидації на стадії інціювання ланцюгів окиснення. Через 28 діб експерименту функціональна здатність антиоксидантної системи виснажується, про що свідчить зниження активності супероксиддисмутази і каталази, взаємозв’язок із мікроелементами втрачається. Порушення макро- і мікроелементного обміну через 28 діб моделювання аліментарного ожиріння у щурів характеризується підвищенням рівня купруму, зниженням вмісту цинку, магнію і хрому в тканині печінки стосовно контролю (р<0,05). Також спостерігають апоптичну загибель макрофагів печінки, яка в 2,9 раза вища від контрольних значень, що залежить від рівня цинку в тканині печінки (p<0,05).

MOLECULAR APOPTOSIS MECHANISMS WITH UNDERLYING EXPERIMENTAL ACUTE LUNG INJURY

Background. Current data suggest systemic autoimmune activation in the pathogenesis of bronchopulmonary diseases. The imbalance in the system of pro- and anti-inflammatory cytokines is very important in immunopathogenesis. Objective. The aim of our research was to determine the caspase-3 rate in the dynamics of experimental acute lung injury and to study the relationship between their level and the number of cells carrying membrane binding TNF receptor type 1 to define the main mechanisms of cell death. Results. The analysis of the results of caspase-3 rate in lung homogenate showed that this cysteine proteinase was uniformly increasing in all experimental groups during simulating of ALI induced by administration of hydrochloric acid (p<0.001). When comparing the results of caspase course of apoptosis it was defined that, despite the progressive increase in caspase-3 rate in lung homogenate, cysteine proteinase rate in plasma did not change. The receptor mechanism of apoptosis was studied by establishing correlation relationships with the number of cells carrying membrane binding TNF type 1 (TNF-R1) receptor. A strong positive correlation relationship between the number of neutrophils with TNF-R1 and caspase-3 rate in lungs of all research groups was determined. Conclusions. The implementation of neutrophils death by apoptosis is caused by change of activity of caspase cascade effector components, such as caspase-3, in cases of ALI induced by intratracheal administration of hydrochloric acid. One of the potential mechanisms responsible for the activation of caspase course is excessive generation of active forms of oxygen and increase in the number of neutrophils carrying membrane binding TNF receptor type 1.Історія питання . В даний час дані дозволяють припустити , системне аутоімунне активації в патогенезі бронхолегеневих захворювань. Дисбаланс в системі про- та протизапальних цитокінів є дуже важливим в иммунопатогенеза. Мета. Метою нашого дослідження було визначити частоту каспаз-3 в динаміці експериментального гострого пошкодження легенів і вивчити взаємозв'язок між їх рівнем і число клітин , що несуть мембрану зв'язують TNF рецептора типу 1 , щоб визначити основні механізми клітинної смерті. результати. аналіз результатів каспаз-3 швидкості в гомогенате легких показали , що цей цістеінпротеаза рівномірно збільшується в усіх експериментальних групах під час моделювання ОПЛ , викликаного введенням соляної кислоти (р <0,001). При порівнянні результатів каспаз процесі апоптозу було визначено , що, незважаючи на поступове збільшення каспаз-3 швидкості в гомогенате легких, цистеїн швидкість протеїнази в плазмі НЕ change.The рецепторний механізм апоптозу був вивчений шляхом встановлення кореляції відносин з числом клітин , що несуть мембрану зв'язування рецептора типу 1 TNF (TNF-R1). Сильна позитивна кореляція залежність між числом нейтрофілів з TNF-R1 і каспаз-3 швидкості в легких всіх дослідних груп була визначена. Висновки. Реалізація смерті нейтрофілів шляхом апоптозу викликано зміною активності каспаз компонентів каскадів ефекторних, такі в якості каспаз-3, у випадках ОЛП індукованих трахею соляної кислоти. Одним з можливих механізмів , відповідальних за активацію каспаз курсу є надмірне утворення активних форм кисню і збільшення числа нейтрофілів , що несуть мембрану зв'язування TNF рецептора типу 1

МОРФОЛОГІЧНІ ЗМІНИ ЕКВІВАЛЕНТА СТРОМИ РОГІВКИ, ОТРИМАНОЇ МЕТОДОМ ДЕЦЕЛЮЛЯРИЗАЦІЇ

Introduction. Diseases and injuries of the cornea are a major cause of vision impairment and blindness. Currently, the best treatment for restoring vision in patients with corneal blindness is transplantation with donor-derived corneal tissue.  Decellularized corneas are among the most promising materials for engineering corneal tissue since they replicate the complex structure and composition of real corneas. Decellularization is a process that aims to remove cells from organs or tissues resulting in a cell-free scaffold consisting of the tissues extracellular matrix. Due to the deficiency of the donor human cornea and the low efficiency of its transplantation in some types of corneal pathology, the search for alternative materials for keratoplasty is relevant, which has stimulated the search for different methods of manufacturing and using xeogenic grafts. The aim of the study – to learn the morphofunctional changes of the equivalent of the stroma of the cornea, removed from the eyes of pigs and obtained by the method of decelularization in order to further its use as a material for keratoplasty. Research Methods. The corneal membrane obtained from the removed eyes of pigs is placed in a tissue culture medium, after which it is decelerized. Treated with 0.5 % solution of sodium dodecyl sulfate with constant shaking; treated with ultrasound (three times), incubate in the presence of an enzyme solution of papain; washed with buffer solution (pH 6.5), centrifuged. Place in a solution of polyvinylpyrrolidone for storage. Results and Discussion. The morphofunctional state of the equivalent of the corneal stroma obtained by the method of decelularization was studied. Microscopically in histological preparations of the equivalent of the corneal stroma obtained by the method of decelularization, the destruction of the anterior and posterior epithelium of the cornea is detected. The surface of its own substance is limited by a dense anterior border plate (Bowman's membrane), there are remnants of multilayered squamous non-keratinized epithelium. Histological examinations showed that the homogeneity of its structure is lost in the corneal's own substance, the connective tissue plates are stratified, and the corneal's own substance acquires a reticular appearance. In some areas of the histological section of the decelularized cornea in the spaces between the bundles of collagen fibrils of its own substance, destructively altered oblong fibroblasts are microscopically observed, their nuclei are intensely basophilic, the cytoplasm is not contoured. Conclusion. Thus, it is histologically established that the decelularization of the cornea leads to significant changes in its morphological state, associated with the destruction of the cellular component of epithelial tissues and the defibering of collagen bundles of substantia propria with the formation of a network. These microscopic changes indicate that the use of developed technique of decelularization is effective to obtain the equivalent of the xenocorneal stroma for transplantation. Further development and improvement of these methods, wider introduction into clinical practice is one of the most relevant and promising areas of ophthalmotransplantology.Вступление. Использование ксеногенного трансплантационного материала в современных ус­ловиях широко признано в различных сферах медицины. На фоне резкого увеличения человеческого травма­тиз­ма, нарушения экологического баланса биосферы растет доля патологий роговицы, поэтому возникла проблема дефицита донорского материала в офтальмологии. В связи с дефицитом донорской чело­веческой роговицы и низкой эффективностью ее пересадки при некоторых видах роговичной патологии, актуальным является поиск альтернативных материалов для кератопластики, что и стало стимулом к ​​поиску различных методик изготовления и применения ксеногенных трансплантатов. Цель исследования – изучить морфофункциональные изменения эквивалента стромы роговицы, удаленной с глаз свиней и полученной методом децелюляризации, с целью дальнейшей возможности ее применения в качестве материала для кератопластики. Методы исследования. Роговицу, полученную из удаленных глаз свиней, размещают в среде для культивирования ткани, после чего проводят ее децелюляризацию. Обрабатывают 0,5 % раствором додецилсульфата натрия при постоянном встряхивании; обрабатывают ультразвуком (трижды), осуществляют инкубацию в присутствии ферментного раствора папаина; промывают буферным раствором (pH 6,5), центрифугируют. Помещают в раствор поливинилпирролидона для хранения. Результаты и обсуждение. Исследовано морфофункциональное состояние эквивалента стромы роговицы, полученной методом децелюляризации. Микроскопически в гистологических препаратах эквивалента стромы роговицы, полученной методом децелюляризации, выявляют деструкцию переднегои заднего эпителиев роговицы. Поверхность собственного вещества ограничена плотной передней пограничной пластинкой (мембраной Боумена), есть остатки многослойного плоского неороговевающего эпителия, но эпителиоциты в его составе значительно изменены, плохо контурируются их плазмолемы, в отечной цитоплазме расположены пикнотичные, интенсивно базофильные ядра. Гистологические исследования показали, что в собственном веществе роговицы теряется гомогенность ее структуры, соединительнотканные пластинки расслоенные, собственное вещество роговицы приобретает сетчатый вид. На отдельных участках гистологического среза децелюляризованной роговицы в пространствах между пучками коллагеновых фибрилл собственного вещества микроскопически наблюдают деструктивно измененные продолговатой формы фибробласты, ядра их интенсивно базофильные, цитоплазма не контурируется. Выводы. Гистологически установлено, что децелюляризация роговицы приводит к значительным изменениям ее морфологического состояния, связанным с деструкцией клеточного компонента как эпителиальных тканей, так и собственного вещества, разволокнением пучков коллагена с образованием сетки. Данные микроскопические изменения указывают на эффективность применения разработанной методики децелюляризации с целью получения эквивалента стромы ксенороговицы для трансплантации. Дальнейшие разработка и совершенствование этих методов, более широкое внедрение в клиническую практику являются одним из наиболее актуальных и перспективных направлений офтальмотрансплантологии.Вступ. Використання ксеногенного трансплантаційного матеріалу за сучасних умов широко визнано в різних сферах медицини. На фоні різкого збільшення людського травматизму, порушення екологічного балансу біосфери зростає частка патологій рогівки, тому постала проблема дефіциту донорського матеріалу в офтальмології. У зв’язку з дефіцитом донорської людської рогівки та низькою ефективністю її пересадки при деяких видах рогівкової патології, актуальним є пошук альтернативних матеріалів для кератопластики, що й стало стимулом до пошуку різних методик виготовлення і застосування ксеногенних трансплантатів. Мета дослідження – вивчити морфофункціональні зміни еквівалента строми рогівки, видаленої з очей свиней та отриманої методом децелюляризації, з метою подальшої можливості її застосування як матеріалу для кератопластики. Методи дослідження. Рогівку, отриману з видалених очей свиней, розміщують у середовищі для культивування тканини, після чого проводять її децелюляризацію. Обробляють 0,5 % розчином додецилсульфату натрію при постійному струшуванні; обробляють ультразвуком (тричі), здійснюють інкубацію за присутності ферментного розчину папаїну; промивають буферним розчином (pH 6,5), центрифугують. Поміщають у розчин полівінілпіролідону для зберігання. Результати й обговорення. Досліджено морфофункціональний стан еквівалента строми рогівки, отриманої методом децелюляризації. Мікроскопічно в гістологічних препаратах еквівалента строми рогівки, одержаної методом децелюляризації, виявляють деструкцію переднього та заднього епітеліїв рогівки. Поверхня власної речовини обмежена щільною передньою пограничною пластинкою (мембраною Боумена), наявні залишки багатошарового плоского незроговілого епітелію, але епітеліоцити в його складі значно змінені, погано контуруються їх плазмолеми, в набряклій цитоплазмі розташовані пікнотичні, інтенсивно базофільні ядра. Гістологічні дослідження показали, що у власній речовині рогівки втрачається гомогенність її структури, сполучнотканинні пластинки розшаровані, власна речовина рогівки набуває сітчастого вигляду. На окремих ділянках гістологічного зрізу децелюляризованої рогівки в просторах між пучками колагенових фібрил власної речовини мікроскопічно спостерігають деструктивно змінені подовгастої форми фібробласти, ядра їх інтенсивно базофільні, цитоплазма не контурується. Висновки. Гістологічно встановлено, що децелюляризація рогівки призводить до значних змін її морфологічного стану, пов’язаних із деструкцією клітинного компонента як епітеліальних тканин, так і власної речовини, розволокненням пучків колагену з утворенням сітки. Дані мікроскопічні зміни вказують на ефективність застосування розробленої методики децелюляризації з метою отримання еквівалента строми ксенорогівки для трансплантації. Подальші розробка та вдосконалення цих методів, ширше впровадження в клінічну практику є одним із найбільш актуальних і перспективних напрямків офтальмотрансплантології

КОМПЕТЕНТНІСНИЙ ПІДХІД ДО ПІДГОТОВКИ ДОКТОРІВ ФІЛОСОФІЇ У ДЕРЖАВНОМУ ВИЩОМУ НАВЧАЛЬНОМУ ЗАКЛАДІ “ТЕРНОПІЛЬСЬКИЙ ДЕРЖАВНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМЕНІ І. Я. ГОРБАЧЕВСЬКОГО МІНІСТЕРСТВА ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ”

The aim of the work ‒ to analyze the implementation of a competent approach to the doctors’ of philosophy training for educational and scientific programs in the Ternopil State Medical University and to establish compliance with its requirements of the current legislation of Ukraine. The main body. The Doctors’ of Philosophy training in the licensed specialties Medicine 222, Pharmacy 226, Dentistry 221, Pediatrics of the field of knowledge 228, Health Care 22 and Biology 091 speciality of the field of knowledge Biology 09 is carried out in І. Ноrbachevsky Ternopil State Medical University. Training of specialists of the third (educational-scientific) level of higher education is carried out on the basis of a competency paradigm on the basis of licensed educational and scientific programs and curricula approved by the Academic Council of the University. The definitions of program competencies that must be acquired by doctors of philosophy (integral, general and special) are clearly defined in educational programs. Educational and scientific programs for the preparation of doctors of philosophy include the scientific and educational components and involve the acquisition of four core competencies in accordance with the National Framework of Qualifications: mastering general scientific (philosophical) competencies; acquisition of universal skills of the researcher; obtaining of language competences; obtaining profound knowledge in the speciality on which the graduate student conducts research. Conclusions. The Doctors’ of Philosophy training is carried out in accordance with the current legislation of Ukraine in accordance with developed educational and scientific programs within the limits of licensed specialties on the basis of a competent approach to the organization of the educational process in the Ternopil State Medical University. It contributes to the purposeful formation of the necessary competences of the graduate, their readiness for future successful professional activities, provides a coherent vision of the problem under study on the basis of its structural analysis.Мета роботи ‒ провести аналіз реалізації компетентнісного підходу до підготовки докторів філософії за освітньо-науковими програмами в Тернопільському державному медичному університеті і встановити відповідність його вимогам чинного законодавства України. Основна частина. У ДВНЗ “Тернопільський державний медичний університет імені І. Я. Горбачевського МОЗ України” проводиться підготовка докторів філософії за ліцензованими спеціальностями галузі знань 22 “Охорона здоров’я”: 222 “Медицина”, 228 “Педіатрія”, 221 “Стоматологія”, 226 “Фармація” та за спеціальністю 091 “Біологія” галузі знань 09 “Біологія”. Підготовка фахівців третього (освітньо-наукового) рівня вищої освіти здійснюється на засадах компетентнісної парадигми за ліцензованими освітньо-науковими програмами та навчальними планами, затвердженими вченою радою університету. В освітньо-наукових програмах чітко окреслені визначення програмних компетентностей, які повинні здобуватися у процесі навчання докторами філософії (інтегральної, загальних та спеціальних). Освітньо-наукові програми підготовки докторів філософії включають у себе наукову та освітню складові і передбачають набуття чотирьох основних компетентностей відповідно до Національної рамки кваліфікацій: оволодіння загальнонауковими (філософськими) компетентностями; набуття універсальних навичок дослідника; здобуття мовних компетентностей; здобуття глибинних знань зі спеціальності, за якою аспірант проводить дослідження. Висновки. У Тернопільському державному медичному університеті підготовка докторів філософії здійснюється відповідно до чинного законодавства України відповідно до розроблених освітньо-наукових програм у межах ліцензованих спеціальностей на засадах компетентнісного підходу до організації навчального процесу. Це сприяє цілеспрямованому формуванню необхідних компетенцій випускника, готовності їх до майбутньої успішної професійної діяльності, забезпечує цілісне бачення ними досліджуваної проблеми на основі її структурного аналізу

ІНФОРМАЦІЙНА СИСТЕМА ПІДСУМКОВОГО ОЦІНЮВАННЯ ЗНАНЬ ІНОЗЕМНИХ ГРОМАДЯН НА ДОДИПЛОМНОМУ ЕТАПІ ПІДГОТОВКИ ЛІКАРІВ

Improved teaching and objective assessment disciplines through innovative education and computer technology. Training of foreign nationals with a high level of practical competence is one of the important factors for further development of the educational institution in the direction of integration into the international educational space. Introduction of the information system of the complex semester test exam for the final assessment of knowledge of foreign medical students in order to improve the quality of training of doctors from among foreign citizens in the undergraduate stage. The number of international students is increasing annually. Undergraduate training of foreign doctors is carried out for six years. The level of practical and professional competences of foreign students has allowed to improve a number of introduced new learning technologies that continue to be improved. The use of innovative assessment technologies for foreign students in the undergraduate stage of physician training allows to objectively determine the level of knowledge. Comprehensive multi-level approach with appropriate software makes it possible to achieve the objective evaluation discipline, data processing and interpretation of results. The complex application of the latest information and pedagogical technologies allows to significantly increase the level of training of foreign citizens. Improving the success of international students in the learning process testifies to the effectiveness of teaching methods and technologies, as well as the emergence over time of objective motivation to acquire sound knowledge and skills. The experience of implementing an independent final assessment system with a sufficient level of objectivity can be used in further studies on the development of educational information systems to improve the quality of undergraduate physician training with effective management of the educational process. The experience of implementing an independent final assessment system with a sufficient level of objectivity can be used in further studies on the development of educational information systems to improve the quality of undergraduate physician training with effective management of the educational process.Підвищення ефективності викладання та об’єктивності оцінювання дисциплін можливе за допомогою інноваційних освітніх та комп’ютерних технологій. Підготовка фахівців із числа іноземних громадян з високим рівнем практичної компетентності – один із важливих чинників подальшого розвитку навчального закладу в напрямку інтеграції у міжнародний освітній простір. У статті висвітлено досвід впровадження інформаційної системи комплексного семестрового тестового іспиту для підсумкового оцінювання знань іноземних студентів-медиків з метою підвищення якості підготовки лікарів із числа іноземних громадян на додипломному етапі. Число іноземних студентів зростає щорічно. Додипломна підготовка лікарів-іноземців здійснюється упродовж шести років. Рівень практичної та професійної компетентностей іноземних студентів дозволив покращити низку впроваджених новітніх технологій навчання, які продовжують удосконалюватись. Застосування інноваційних технологій оцінювання іноземних студентів на додипломному етапі підготовки лікарів дозволяє об’єктивно визначати рівень знань. Комплексний багаторівневий підхід з відповідним програмним забезпеченням дає можливість досягти об’єктивності оцінювання дисципліни, обробки даних та інтерпретації результатів. Комплексне застосування новітніх інформаційних та педагогічних технологій дозволяє суттєво підвищити рівень підготовки фахівців із числа іноземних громадян. Покращення успішності іноземних студентів у процесі навчання свідчить про ефективність навчальних методик та технологій, а також про появу з часом об’єктивної мотивації до здобуття ґрунтовних знань та вмінь. Досвід упровадження незалежної системи підсумкового оцінювання з достатнім рівнем об’єктивності може бути використаний у подальших дослідженнях щодо розробки інформаційних освітніх систем для підвищення якості додипломної підготовки лікарів із числа іноземних громадян з ефективним управлінням навчальним процесом

Indexes of nitric oxide system in experimental antiphospholipid syndrome

Antiphospholipid syndrome (APS) is an autoimmune disease characterized by the presence of antibo­dies to negatively charged membrane phospholipids (aPL). Endothelial dysfunction is one of the most dangerous­ APS manifestations followed by thrombosis, placental insufficiency and often foetal death due to circulatory disorders in placenta blood vessels. It is established that synthesis and bioavailability of nitric oxide (NO) in the endothelium are impaired at APS, but the role of NO system in pregnancy failure at this pathology remains ambiguous. The aim of this research was to estimate the indexes of the nitric oxide system in animals with an experimental antiphospholipid syndrome before pregnancy and on the 18th day of pregnancy, without­ treatment and under treatment with nitric oxide synthesis modulators (L-arginine and aminoguanidine). In the blood serum and liver of the BALB/c mice with experimental APS, the content of eNOS and iNOS– by ELISA and the level of NO2– and NO3– with the use of Gris reagent were determined before pregnancy and on the 18th day of pregnancy. The data obtained indicate the relative inefficient NO production by eNOS and NO hyperproduction by iNOS in the blood serum and liver of mice in the pathogenesis of experimental APS. Thus, in mice with APS before pregnancy and on the 18th day of the pregnancy, the eNOS content and NO2– level were decreased while the iNOS content and NO3– level were increased compared to the indexes in the control animal group. L-arginine administration to the animals with APS at the follow-up periods resulted in an increased eNOS content and NO2–, NO3– levels in blood serum and liver with the simultaneous decrease in iNOS content in the liver as compared to indexes in untreated mice with APS. The combined use of L-arginine and selective iNOS inhibitor aminoguanidine caused a significant increase in eNOS content and a decrease in iNOS content followed by normalization of NO2– and NO3– levels in blood and liver of mice with experimental APS before pregnancy and on the 18th day of pregnancy compared to untreated mice with APS

УЛЬТРАСТРУКТУРНІ ЗМІНИ СКЕЛЕТНИХ М’ЯЗІВ ЗАДНІХ КІНЦІВОК ЩУРІВ ПРИ ГОСТРІЙ ІШЕМІЇ, ВИКЛИКАНІЙ НАКЛАДАННЯМ АРТЕРІАЛЬНОГО ТУРНІКЕТА

Summary. Arterial tourniquets are widely used in clinical practice for angio- and arthroplasty, and by the injury of the limbs their using is often occurring according to vital indications. Restoring the blood supply to the limb after the removal of the tourniquet can cause ischemic-reperfusion lesions of both the primary ischemic tissues and distant tissues and organs. However, the ultrastructural changes of soft tissues at the local level by the ischemia-reperfusion are in need of deeper study today. The aim of the study – to establish the ultrastructural changes of skeletal muscles of the hind limbs of the rats with acute ischemia and subsequent reperfusion caused by the arterial tourniquet application. Materials and Methods. The electron microscopic examination of the skeletal muscles of the hind limbs of 12 rats under experimental acute ischemia and subsequent reperfusion was performed. Acute ischemia was caused by application of SWAT rubber bands on the hind limbs of animals, 5–6 mm width, at the inguinal fold level within 2 hours under thiopental anesthesia, and reperfusion was modeled by removing the tourniquet. The examination of muscle tissue samples was carried out at the Department of Histology and Embryology I. Horbachevsky Ternopil National Medical University by using an electron microscope PEM-125K. Results and Discussion. Electron microscopy of the skeletal muscles of the hind limbs of rats revealed an edema of the sarcoplasm of the myosymplast, hypertrophy and edema of mitochondria, their uneven placement with accumulation under the sarcolemma, the damage of their outer membrane, a partial defragmentation and destruction of the mitochondrial cristae, an autolysis of some mitochondria, defibering of myofilaments of the myofibrils. Changes in the shape, size and spatial orientation of Z-disks were observed, sarcomeres were not always clearly visualized, there were the signs of dilation of the tubules of the sarcoplasmic reticulum. Groups of phagosomes were observed around the nuclei of myofibrils, the nuclei of the myosymplast had an irregular shape, were osmophilic and picnotically altered. Ultrastructural changes were observed already within two hours after the removal of the tourniquet and were most pronounced after one day after the removal of the tourniquet. In the late reperfusion period, there was a reverse development of pathological changes. Conclusions. The ultrastructural disorders of lesioned by ischemia-reperfusion muscular tissue of the hind limbs reached maximal expression in rats one day after the removal of the tourniquet, what confirms the development in experimental animals of the ischemic-reperfusion syndrome. In the later reperfusion period, there was a reverse development of pathological changes.Резюме. Артеріальні турнікети широко застосовують у клінічній практиці при ангіо- та артропластиках, а при пораненнях кінцівки їх використання нерідко відбувається за життєвими показаннями. Відновлення кровопостачання кінцівки після зняття турнікета може викликати ішемічно-реперфузійні ураження як первинно ішемізованих тканин, так і у віддалених тканинах та органах. Проте на сьогодні потребують глибшого вивчення ультраструктурні зміни м’яких тканин на місцевому рівні при ішемії-реперфузії. Мета дослідження – вивчити ультраструктурні зміни скелетних м’язів задніх кінцівок щурів при гострій ішемії та наступній реперфузії, викликаній накладанням артеріального турнікета. Матеріали і методи. Проведено електронно-мікроскопічне дослідження скелетних м’язів задніх кінцівок 12 щурів за умов експериментальної гострої ішемії і наступної реперфузії. Гостру ішемію викликали шляхом накладання на задні кінцівки тварин гумових джгутів SWAT шириною 5–6 мм, на рівні пахвинної складки протягом 2 год під тіопентал-натрієвим знеболюванням, а реперфузію моделювали шляхом зняття турнікета. Дослідження зразків м’язової тканини проводилося на кафедрі гістології та ембріології Тернопільського національного медичного університету імені І. Я. Горбачевського МОЗ України за допомогою електронного мікроскопа ПЕМ–125К. Результати. При електронній мікроскопії скелетних м’язів задніх кінцівок щурів виявляли набряк саркоплазми міосимпласта, гіпертрофію та набряк мітохондрій, нерівномірне їх розміщення зі скупченням під сарколемою, ушкодження їх зовнішньої оболонки, часткова дефрагментація та деструкція мітохондріальних крист, аутолізис окремих мітохондрій, розволокнення міофіламентів міофібрил. Спостерігали зміни форми, розмірів та просторової орієнтації Z-дисків, саркомери не завжди чітко візуалізувалися, наявні ознаки розширення канальців саркоплазматичної сітки. Навколо ядер міофібрил спостерігали групи фагосом, ядра міосимпласта мали неправильну форму, були осміофільними і пікнотично зміненими. Ультраструктурні зміни спостерігались вже через 2 год після зняття турнікета і були найбільше вираженими через 1 добу. У пізньому реперфузійному періоді відбувався зворотний розвиток патологічних змін. Висновки. Ультраструктурні порушення ушкодженої ішемією-реперфузією м’язової тканини задніх кінцівок щурів досягали максимального вираження у щурів через 1 добу після зняття турнікета, що підтверджує розвиток у експериментальних тварин ішемічно-реперфузійного синдрому. В пізньому реперфузійному періоді відбувався зворотний розвиток патологічних змін

УЛЬТРАСТРУКТУРНІ ЗМІНИ СУДИН ГЕМОМІКРОЦИРКУЛЯТОРНОГО РУСЛА ЗАДНІХ КІНЦІВОК ЩУРІВ ПРИ ГОСТРІЙ ІШЕМІЇ, ВИКЛИКАНІЙ НАКЛАДАННЯМ АРТЕРІАЛЬНОГО ТУРНІКЕТА

Arterial tourniquets are widely used in both military and civil medicine (particularly in the case of limb injuries, arthroplasty and angioplasty). Restoring the blood supply to the limb after removal of the tourniquet can cause ischemic-reperfusion lesions of both the primary ischemic tissues and distant tissues and organs. However, the ultrastructural changes of tissues at the local level by ischemia-reperfusion are in need of deeper study today. The aim of the study – to establish the condition of the haemomicrocirculatory bed of the hind limbs of rats with acute ischemia and subsequent reperfusion caused by the arterial tourniquet application. Materials and Methods. The electron microscopic examination of the blood vessels of the haemomicrocirculatory bed of the skeletal muscles of the hind limbs of 12 rats under experimental acute ischemia was performed. There were 3 intact animals in the control group. Acute ischemia was caused by application of SWAT rubber bands on the hind limbs of animals, 5–6 mm width, at the inguinal fold level within 2 hours under thiopental anesthesia, and reperfusion was modeled by removing the tourniquet. The examination of muscle tissue samples was carried out at the department of histology and embryology, I. Horbachevsky Ternopil National Medical University by using an electron microscope PEM-125K. Results and Discussion. Electron microscopy of the skeletal muscles of the hind limbs of rats revealed in the vessels of the haemomicrocirculatory bed destructively altered hemocapillaries with unequal wall thickness, pronounced oedema of endothelial cells with their protrusion into the lumen of the haemocapillaries, desquamation of single endothelial cells, thickening of the basal membrane, enlarged by oedema perivascular spaces, accumulation of lymphocytes in the paravasal space, appearance of protein and erythrocytes extravasation around the haemocapillaries. Often in the lumen of vessels near the endothelial cells platelets were visualized, indicating the development in the haemocapillaries of microthrombosis near its wall. Ultrastructural changes were observed already within two hours after the removal of the tourniquet and were most pronounced after one day. In the late reperfusion period there was a reverse development of pathological changes, however, even after 14 days of ischemia-reperfusion the complete restoration of ultrastructure of haemomicrocirculatory bed still did not happen. Conclusions. The ultrastructural disorders in vessels of the haemomicrocirculatory bed of ischemic muscular tissue of the hind limbs reached maximal expression in rats one day after the removal of the tourniquet, confirming the development in experimental animals of ischemic-reperfusion syndrome. In the later reperfusion period there was a reverse development of pathological changes.Артериальные турникеты широко используются как в военной, так и в гражданской медицине (в частности при ранении конечностей, артро- и ангиопластике). Восстановление кровоснабжения конечности после снятия турникета может вызвать ишемически-реперфузионные поражения как первично ишемизированных тканей, так и в отдаленных тканях и органах. Однако на сегодняшний день требуют более глубокого изучения ультраструктурные изменения тканей на местном уровне при ишемии-реперфузии. Цель работы – исследовать состояние гемомикроциркуляторного русла задних конечностей крыс при острой ишемии и последующей реперфузии, вызванной наложением артериального турникета. Материалы и методы. Было проведено электронномикроскопическое исследование сосудов гемомикроциркуляторного русла скелетных мышц задних конечностей 12 крыс в условиях экспериментальной острой ишемии. Контрольную группу составили 3 интактных животных. Острую ишемию вызывали путем наложения резиновых жгутов SWAT шириной 5–6 мм на задние конечности животных на уровне паховой складки в течение 2 ч под тиопентал-натриевым обезболиванием, а реперфузию моделировали путем снятия турникета. Исследование образцов мышечной ткани проводилось на кафедре гистологии и эмбриологии Тернопольского национального медицинского университета имени И. Я. Горбачевского с помощью электронного микроскопа ПЕМ–125К. Результаты и их обсуждение. При электронной микроскопии скелетных мышц задних конечностей крыс в сосудах гемомикроциркуляторного русла обнаружены деструктивно измененные гемокапилляры со стенками неодинаковой толщины, выраженный отек эндотелиоцитов с пролабированием их в просвет гемокапилляров, десквамация отдельных эндотелиоцитов, утолщение базальной мембраны, расширенные вследствие отека периваскулярных пространств, скопление лимфоцитов в паравазальном пространстве, возникновение белковых и эритроцитарных экстравазатов вокруг гемокапилляров. Нередко в просвете сосудов вблизи эндотелиоцитов визуализировались тромбоциты, что свидетельствует о развитии в гемокапиллярах пристеночного микротромбоза. Ультраструктурные изменения наблюдались уже через 2 часа после снятия турникета и были более выраженными через 1 сутки. В позднем реперфузионном периоде происходило обратное развитие патологических изменений, однако даже через 14 суток реперфузии полного восстановления ультраструктуры гемомикроциркуляторного русла все еще не происходило. Выводы. Ультраструктурные нарушения в сосудах гемомикроциркуляторного русла ишемизированной мышечной ткани задних конечностей крыс достигали максимальной выраженности через 1 сутки после снятия турникета, что подтверждает развитие у экспериментальных животных ишемически-реперфузионного синдрома. В позднем реперфузионном периоде происходило обратное развитие патологических изменений.Артеріальні турнікети широко використовуються як у військовій, так і в цивільній медицині (при пораненні кінцівок, артро- та ангіопластиках). Відновлення кровопостачання кінцівки після зняття турнікета може викликати ішемічно-реперфузійні ураження як первинно ішемізованих тканин, так і у віддалених тканинах та органах. Проте на сьогоднішній день ультраструктурні зміни тканин на місцевому рівні при ішемії-реперфузії потребують більш глибокого вивчення. Мета роботи – дослідити стан гемомікроциркуляторного русла задніх кінцівок щурів при гострій ішемії та наступній реперфузії, викликаній накладанням артеріального турнікета. Матеріал і методи. Проведено електронномікроскопічне дослідження судин гемомікроциркуляторного русла скелетних м’язів задніх кінцівок 12 щурів за умов експериментальної гострої ішемії. Контрольну групу склали 3 інтактних тварини. Гостру ішемію викликали шляхом накладання гумових джгутів SWAT шириною 5–6 мм на задні кінцівки тварин, на рівні пахвинної складки, протягом 2 год під тіопентал-натрієвим знеболюванням, а реперфузію моделювали шляхом зняття турнікета. Дослідження зразків м’язової тканини проводили на кафедрі гістології та ембріології Тернопільського національного медичного університету імені І. Я. Горбачевського за допомогою електронного мікроскопа ПЕМ–125К. Результати. При електронній мікроскопії скелетних м’язів задніх кінцівок щурів у судинах гемомікроциркуляторного русла виявлено деструктивно змінені гемокапіляри з неоднаковою товщиною стінки, виражений набряк ендотеліоцитів із пролабуванням їх у просвіт гемокапілярів, десквамацію окремих ендотеліоцитів, потовщення базальної мембрани, розширені набряком периваскулярні простори, скупчення лімфоцитів у паравазальному просторі, появу білкових та еритроцитарних екстравазатів довкола гемокапілярів. Нерідко в просвіті судин поблизу ендотеліоцитів візуалізувалися тромбоцити, що свідчить про розвиток у гемокапілярах пристінкового мікротромбозу. Ультраструктурні зміни спостерігались вже через 2 години після зняття турнікета і були найбільше вираженими через 1 добу. У пізньому реперфузійному періоді відбувався зворотний розвиток патологічних змін, проте навіть через 14 діб реперфузії повного відновлення ультраструктури гемомікроциркуляторного русла все ще не відбувалося. Висновки. Ультраструктурні порушення в судинах гемомікроциркуляторного русла ішемізованої м’язової тканини задніх кінцівок щурів досягали максимальної вираженості через 1 добу після зняття турнікета, що підтверджує розвиток у експериментальних тварин ішемічно-реперфузійного синдрому. У пізньому реперфузійному періоді відбувався зворотний розвиток патологічних змін